炎性因子与糖尿病大血管病变及微血管病变的关系

杜菲菲++李社莉

【摘要】糖尿病大血管病变及微血管病变是糖尿病并发症发生及导致死亡的主要原因，其发生机制是复杂多样的，其中“炎症学说”得到了广泛的认可，各类炎症因子对糖尿病并发症的作用得到了进一步的证实，并从各个方面被应用于临床实践。

【关键词】炎性因子；糖尿病大血管病变；糖尿病微血管病变

目前对于糖尿病并发症的治疗，并没有取得突破性的进展，其中一个重要的原因是糖尿病大血管、微血管病变的发生机制并没有被完全认识。近年来，实验证明炎性因子对糖尿病大血管病变及微血管病变的发生、发展起着重要作用[1]。在临床研究中，1型和2型糖尿病患者体内炎症标记物有所增加，这些标志物的水平似乎能够预测糖尿病并发症的发生和发展，因此，慢性炎症被认为是糖尿病并发症的特征性机制。

黏附分子

糖尿病患者体内激活的内皮细胞表现为：ICAM-1，VCAM-1，E-选择素的表达，这些黏附分子促进白细胞的外渗，使其浸润到组织，引起内皮细胞受损，血管通透性增加，进而导致了血管外基质堆积，这是糖尿病大血管及微血管病变发生的一个基础[2]。在1型和2型糖尿病肾病两个实验小鼠模型中，去除ICAM-1均可以预防肾脏疾病的发展。同样在糖尿病视网膜病变中，阻断ICAM-1的表达，可以预防视网膜屏障的破坏、毛细血管闭塞及内皮细胞损伤。此外，在啮齿类动物模型中，降低黏附分子的表达或者阻断VCAM-1抗体能够改善动脉粥样硬化的情况。

细胞因子

IL-6是一种多效性细胞因子，是促炎细胞因子，同时也是细胞增殖、内皮细胞通透性和基质生产过剩的重要介质。糖尿病患者体内因高血糖促进胰岛细胞分泌大量的IL-6，从而促进B细胞及T细胞的分化及过度激活，与其它细胞因子产生的细胞毒作用结合，可以引起胰岛β细胞的凋亡，从而加重了胰岛素抵抗[3]。

C反应蛋白（CRP）是由肝脏释放的炎症因子，是反映糖尿病大血管病变的敏感性指标，是致动脉粥样硬化的危险因子，能够激活补体系统[4]。CRP可以通过氧化应激损伤肾小球内皮细胞、刺激血管内皮因子释放使肾小球系膜增生及内皮细胞通透性增加、促进氧化及脂化终产物修饰血管壁蛋白以及引起超氧化物及蛋白水解酶增多导致的组织损伤等方面造成肾损害[5]。

环氧酶

环氧酶（COX）是前列腺素合成所必须的酶，同时也是前列腺素合成的限速酶，它包括COX-1、COX-2、COX-3三种同工酶。对糖尿病肾病起重要作用的肾小球和肾小管间质结构功能变化是由COX-2与其它炎性介质共同介导的，最终导致了肾损伤[6]。COX-2是一种血管生成的重要中介，COX-2抑制剂通过使视网膜氧化变得正常化来预防新血管形成，这在治疗糖尿病视网膜病变方面有着深远的意义。

小结

通过单纯控制血糖可以减少糖尿病大血管、微血管病变的发生，或者延缓其进展，但效果不显著。而“炎症学说”作为糖尿病并发症发生、发展的重要机制，已得到了人们的广泛认可，部分炎症因子也已成为预测糖尿病并发症的重要指标，并成为其临床治疗的新靶点，这将为糖尿病并发症的防治提供更有力的依据。

参考文献

[1]Lee HJ，Her SH，Im YS，et al.Signitleance of inflammatory markers in di.abetic patients with stable coronary artery disease[J].Korean J Intern lVled，2009，24（3）：212-219.

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[3]Libby P，Ridker PM.Inflammation and athemthrombesis：from population biology and bench msearch to clinical P racfice[J].AmColhge Cardiol，2006，48（9）：33-46.

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[5]陈路燕，高敏.C反应蛋白与糖尿病肾病的相关性研究[J].中国糖尿病杂志，2006，14：357-358.

[6]Nasrallah R，Robertson SJ，Hebert RL.Chronic COX inhibition reduces diabetesinduced hyperfiltration，proteinuria，and renal pathological markers in 36-week B6-Ins2（Akita） mice[J].Am J Nephrol，2009，30：346-353.