厄贝沙坦氢氯噻嗪片对高血压患者血压及颈动脉内膜-中膜厚度的影响
2014-08-11王树青吴钱红
王树青，吴钱红
(1. 广西桂林市中医医院，广西 桂林 541002；2. 广西壮族自治区南溪山医院，广西 桂林 541002)
厄贝沙坦氢氯噻嗪片对高血压患者血压及颈动脉内膜-中膜厚度的影响
王树青1，吴钱红2
(1. 广西桂林市中医医院，广西 桂林 541002；2. 广西壮族自治区南溪山医院，广西 桂林 541002)
目的 观察厄贝沙坦氢氯噻嗪片对原发性高血压患者血压及颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)的影响。方法 3级以下原发性高血压患者80例随机分为2组，每组40例。治疗组给予厄贝沙坦氢氯噻嗪片150 mg 1次/d口服，对照组给予硝苯地平控释片30 mg 1次/d口服。服药1周后血压未达标者(≥140/90 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa)予以调整药物剂量，所有患者血压稳定后每3个月随访1次，共随访1 a，观察患者血压、颈动脉IMT及药物不良反应情况。结果 治疗组治疗前后血压水平及颈动脉IMT比较均有显著性差异(P均<0.05)，且治疗后治疗组血压及颈动脉IMT改善情况优于对照组(P均<0.05)。结论 厄贝沙坦氢氯噻嗪片具有稳定的降压效果，并可有效逆转高血压患者颈动脉IMT，并且无明显不良反应。
厄贝沙坦氢氯噻嗪片；高血压；颈动脉；内膜-中膜厚度；硝苯地平控释片
动脉粥样硬化是血管损害最基本的病理学基础，对于动脉硬化的及时发现和干预对于预防心脑血管疾病的发生具有重要的临床意义。动脉内膜-中膜厚度(IMT)是公认的反映动脉硬化的敏感特异指标，颈动脉IMT不但可以用来预测心脑血管病事件的发生，还可用于评价口服药物对粥样硬化动脉的作用[1]。厄贝沙坦能有效逆转高血压患者颈动脉的血管重塑[2]，并可延缓动脉硬化的过程。本研究旨在了解厄贝沙坦氢氯噻嗪片对高血压患者血压及颈动脉IMT的影响，现将结果报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 选择2009年6月—2012年11月在桂林市中医医院心血管内科住院部或门诊就诊的原发性1～2级高血压患者80例，均符合中国高血压防治指南(2005)制订的原发性高血压诊断标准[3]。并排除继发性、恶性、3级以上高血压，孕妇、精神疾病患者以及其他不能配合者，合并重要脏器严重功能障碍者，合并主动脉瘘、动脉导管未闭、主动脉关闭不全、重度贫血、甲亢者，受文化程度、听力或者智力等影响导致患者无法与医务人员进行有效沟通者，并其他可能影响实验研究和实验结果的因素。所有入组的患者需要经过2名副高以上职称的心血管内科医师诊断为原发性高血压(1～2级)，并自愿参加本研究，签署知情同意书。80例患者随机分为2组：治疗组40例，男22例，女18例；年龄(60±9.3)岁；收缩压(21.1±1.13)kPa，舒张压(12.5±0.83)kPa。对照组40例，男19例，女21例；年龄(58±9.1)岁；收缩压(21.2±1.26)kPa，舒张压(12.4±0.69)kPa。2组患者间的年龄、性别、血压水平等一般资料具有可比性。
