痰热清注射液联合抗生素对高龄患者肾功能变化的影响

赵 娟

(江苏省中西医结合医院 老年科，南京 210028)

下呼吸道感染是最常见的感染性疾病，也是80岁以上高龄老人的首要死亡原因。治疗时需要明确引起感染的病原体，选择合理有效的抗生素。目前，我国抗生素使用日益增多，产生了大量耐药菌。联合中药治疗可以明显提高抗感染效果，缩短治疗过程。老年患者由于体质虚弱，肺脾亏虚，易于滋生痰浊，又因复感外邪或郁而化热，而致痰热蕴肺，阻碍气机，肺失宣降，表现为咳嗽，胸闷气促，咯黄痰，或咯痰不爽，伴口干、面红、身热、舌苔黄腻、脉滑数等症状。从中医学方面分析，证属痰热壅肺。病变日久则耗气伤精，逐渐加重可累及于心，最终导致肺、脾、肾诸脏皆虚，痰浊、水饮、气滞、血瘀互结而出现昏厥、喘脱等危重症。所以，痰热壅肺，久则生毒，可视患者体质状况，及早给予清热化痰解毒药物[1]。痰热清注射液具有清热解毒、化痰止咳的作用，临床常常联合抗生素使用，用于治疗痰热壅肺型下呼吸道感染。目前，已有大量临床研究资料显示，痰热清注射液联合抗生素使用可以提高抗感染的疗效，缩短病程，减少抗生素的不良反应及二重感染的发生，减轻患者的痛苦及减少病死率[2-4]。但是，随着年龄的增长，患者肾功能受损程度逐渐加重[5]。而且在炎症介质以及抗生素共同作用下，同时使用痰热清注射液，这对于高龄患者的肾功能是否会产生不良影响？为此，笔者对29例应用痰热清注射液联合抗生素治疗下呼吸道感染的高龄患者治疗前后的肾功能进行了评估分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取江苏省中西医结合医院2011年6月—2013年6月就诊的80岁及80岁以上的下呼吸道感染患者29例，中医辨证归属于痰热壅肺证。患者年龄范围80～92岁，平均年龄(84.51±3.66)岁。其中，男性26例，女性3例。治疗前后自身对照，其他相关治疗无变化，具有可比性。

1.2 诊断标准 根据临床体征、实验室检查、胸部X线或CT检查、痰培养均符合下呼吸道感染诊断标准。排除全身炎症反应综合征、严重肝肾功能不全、严重心功能不全、近期使用造影剂及有此类药物过敏史的患者。中医诊断标准：依据中华中医药学会《中医体质分类与判定》(ZZYXH/T157-2009)进行判断。结合1995年卫生部颁布的《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》以及《中医诊断学》相关内容拟定中医诊断标准。主症：咳嗽，咯痰，痰色黄或白、黏稠难咯，胸闷气促。兼症：口干，面红，身热，溲赤，便干。舌脉：舌质红，舌苔黄或黄腻，脉滑数。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 常规应用头孢类和(或)喹诺酮类抗生素抗感染及对症支持等治疗,同时给予痰热清注射液(上海凯宝药业有限公司生产)。其主要药物成分为黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花和连翘。以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250 mL加入痰热清注射液20 mL，静滴，1次/d，7 d为1疗程。静脉输注速度为60滴/min。

1.3.2 检测指标 治疗前后分别记录患者血尿素氮、血肌酐、肾小球滤过率变化情况。检测方法：采用酶法测定。监测仪器：罗氏全自动生化仪Madular SWA。肾小球滤过率的评估方程分别采用Cockcroft-Gault方程和改良MRDR方程计算。

2 结果

29例高龄患者接受痰热清注射液联合抗生素治疗后血尿素氮、血肌酐较治疗前无明显变化,治疗前后分别采用Cockcroft-Gault方程(C&G/BSA)和改良MRDR方程计算的肾小球滤过率亦无明显变化，治疗前后各值比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 痰热清治疗前后尿素氮、肌酐、肾小球滤过率的比较

3 讨论

近期，全国老龄委办公室公布数据显示，至2013年我国60岁及以上老年人口超过2亿人,约占总人口的14.9%。随着老龄化进程不断加速，老年人口的健康问题已经日益受到人们关注。由于老年人营养状况欠佳，免疫力低下，各脏腑器官功能减退，临床出现肺部感染更易诱发全身炎症反应综合征(SIRS),若病情进一步加重可导致多脏器功能障碍(MODS)[6]。早期治疗干预阻断炎症反应链，对于预后有重要临床意义。大量临床研究已证明，痰热清注射液对老年呼吸道感染患者的疗效确切。刘陟等[7]临床观察结果表明,痰热清注射液具有较好的疗效,在退热降温，降低白细胞总数、CRP及改善预后等方面作用显著。靳颖华等[8]收集23个有关痰热清用于肺炎治疗的临床随机对照试验，对其有效性进行Meta分析。结果显示，有效率痰热清组(92.9%)高于对照组(85.2%)，经齐性检验，Q=34.33(P<0.05)，采用随机效应模型计算合并OR=1.94，95%可信区间为1.29～2.91。提示痰热清对肺炎的治疗有效。痰热清注射液的主要成分为黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花和连翘，具有抑菌、抗病毒、抗炎、解热、抗惊厥的作用，能有效提高临床疗效。那么它的临床使用安全性又如何呢?就其中的5种中药成分而言，目前已有大量毒理研究结果[9]。然而，有关高龄老人治疗的相关安全性报道甚少。由于感染因素导致细胞因子和炎症介质大量释放以及药物代谢途径等问题，均会不同程度地对肾脏造成损害。那么80岁以上的高龄老人作为老年特征最突出的人群，他们在炎症反应影响及大量使用抗生素的情况下，是否仍然能够联合应用中药痰热清注射液静脉治疗呢？我们通过对29例下呼吸道感染的高龄患者治疗前后肾功能变化的观察发现,在使用痰热清注射液联合抗生素治疗后无1例患者出现严重肾功能损害,且血尿素氮、血肌酐以及GFR估算值(eGFR)治疗前后比较差异无统计学意义。提示对于80岁以上高龄的下呼吸道感染患者在无严重肾功能损害的情况下可以使用痰热清注射液联合抗生素治疗。痰热清注射液对此类患者肾功能无明显影响。这可能与痰热清注射液能够阻止体内炎症反应，清除炎症介质相关。刘德红等[10]通过对内毒素致全身炎症反应综合征(SIRS)大鼠的观察发现，痰热清组大鼠核转录因子-κB(NK-κB)活性以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)表达明显降低,提示痰热清注射液可以明显抑制SIRS大鼠的炎症反应。另有实验研究[11-12]显示，痰热清注射液可降低放射性肺炎大鼠和急性肺损伤大鼠体内的白细胞介素-6(IL-6)。大量临床研究也已证实，痰热清注射液可有效降低患者体内IL-6、TNF-α、髓过氧化物酶(MPO)水平[13-15]。机体在急性炎症反应过程中会产生IL-6、TNF-α、MPO等大量炎症介质,造成血管内皮损伤，从而导致肾功能损伤。痰热清可有效减少各种炎症介质，一定程度上保护了肾脏，这可能是高龄老人在感染时使用痰热清注射液联合抗生素治疗后肾功能未见影响的原因所在。其中的具体机制有待进一步深入研究。

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