瑞舒伐他汀对晚期支架贴壁不良的影响

张弘宇+李敏+徐春冬

[摘要] 目的 研究瑞舒伐他汀与晚期支架贴壁不良的相关性。 方法 选取63例患者，将其分为治疗组和对照组，其中治疗组35例，支架置入术前后持续口服瑞舒伐他汀10 mg，1次/d，至复查造影时；对照组28例，支架置入术前后不服或服用瑞舒伐他汀10 mg，1次/d，总时间少于4周。两组患者支架置入后即刻行血管内超声检查（IVUS），且在支架置入后6～9个月复查IVUS和冠状动脉造影。两次住院期间均检测血清高敏C-反应蛋白（hs-CRP）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。 结果 治疗组有3例患者发生晚期支架贴壁不良，共计4个部位；对照组为8例，共13个部位；两组差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组血管外弹力膜增加面积、中膜增加面积、管腔减少面积、内膜增生横截面积均小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组两次住院期间hs-CRP和LDL-C水平的变化显著优于对照组（P<0.01）。 结论 瑞舒伐他汀能够降低晚期支架贴壁不良的发生率，减轻非特异性炎症反应，降低LDL-C水平。

[关键词] 瑞舒伐他汀；支架贴壁不良；血管内超声；高敏C-反应蛋白；低密度脂蛋白胆固醇

[中图分类号] R972[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）04（c）-0099-03

The effect of rosuvastatin on late stent malapposition

ZHANG Hong-yu LI Min XU Chun-dong

Department of Cardiology,the Central Hospital of Jilin City in Jilin Province,Jilin 132011,China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between rosuvastatin and late stent malapposition (LSM).Methods 63 cases of patients were divided into treatment group and control group,35 patients in treatment group were continuously taken rosuvastatin administration 10 mg qd before and after percutaneous coronary implantation (PCI).28 patients in control group were not taken rosuvastatin or taken rosuvastatin administration 10 mg qd less than 4 weeks.All cases were performed intravascular ultrasound (IVUS) immediately after PCI.And they were reexamined IVUS and angiography in 6-9 month after PCI.Serum high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) were tested during in-hospital.Results Three patients appeared LSM in treatment group,a total of 4 places.By contrast,eight patients were examined LSM in control group,a total of 13 places;two groups had significant difference (P<0.05); Increase the area of the external elastic membrane,the membrane increase the area,reducing the area of the lumen,intimal hyperplasia cross-sectional area in treatment group was less than that of the control group respectively (P<0.05).The changes of hs-CRP and LDL-C levels in treatment group were more obvious than those in control group (P<0.01).Conclusion Rosuvastatin can decrease the incidence of LSM.It also can alleviate the level of inflammatory factor and blood lipid.

[Key words] Rosuvastatin;Stent malapposition;Intravascular ultrasound;High-sensitivity C-reactive protein;Low density lipoprotein cholesterol

冠心病是致人类死亡的主要杀手之一，支架置入是治疗冠心病的重要手段。但支架置入随之而来的冠状动脉血管再狭窄是临床医生最初未曾预料到的，一直以来，支架内血栓就是心内科医生最为棘手的、最亟待解决的问题。新近研究表明支架贴壁不良与支架内血栓形成密切相关。Ozaki等[1]采用光学相干断层成像（OCT）证实，术后10个月发生支架内血栓的患者其支架梁明显高于贴壁良好者。Hassan等[2]研究表明，晚期支架贴壁不良组相对于支架贴壁良好组发生极晚期支架内血栓的危险性升高。因此预防支架贴壁不良的发生对于减少支架血栓具有重要临床意义。

瑞舒伐他汀具有改善血管内皮功能、抑制平滑肌细胞增殖与迁移、减少氧自由基产生、促进一氧化碳分泌等作用[3]，是迄今为止临床上作用较强的他汀类，也是唯一能够逆转冠状动脉硬化的他汀，成为治疗冠心病的一线药物。该药对晚期支架贴壁不良的作用如何，目前研究尚少，本研究初步探讨两者的相关性，为防治晚期支架贴壁不良提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2011年12月～2013年6月的住院患者63例，排除标准：排除支架覆盖不良、支架过长、支架置入前行斑块旋切术、支架重叠、慢性闭塞病变、急性心肌梗死直接支架置入术和支架内急性血栓、糖尿病。将63例患者分为治疗组和对照组，治疗组35例，男24例，女11例，平均年龄（60.25±8.78）岁，高血压15例；对照组28例，男性16例，女12例，平均年龄（58.53±7.26）岁，高血压11例；两组患者的年龄、性别、高血压病史、冠状动脉狭窄程度、置入支架数目等资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

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1.2 方法

所有患者根据造影结果置入药物洗脱支架（药物载体为可降解多聚乳酸，涂层为雷帕霉素），入组前签署知情同意书。治疗组支架置入前后持续服用瑞舒伐他汀（10 mg/片，英国阿斯利康，生产批号：H20110563）10 mg，1次/d，至复查造影时。对照组支架置入术前后不服或服用瑞舒伐他汀10 mg，1次/d，总时间少于4周。所有研究对象支架置入术后即刻行血管内超声检查（IVUS）以排除急性支架贴壁不良。在支架置入术后6～9个月复查冠状动脉造影并行IVUS。