1.2 治疗方法 治疗组患者于每天早餐前服用厄贝沙坦氢氯噻嗪片(商品名：依伦平，每片含150 mg厄贝沙坦、12.5 mg氢氯噻嗪，南京正大天晴制药有限公司生产，国药准字H20057227)150 mg，服药1周后若血压不能达标者(≥140/90 mmHg)，将上述药物剂量调整为300 mg 1次/d。对照组患者口服硝苯地平控释片(商品名：拜新同/Adalat，规格为30 mg/片，拜耳医药保健有限公司生产,生产批号：X20010169)30 mg 1次/d，服药1周后血压不能达标者(≥140/90 mmHg)，将上述药物剂量调整为30 mg 2次/d。上述2组经调整剂量治疗1周后血压仍不达标者予以剔除。所有患者血压稳定后每3个月随访1次，共随访1 a。所有患者需要明确自己所服药物，服药率在95%以上。
1.3 观察指标
1.3.1 血压 采用最基本的水银柱血压计测量法，实验所需血压仪均需经校准合格后方可使用。所有患者在治疗前及用药后由固定医生用水银柱血压计测量血压，测量时间为晨8:00—10:00，测量部位为右上臂肱动脉，患者于安静状态下取平卧位，上臂与心脏处在同一水平，隔2 min后进行重复测量，取2次所测量血压的平均值作为参考血压。如果2次测量值相差5 mmHg或者以上，则间隔5 min再进行第3次血压测量，取3次平均值作为参考血压。
1.3.2 颈动脉IMT 2组分别于治疗前和治疗1 a后使用彩色多普勒超声仪(型号为:PHILIPS IE33)测量2组患者颈动脉IMT。由同一名熟练的B超医生(从事颈动脉B超操作5 a以上)进行操作，测量部位为颈总动脉全程、颈内外动脉的横切面和纵切面，并在颈动脉分叉近端下方1 cm处于舒张末期测量血管长轴切面最厚处的颈动脉IMT[2]。测量结果按照如下标准分类：ITM<0.9 mm为正常，0.9 mm
1.3.3 不良反应 治疗前、治疗后1月及治疗结束时抽血行血常规、血糖、血脂、肝肾功能、电解质等的检查，并于上述时间记录患者心电图，如有不良反应发生，则需要准确记录不良反应发生时间、症状以及消失的时间，如果所发生之不良反应与所服用药物具有相关性，则需要停服所服用之药物，并将该患者及时剔除。
1.4 疗效评价标准 显效：舒张压降至正常，或下降幅度在20 mmHg以上。有效：舒张压降至正常或下降10～19 mmHg；如为收缩期高血压，收缩压下降≥20 mmHg。无效：血压未下降或者下降幅度未达上述标准。
1.5 统计学处理 应用SPSS 16.0软件包进行数据处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用方差分析和t检验，疗效比较采用Ridit分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 2组疗效比较 见表1。
表1 2组降压疗效比较 例
注：①与对照组比较，P<0.01。
2.2 2组治疗前后血压及颈动脉IMT比较 见表2。
2.3 2组不良反应发生情况比较 2组患者治疗后患者心率
表2 2组治疗前后血压及颈动脉IMT比较
注：①与本组治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。
均无明显变化，均无明显血糖变化。对照组发生与药物相关的不良反应共6例，其中踝关节水肿2例，头晕1例，头痛1例，肝功能异常1例，肾功能异常1例；治疗组发生头晕1例，低钾血症1例。上述不良反应未经治疗症状自行消失，2组患者均无因不良反应结束治疗者。
3 讨 论
高血压病是中老年人的常见病和多发病，也是动脉粥样硬化最为危险的因素之一。由于颈动脉生理特点的特殊性，使其成为最易发生动脉粥样硬化并形成硬化斑块的血管之一。动脉血压的不断增高，常伴随着血流剪应力和环形张力的增高，再加上患者的血压长期处于较高的水平，激发了血管紧张素Ⅱ的活性，这样就容易破坏血管内皮和平滑肌细胞，导致动脉内膜发生病变，从而发生动脉粥样硬化。高血压病患者大多伴有血脂水平的增高，这也加速了动脉粥样硬化的进程。颈动脉粥样硬化程度的具体评价标准为颈动脉IMT的增加，临床上常常把动脉IMT增加的程度用来反映动脉粥样硬化的程度[5-6]。中国高血压防治指南中明确指出:颈动脉IMT≥0.9 mm可以作为心、脑、肾等重要靶器官受损的证据之一。而颈部血管的内膜受损继之而来的是动脉粥样斑块形成，导致血管狭窄，在血流动力学改变的情况下容易导致斑块脱落发生缺血性卒中。因此，颈动脉IMT增加是脑卒中的独立危险因素。
