盐酸川芎嗪联合辅酶Q10对不稳定型心绞痛患者炎症反应和免疫功能的影响

郎永军，魏建军，刘存英，王振琴，张 平，左伟慧，武惠芳，白俊博

(1. 河北省宣化钢铁公司职工医院，河北 宣化 075100；2. 河北省宣化县人民医院，河北 宣化 075100)

盐酸川芎嗪联合辅酶Q10对不稳定型心绞痛患者炎症反应和免疫功能的影响

郎永军1，魏建军2，刘存英2，王振琴2，张 平2，左伟慧2，武惠芳2，白俊博2

(1. 河北省宣化钢铁公司职工医院，河北 宣化 075100；2. 河北省宣化县人民医院，河北 宣化 075100)

目的 观察盐酸川芎嗪联合辅酶Q10对不稳定型心绞痛患者炎症反应和免疫功能的影响。方法 将不稳定型心绞痛患者215例随机分为联合用药组110例和对照组105例。联合用药组在常规治疗基础上给予盐酸川芎嗪80 mg/d和辅酶Q1010 mg/d静点，对照组仅给予常规治疗。治疗2周后观察2组临床疗效，检测治疗前后炎性因子白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，免疫球蛋白IgA、IgG、IgM及免疫细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。结果 联合用药组的有效率为89.09%，对照组为78.10%，联合用药组有效率高于对照组(P<0.05)；联合用药组心电图改善率为88.18%，高于对照组的75.24%(P<0.05 )；2组治疗后IL-2、TNF-α、hs-CRP水平较治疗前均明显降低(P均<0.05)，且联合用药组治疗后各指标水平均低于同时点对照组(P均<0.05)；治疗后2组IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显降低；与对照组比较，除CD4+/CD8+外，各指标水平联合用药组降低更为明显(P均<0.05)。结论 盐酸川芎嗪联合辅酶Q10用于治疗不稳定型心绞痛效果良好，具有抑制全身炎症反应、改善免疫功能的作用。

不稳定型心绞痛;盐酸川芎嗪;辅酶Q10;炎症反应;免疫功能

目前冠心病心绞痛已成为我国常见疾病，其中不稳定型心绞痛由于发作不规律，更易发生急性心肌梗死(AMI)，因而危害极大[1-2]。不稳定型心绞痛发作时患者有明显的全身炎症反应，免疫功能也显著降低，故抑制炎症反应、改善机体免疫功能对治疗不稳定型心绞痛有重要作用[3-4]，而迄今关于这方面的研究报道不多。川芎嗪是中药川芎的主要有效成分，可通过多种途径实现血管保护作用，盐酸川芎嗪已应用于冠心病等多种血管源性疾病的治疗[5-6]。辅酶Q10是机体内广泛存在的脂溶性抗氧化剂，具有缓解氧化应激反应的作用[7]。但二者联合应用对不稳定型心绞痛炎症反应及免疫功能作用效果的报道少见。故本研究观察评价了这2种药物联合应用治疗不稳定型心绞痛的效果，并对治疗前后的炎症因子和免疫球蛋白、淋巴细胞亚群水平进行了检测，并探讨了其临床意义。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2010年1月—2013年12月在宣化钢铁公司职工医院及宣化县人民医院内科治疗的不稳定型心绞痛患者215例，均经冠状动脉造影或冠脉CTA等检查确诊为冠心病，心绞痛发作符合不稳定型心绞痛特征。排除患其他严重心脏疾病、呼吸系统疾病、肝肾功能不全、恶性高血压、感染、免疫系统疾病、恶性肿瘤等患者，近期服用过非甾体抗炎药及激素类等影响机体炎症及免疫功能的药物患者。患者均签订知情同意书。将患者按随机对照原则分为2组：联合用药组110例，男76例，女34例；年龄34～72(57.4±14.2)岁；病程1～61个月；有吸烟史者64例，占58.18%；有饮酒史者58例，占52.73%；合并其他疾病(高血压、脑血管病、陈旧性心梗、2型糖尿病)者85例，占77.27%。对照组105例，男70例，女35例；年龄36～76(59.8±17.4)岁；病程1～60个月；有吸烟史者60例，占57.14%；有饮酒史者59例，占56.19%；合并其他疾病者81例，占77.14%。2组患者间年龄、性别、病程、吸烟饮酒史、合并疾病情况等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组患者的常规治疗方法相同，包括卧床、吸氧、生命体征及心电监护、硝酸甘油类药物扩冠、祛聚、降压、稳定心率、降脂、稳定斑块等治疗。联合用药组在常规治疗基础上加用盐酸川芎嗪(科伦药业)80 mg+生理盐水250 mL静点，1次/d；辅酶Q10(西南药业)10 mg静点，1次/d。2组药物治疗疗程均为2周。

