尿NGAL在对比剂肾病早期诊断中的临床意义

薛鹏程

尿NGAL在对比剂肾病早期诊断中的临床意义

薛鹏程

目的 探讨中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)对冠状动脉诊治术后对比剂肾病的早期诊断的临床意义。方法 选取我院心内科2012年5月-2013年4月使用非离子型低渗造影剂进行血管造影的80名成年患者，所有患者分别于冠状动脉诊治术前24 h内、术后12 h, 24 h和48 h抽血检测Scr。同时于术前24 h内，术后2h收集尿液检测NGAL。所有入选的患者以发生对比剂肾病(CIN)的病例为CIN组(以48 h的Scr为诊断标准)，从未发生CIN病例中选取2.5倍CIN组例数的患者作为非CIN组。结果 CIN组冠状动脉诊治术后2 h尿NGAL浓度较术前24 h的尿NGAL浓度显著升高(P<0.05 );非CIN组冠状动脉诊治术后2 h的尿NGAL浓度较术前24 h的尿NGAL浓度无明显统计学差异(P>0.05)。结论 冠状动脉诊治术后2 h尿液NGAL可以作为早期诊断CIN的参考指标。

对比剂肾病; 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白； 早期诊断

目前，随着冠状动脉诊治术(冠状动脉造影术和冠状动脉介入治疗术)的广泛开展，其并发症也越来越受到重视。随着对比剂的广泛使用，对比剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)已成为冠状动脉诊治术后最常见的并发症之一[1]。检测CIN的最常用指标仍然是血清肌酐(Scr)浓度，由于Scr浓度的变化受体重、营养状况、种族、年龄、性别等诸多非肾性因素的影响，不能准确地对CIN进行早期诊断，从而失去了进一步预防和减轻肾功能损伤的机会[2]。因此中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase -associated lipocalin, NGAL)在CIN早期诊断方面的潜力越来越受到人们的重视。本文对尿NGAL在对比剂肾病早期诊断中的临床意义进了探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本资料80例选自蚌埠市第三人民医院2013年5月-2014年4月使用非离子型低渗对比剂进行冠状动脉诊疗术的成年患者，其中男42例，女38例。所有入选的患者以发生CIN的病例为CIN组，从未发生CIN病例中选取2.5倍CIN组例数的患者作为非CIN组。入院时询问病史，体格检查，均测血脂、血糖、肝功能、肾功能，做心电图和超声心动图。2组年龄、术后24 h输液量、冠脉病变复杂程度、对比剂用量、基础SCR及血清肌醉清除率等方面差异无统计学意义(P值均>0.05)。见表1。

表1 2组临床资料比较

1.2 研究方法

1.2.1 CIN的诊断标准 对比剂注射后48 h内，Scr上升幅度超过44.2 μmol或其绝对值较基础水平上升超过25%，并能除外其他原因引起的肾功能损害[3]。

1.2.2 临床资料及标本留取 记录患者病史；记录术前血红蛋白(HGB)、白蛋白(ALB)、空腹血糖、血脂、尿酸、基础肌酐值、尿素氮等资料；分别于术后24 h、48 h、72 h记录血肌酐值，通过简化“肾脏病饮食改良”( MDRD)公式计算术前肾小球滤过率( eGFR)，去除那些肾功能不全的患者[eGFR<60 ml/(min．1.73 m2)]，所有患者均未行水化治疗。所有病例均使用低渗对比剂(碘佛醇，江苏恒瑞医药股份有限公司)，术后即刻记录手术所用对比剂剂量。

2 结果

2.1 2组血清Scr比较 2组患者在造影术后12 h及24 h肌酐分别为[(134.73±41.81)比(133.61±37.31)]与[(146.73±36.21)比(151.61±32. 54)]，差异均无统计学意义。CIN组术后48 h血清肌酐(259.83±77.91)与术前(156.32±38.32)对比，差异有统计学意义(P=0. 01)。CIN组患者血肌酐数值均升高25%以上，符合CIN的诊断标准。

2.2 2组尿NGAL在造影术前术后的数值变化 2组患者术前尿NGAL水平差异无统计学意义(P>0.05);术后2 h 2组间尿NGAL水平差异有统计学意义(P<0.05);而在CIN组内，术后Zh尿NGAL水平较术前显著升高(P=0.01)。见表2。

