气相色谱法测定盐酸头孢卡品酯中二甲基甲酰胺和苯甲醚残留量方法研究*

鲁瑞娟，李立俭，曹晓云

(天津市药品检验所，天津 300070)

气相色谱法测定盐酸头孢卡品酯中二甲基甲酰胺和苯甲醚残留量方法研究*

鲁瑞娟，李立俭，曹晓云

(天津市药品检验所，天津 300070)

目的：建立盐酸头孢卡品酯二甲基甲酰胺和苯甲醚溶剂残留量的测定方法。方法：采用HP-INNOWAX毛细管色谱柱，程序升温，FID检测器，载气为氮气，测定盐酸头孢卡品酯中二甲基甲酰胺和苯甲醚的残留量。结果：2种溶剂在所考查的浓度范围内均具有良好的线性关系，相关系数均为0.99以上，2种溶剂的回收率均在90.0%～110.0%。结论：本方法专属强，操作简便，结果可靠，适用于残留溶剂的测定。

气相色谱法，盐酸头孢卡品酯，残留溶剂

盐酸头孢卡品酯是第四代可口服头孢类抗生素，主要适用于敏感菌所致的呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎、尿路感染、皮肤与皮肤组织感染和胆道感染[1]。本文参考相关文献[2，3]，结合该品种的生产工艺，将生产过程中使用的二甲基甲酰胺和苯甲醚共2种溶剂作为检测对象，建立了毛细管气相色谱法。该方法灵敏、准确、可靠。

1 仪器与试药

安捷伦6890N气相色谱仪；氢火焰离子化检测器。盐酸头孢卡品酯(山东鲁抗生物技术开发有限公司生产，批号091101、091102、091103)，二甲基甲酰胺、苯甲醚和甲醇为色谱纯。

2 方法和结果

2.1色谱条件 采用HP-INNOWAX毛细管柱(30 m×0.32 mm，0.5 μm)，柱温：80 ℃, 保持16 min，以40 ℃/min升至200 ℃，保持5 min，进样口温度为170 ℃，FID检测器，检测器温度为200 ℃，载气为氮气，进样量1 μl。

2.2溶液的配制

2.2.1对照溶液 分别精密称取二甲基甲酰胺约8.8 mg和苯甲醚约50 mg置100 ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。

2.2.2供试品溶液 取本品1 g，精密称定，置10 ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。

2.3系统适用性试验 取对照溶液、供试品溶液分别测定，记录色谱图，各组分峰的理论板数符合要求，各组分峰之间的分离度均符合要求，见表1和图1。

表1 系统适用性试验结果

2.4线性范围的测定 精密称取二甲基甲酰胺约8.8 mg和苯甲醚约50 mg，置50 ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，再分别精密量取3.0、4.0、5.0、6.0和7.0 ml，置10 ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀。取上述溶液1 μl注入气相色谱仪，以对照溶液浓度为横坐标(X)，以对照峰峰面积为纵坐标(Y)，进行线性回归，线性关系良好，结果见表2。

1.二甲基甲酰胺 2.苯甲醚

表2 线性关系考查结果

2.5精密度试验 精密量取对照溶液1 μl，按“2.1”项下方法操作，重复进样5次，测得二甲基甲酰胺和苯甲醚的RSD分别为2.1%和0.9%(n=5)。

2.6回收率的测定 取本品约1 g，精密称定，置10 ml量瓶中，加“2.2.1”项下对照溶液至刻度，摇匀，测定。结果二甲基甲酰胺的平均回收率为95.54%，RSD为3.7%；苯甲醚的平均回收率为95.94%，RSD为2.2%。见表3和表4。

表3 二甲基甲酰胺回收率测定结果

表4 苯甲醚回收率测定结果

2.7最小检出量的测定 精密量取“2.4”项下溶液，逐步稀释。 分别得到二甲基甲酰胺(稀释5倍)和苯甲醚(稀释50倍)的最小检出限。另取1 μl注入气相色谱仪，使峰高为基线噪音的3～5倍。结果表明，二甲基甲酰胺和苯甲醚最小检出浓度分别为0.018 mg/ml和0.01 mg/ml。

2.8样品测定结果 三批样品测定结果均未检出二甲基甲酰胺与苯甲醚。

3 讨论

3.1本品生产中还使用过甲醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、异丙醚、乙酸乙酯6种有机溶剂，采用DB-624毛细管柱进行残留量的测定。甲醇等6种溶剂对本系统测二甲基甲酰胺与苯甲醚的残留量无干扰。

3.2分别用DB-624毛细管柱与HP-INNOWAX毛细管柱进行试验，二甲基甲酰胺和苯甲醚在HP-INNOWAX毛细管柱上峰形优于DB-624毛细管柱，并且在DB-624毛细管柱上峰响应低，确定以HP-INNOWAX毛细管柱分离二甲基甲酰胺和苯甲醚。

3.3在用HP-INNOWAX毛细管柱测定二甲基甲酰胺和苯甲醚，柱温选择为80 ℃，峰形较好，分离度达到要求，测定结果满意。

本试验采用毛细管气相色谱系统，将生产过程中使用的二甲基甲酰胺和苯甲醚有效分离和测定，可用于盐酸头孢卡品酯的质量控制。

1 雷秀珍.盐酸头孢卡品酯片的研制及质量研究[J].海峡药学,2011,23(1):19-21

2 中国药典[S].二部.2010：附录61-65

3 吴羽岚,王磊,钟春华.盐酸头孢卡品酯中的有机溶剂残留量检测方法研究[J].时珍国医国药,2006,17(2):219-220

GCmethoddeterminationofresidualsolventincefcapenepivoxilhydrochloride

Lu Ruijuan,Li Lijian,Cao Xiaoyun

(Tianjin Institute for Drug Control，Tianjin 300070)

Objective: To eastablish a method for determination of residual solvent in cefcapene pivoxil hydrochloride.Methods: The capillary column was HP-INNOWAX,Tempreture programming.The capillary carrier gas was nitrogen, FID detector.Determination of two residual solvents in cefcapene pivoxil hydrochloride.Results: Under the above condition,there were good linearies，the correlation coefficients were above 0.99,two kinds of the solvent the recoveries were between 90.0%～110.0%.Conclusion: The method was simple,accurate and reproducible.it can be used for determination of residual solvent.

Gas chromatography,cefcapene pivoxil hydrochloride,residual solvents

2014-03-28

R927.11

A

1006-5687(2014)04-0009-02