1.3 观察项目

1.3.1 临床症状 每天记录患者的心绞痛发作次数、程度、持续时间等。于治疗结束时判定疗效。显效：心绞痛症状消失或心绞痛发作次数减少大于80%；有效：心绞痛发作次数和持续时间均较治疗前减少50%～80%；无效：心绞痛发作次数及持续时间较治疗前没有变化，甚至加重。显效和有效计为总有效。

1.3.2 心电图(ECG)变化情况 治疗过程中动态监测患者的ECG。治疗结束时按ECG缺血改善标准进行判断，按T波及ST段改善情况评定疗效。显效：静息心电图正常或基本正常；有效：静息心电图缺血性ST段下降回升1.0 mV以上，但未达到正常水平，或主要导联倒置T波变浅>50%或T波由平坦转为直立；无效：静息心电图与治疗前基本相同，甚至加重。显效和有效计为总有效。

1.3.3 炎性因子检测 治疗前及治疗结束时所有患者均抽取空腹静脉血5 mL，分离血清，应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，ELISA试剂盒均为美国RB公司产品。

1.3.4 血清免疫球蛋白及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的检测 按1.3.3方法分离血清，采用全自动特定蛋白分析仪BNⅡ检测血清IgA、IgG、IgM、hs-CRP的水平。

1.3.5 免疫细胞亚群检测 治疗前及治疗结束时所有患者均采用美国Beckman Coulter公司Epics XL流式细胞计数仪测定外周血中T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)水平。

2 结 果

2.1 2组临床效果比较 治疗后联合用药组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组心绞痛临床症状改善效果比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=4.766,P=0.029。

2.2 2组心电图改善情况比较 治疗后联合用药组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组心电图改善效果比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=6.061,P=0.014。

2.3 2组治疗前后IL-6、TNF-α及hs-CRP水平比较 2组治疗后IL-2、TNF-α及hs-CRP水平均较治疗前明显下降(P均<0.05)，联合用药组下降更为明显(P均<0.05)。见表3。

2.4 2组治疗前后免疫球蛋白水平比较 治疗后2组IgA、IgG、IgM水平均明显降低(P均<0.05)，且联合用药组明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.5 2组治疗前后免疫细胞亚群比较 治疗后2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显降低(P均<0.05)，且联合用药组CD3+、CD4+水平降低更为明显(P均<0.05)，而治疗后2组CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表3 2组治疗前后IL-2、TNF-α、hs-CRP水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

表4 2组治疗前后免疫球蛋白IgA、IgG、

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

表5 2组治疗前后淋巴细胞亚群水平比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

不稳定型心绞痛是心绞痛中较为危险的类型，此类心绞痛的病理基础在于冠状动脉阻塞的突然加重。与稳定型心绞痛相比，不稳定型心绞痛疼痛更强，持续时间更长，较低的活动量就可诱发，休息时也可自发出现，且呈进行性加重，约1/3的患者短期内即可出现急性心肌梗死(AMI)，造成严重后果，甚至导致患者死亡[8]。而目前对不稳定型心绞痛的治疗效果还不理想，选择新药物、新方案进行治疗意义重大。

川芎性温、味辛，具有活血行气、祛风止痛等功效，可以治疗胸闷憋气、气血瘀滞、跌打损伤等，作为传统中药已在中医领域长期应用[9]。川芎嗪是川芎的主要有效成分，具有解除血管痉挛、降低血管阻力、促进血管内皮细胞生成、祛聚等多种作用，在心脑血管及外周血管阻塞性疾病中广泛应用[5-6]。川芎嗪还具有抗氧化、改善免疫功能之效果[10-11]。辅酶Q10是脂溶性醌类化合物，可作为细胞代谢和细胞呼吸激活剂，还有抗氧化和免疫增强作用，在改善心肌缺血、扩张血管、减轻炎性反应、调节免疫功能等方面都有作用[12]。本研究结果显示，盐酸川芎嗪和辅酶Q10联合治疗不稳定型心绞痛临床效果及心电图改善程度都优于对照组，说明盐酸川芎嗪和辅酶Q10联合治疗不稳定型心绞痛值得扩大样本量进行深入研究并推广应用。