合理的血压控制，不仅仅要求数值达标，减少血压波动，还要求能够最大限度上减少对靶器官的损害。大量研究证实，只有长期、有效、合理的控制高血压，才能减少高血压对于靶器官的损害，减少心脑血管并发症的发生。单药治疗对高血压患者的有效控制率有限，特别是对于合并有心脑血管疾病的患者，单药治疗并不能使血压达标，更不能起到保护靶器官的作用，因此，根据患者的血压水平和并发症情况，合理选择2种及2种以上药物的联合应用成为首选。因此，目前降压治疗的新主张是小剂量、联合用药，协同降压不仅减少了因单药长期服用可能出现的药物不良反应，也大大增加了患者的顺应性及依从性。因此，采用固定复方制剂治疗，成为提高患者服药依存性和血压达标率的首选方法。
厄贝沙坦氢氯噻嗪片是由血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)和噻嗪类利尿药所组成的固定剂量的复方制剂。其中，厄贝沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可以通过特异性的阻断肾素-血管紧张素-醛同酮系统中的某一个环节而起到有效的降压效果，同时还具有心、脑、肾等重要靶器官的保护作用[7]。氢氯噻嗪是临床常用的噻嗪类利尿剂之一，亦是老年人常用的降压药物之一，其最重要的降压原理在于通过排钠利尿来减少血容量。但是，由于其利尿作用往往导致其在降压的同时容易产生低钾血症。此外，由于该药物抑制了远端输尿管对尿酸的排泄，从而使患者容易产生高尿酸血症。厄贝沙坦恰恰可以通过阻断RAS系统，从而阻断醛固酮的排钾作用，同时，也可以促进远端输尿管对尿酸的排泄，从而纠正了氢氯噻嗪对血钾和尿酸的影响，防止了高钾血症和高尿酸血症的发生。因此，厄贝沙坦与氢氯噻嗪的合用，不仅对于降压及保护靶器官有重要的意义，对于减少不良反应也意义深远。此外，厄贝沙坦与氢氯噻嗪所组成的复方制剂所产生的协同降压作用可以使得剂量依赖性降压药物的不良反应最小化[8]。厄贝沙坦氢氯噻嗪既从抑制RAS系统的角度来控制血压，又从减少血容量的角度来降低血压，从而达到了协同降压的作用[9]。此外，厄贝沙坦氢氯噻嗪片除了降压作用外，还具有改善内皮功能作用[10]，长期口服该药一方面可以促进已经损害的血管内皮修复，防止粥样硬化进一步发展，另一方面可以在血管内形成一层新的屏障，成为血管内皮保护的重要因子之一。
本研究表明，厄贝沙坦氢氯噻嗪片同硝苯地平控释片的降压效果相似，通过不断的调整并达到药物的最佳剂量，都可以使得大部分患者血压达标，但是，厄贝沙坦氢氯噻嗪片能够明显抑制颈动脉IMT，延缓动脉粥样硬化的进程，其机制可能与该药所具有的降压、改善内皮功能、抑制平滑肌细胞的增殖等因素有关[8]。本研究结果提示，厄贝沙坦氢氯噻嗪片(依伦平)治疗轻、中度原发性高血压疗效优于单药治疗，且该药不良反应少，降压疗效满意，患者耐受性好，而且可以抑制颈动脉内膜的增厚，有利于长期治疗。
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10.3969/j.issn.1008-8849.2014.13.017
R544.1
B
1008-8849(2014)13-1410-03
2013-09-05