表2 2组尿NGAL(gg/L)造影术前后数值变化

注：与非CIN组比较:*P<0 05;与术前比较:△P<0.05。

3 讨论

随着对比剂的广泛使用，CIN成为医院获得性肾衰竭的主要原因之一。CIN是由对比剂引起的急性肾功能损伤。有报道指出，CIN的发病率为1.2%～16.0%，成为导致医源性急性肾衰竭的第三位致病因素[4]。在CIN的发病机制中，肾髓质缺血是发病的关键因素，对比剂对肾小管的直接间接毒性作用，氧自由基损伤及肾小管阻塞均在CIN发生中起重要作用，而由于血管扩张与收缩的失衡，使血液分布到皮质，同时内皮素、NO、腺昔等代谢改变，均可导致髓质缺血。在高血压、动脉粥样硬化、糖尿病等患者，由于内皮功能受损，对对比剂尤为敏感，更易发生CIN。

据Harjai及Heyde等引研究发现，在发生CIN的患者中，大部分患者是在使用对比剂之后2～3 d开始出现血肌酐升高，4～5 d后血肌酐才会达到高峰[1]，而大多数行介入术后患者在术后1～3 d内均可出院，患者在院期间所查的血清肌配不能及时准确的发映其肾功能损害程度，这也意味着失去了给予可能发生CIN患者治疗的最佳时机。且由于Scr浓度的变化受体重、营养状况、种族、年龄、性别等诸多非肾性因素的影响，其作为肾功能下降的指标缺乏敏感性，其误差可达50%以上。故Scr无法对CIN进行早期诊断，从而失去了进一步预防和减轻肾功能损伤的机会。

中性粒细胞明胶酶相关性载脂蛋白是载脂蛋白超家族成员之一',NGAL是一种小型且较隐秘的多肽(polypeptide)，能直接从尿液中检测出来，且作为近似纯洁的免疫反应肽，其所需的标本量非常少。本研究发现，CIN组术后2 h尿NGAL水平均较非CIN组明显升高，且在CIN组内，术后2 h尿NGAL水平即已较术前明显升高。Hirsch研究发现，发生对比剂肾病的患儿血液中的NAGL水平在术后2 h就开始出现明显升高[5]，本研究结果与其相一致。这说明尿NGAL可能是早期诊断CIN的较好的生化指标。因患者可在术后2 h即进行尿NGAL的检测，能及早发现CIN，并尽早进行水化治疗，将明显改善患者的预后。其具有很好的临床应用前景。

但本研究病例数较少，且未能就CIN的治疗进行深入研究，需要进一步的探讨。

[1] Wong GT,Irwin MG.Contrast-induced nephropathy[J].Br J Anaesth,2007,99(4):474-483.

[2] 吉 俊，丁小强，许迅辉，等.低渗非离子造影剂对冠状动脉介入诊疗术患者肾功能影响的前瞻性研究[J].中华肾脏病杂志，2011,22(7): 388-392.

[3] 陈登海.造影剂肾病的发病机制、诊断及防治[J].检验医学与临床,2011,6(12):1267-1269．

[4] Kimmel M,Butscheid M,Brenneer S，et al.Improved estimation of glumerular filtrationrate by serum cystatin C in preventing contrast induced nephtopathy by N-acetylcysteine or zine-preliminary results[J].Nephrol Dial Transplant,2008,23(4):1241-1245.

[5] Bolignano D, Donato V, Coppolino G,et al.Neutrophi1 gelatinase-associated lipocalin (NGAL) as a marker of kidney damage[J].Am J Kidney Dis,2011,52(3): 595-605.

Clinical significance of NGAL in early diagnosis of contrast-induced nephropathy

XUE Peng-cheng．

(Bengbu Third People's Hospital,Anhui 233000,China)

Objective To investigate the clinical significance of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in early diagnosis of contrast-induced nephropathy (CIN).Methods 80 cases of adult patients were selected from our hospital between May 2012 and April 2013 who underwent angiography using non-ionic low-osmolar contrast media.All patients' Scr was tested within 24h before and 12h,24h,and 48h after the coronary artery treatment respectively.NGAL was tested within 24h before and 2h after the treatment by collecting urine.Of all the selected cases,those who developed CIN were set up as a CIN group based on the diagnostic standard of 48h Scr.Out of the cases without CIN,2.5 times the number of CIN group's cases were chosen to form a non-CIN group.Results 2h after the treatment, the urinary NGAL concentration of the CIN group was significantly higher than that 24h before the treatment (P<0.05).No statistical difference was observed between the urinary NGAL concentration 2h after the treatment and that 24h before the treatment in the non-CIN group(P>0.05).Conclusion 2h after the coronary artery treatment,the urinary NGAL may serve as an early reference index for the diagnosis of CIN.

Contrast-induced nephropathy; Neutrophil gelatinase-associated lipocalin; Early diagnosis

安徽省蚌埠市第三人民医院 心内科，233000

薛鹏程(1986-)，男，安徽蚌埠市人，医师，研究生。

R692

A

1008-7044(2014)04-0315-03

2013-12-05)