不稳定型心绞痛发生时常伴有全身炎症反应，故本研究对于炎性相关指标进行了检测。IL-2可介导全身炎性反应，与冠心病心绞痛发生有关[13]。TNF-α在炎性反应中具有多种生物活性，同样与心绞痛有密切关系[14]。hs-CRP则是非常灵敏的炎性反应标志物，在心绞痛早期其水平即明显升高，且与病情轻重有关[15]。本研究发现，盐酸川芎嗪和辅酶Q10联合应用可以显著降低这些炎性相关因子的水平，有效控制炎性反应，对于加速恢复有重要作用。

不稳定型心绞痛患者由于处于急性应激状态，免疫功能紊乱，细胞免疫和体液免疫均受影响。在本研究中，治疗后2组患者反映体液免疫状态的IgA、IgG、IgM水平均明显降低，且联合用药组降低更为明显。细胞免疫状态在治疗后也明显改善，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平均低于治疗前，且联合用药组的改善情况优于对照组。说明盐酸川芎嗪和辅酶Q10联用有助于不稳定型心绞痛体液免疫和淋巴细胞免疫功能的恢复。

总之，盐酸川芎嗪和辅酶Q10联合应用治疗不稳定型心绞痛效果较好，可以减轻炎性反应，改善免疫功能。但本研究还处于初级阶段，需进一步研究其作用相关机制。

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Effect of Ligustrazine Hydrochloride combined with Coenzyme Q10on inflammatory reaction and immunologic function in patients with unstable angina pectoris

Lang Yongjun1, Wei Jianjun2, Liu Cunying2, Wang Zhenqin2, Zhang Ping2, Zuo Weihui2, Wu Huifang2, Bai Junbo2

(1. Worker’s Hospital of Xuanhua Iron and Steel Company, Xuanhua 075100, Hebei, China; 2. People’s Hospital of Xuanhua County, Xuanhua 075100, Hebei, China)

Objective It is to observe the effect of Ligustrazine Hydrochloride combined with Coenzyme Q10on inflammatory reaction and immunologic function in patients with unstable angina pectoris. Methods 215 subjects with unstable angina pectoris were randomly divided into 2 groups: combination group (n=110) and control group (n=105). Combination group was treated with ligustrazine hydrochloride(80 mg/d) combined with coenzyme Q10(10 mg/d) by intravenous infusion and conventional therapy, and the control group was treated with conventional treatment only. After two weeks' treatment, the clinical curative effect in both groups were observed and the levels of inflammatory factors, such as IL-2, TNF-α, high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) and levels of IgA, IgG, IgM, lymphocyte subsets CD3+, CD4+, CD4+/CD8+in peripheral blood were all determined. Results The effective rate was 89.09% in combination group, which was higher than that of 78.10% in control group(allP<0.05); the improving rate of ECG in combination group was 88.18%, which was higher than that of 75.24% in control group(P<0.05). After treatment, the levels of IL-2, TNF-α, hs-CRP were all increased compared with pretreatment, and all indexes showed more obvious changes in combination group than that in control group(P<0.05). The levels of IgA, IgG, IgM, CD3+, CD4+, in both groups decreased significantly, and the levels of these indexes changed more significantly in combination group (P<0.05), whereas there was no significance about CD4+/CD8+between the two groups(P>0.05). Conclusion Ligustrazine hydrochloride combined with coenzyme Q10has a good curative effect on unstable angina pectoris, which can relieve inflammatory reaction and improve immunologic functions.

unstable angina pectoris; ligustrazine hydrochloride; coenzyme Q10; inflammatory reaction; immunologic function

郎永军，男，副主任医师，主要从事心肺疾病的相关研究。

魏建军，E-mail:jianjunwei@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.34.008

R541.4

A

1008-8849(2014)34-3790-04

2014-03-25