1.3 观察指标

计数晚期支架贴壁不良发生例数及部位（几处）。两次行IVUS检查时记录血管外弹力膜面积、中膜面积、管腔面积、内膜横截面积，并计算其变化。两次住院期间检测血清高敏C-反应蛋白（hs-CRP）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

1.4 诊断标准

晚期支架贴壁不良诊断方法：IVUS检查发现，冠状动脉外弹力膜面积增加超过了中膜和斑块面积增加的幅度，使支架与血管内膜发生分离，支架金属丝和血管壁存在间隙，并有血流通过。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件处理数据，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验或配对t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组发生晚期支架贴壁不良的比较

治疗组发生晚期支架贴壁不良 3例，共4处；对照组发生晚期支架贴壁不良8例，共13处；两组差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组发生晚期支架贴壁不良的比较

2.2 两组IVUS结果的比较

两组除外晚期支架贴壁不良病例，治疗组血管外弹力膜增加面积、中膜增加面积、管腔减少面积、内膜增生横截面积均小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组IVUS结果的比较（mm2，x±s）

2.3 两组hs-CRP和LDL-C的比较

两次住院期间治疗组hs-CRP和LDL-C水平的变化均显著优于对照组（P<0.01）（表3）。

表3两组hs-CRP和LDL-C水平的比较（x±s）

*表示两次住院期间指标变化的差值，采用配对t检验，与对照组比较，*P<0.01；再次入院时间为支架置入后6～9个月

3 讨论

本研究发现支架置入术后长期口服瑞舒伐他汀的患者发生晚期支架贴壁不良的概率较小，且血管外弹力膜增加面积、内膜增生横截面积等指标减轻程度较未服药物者轻，证实瑞舒伐他汀可能降低晚期支架贴壁不良的发生率。

支架贴壁不良是指在支架置入术后， IVUS或OCT检查，发现有1处或1处以上的支架梁与动脉管壁内膜未能完全贴合，明显的支架贴壁不良在造影时可见支架影与管壁之间对比剂充填的龛影，且发生部位没有分支[4]。晚期支架贴壁不良是指在术后即刻没有，而在6~9个月随访中观察到的支架贴壁不良。实验数据表明置入金属裸支架（BMS）晚期支架贴壁不良的发生率为4%～5%，而置入药物涂层支架（DES）的发生率是BMS的2.5～4.4倍[5]。晚期支架贴壁不良的发生机制目前尚不完全明确，可能有[6]：①局部血管壁正性重构，即血管外弹力膜面积的增加；②斑块容积回缩，包括血栓溶解、斑块消退及细胞凋亡、坏死；③抗增生作用，支架附载的抗细胞增生药物可能阻止支架梁与血管壁之间的内膜增生；④局部变态反应；⑤支架本身慢性回缩。Hong等[7]对发生82例晚期支架贴壁不良的患者进行研究，结果发现在随访过程中血管外弹力膜面积及斑块面积较基础测量值大[血管外弹力膜面积：（17.1±3.6） mm2比（21.4±4.8） mm2；斑块面积：（9.3±2.5） mm2比（10.5±2.7） mm2，P<0.001]。本实验表明瑞舒伐他汀能够抑制内皮、中膜以及外膜增生并减少管腔面积，与Hong[7]的研究结果一致。

hs-CRP于1930年在肺炎患者的血液中发现，是一种急性期全身炎症反应的非特异性标志物。近年来，hs-CRP作为心血管疾病的重要危险因素受到人们的重视[8]。证据表明hs-CRP具有刺激巨噬细胞表达细胞因子和组织因子，促使LDL的摄入，增加泡沫细胞形成，促进炎症时血管内聚集和血栓形成的作用[9]。Cook等[10]对形成极晚期支架内血栓的28例患者进行IVUS及血清学等检查，表明hs-CRP与支架贴壁不良无明显关系。本实验证明瑞舒伐他汀能够降低支架置入术后患者的血清hs-CRP水平，减轻hs-CRP所致的炎症损伤及血栓形成。hs-CRP与支架贴壁不良的相关性尚需进一步研究。

LDL-C具有细胞毒性，通过产生氧自由基和多个传导途径诱导血管内皮损伤，并促进血管内膜和平滑肌细胞的增殖[11]。何玉萍等[12]证实氧化LDL损伤血管内皮细胞，引起细胞内游离钙浓度升高，促使血管内皮分泌功能失衡，促进血管平滑肌细胞增殖与迁移。20世纪80年代末出现的他汀成为降低LDL-C的重要药物，临床实验证实他汀药物通过降低LDL-C减少心血管事件的风险。陈玉善等[13]实验表明药物洗脱支架术后发生晚期支架贴壁不良的患者，有8例（72.7%）因为LDL-C水平未达标。本实验证实了瑞舒伐他汀能够显著降低LDL-C水平，并且能够抑制平滑肌细胞的过度增殖。但LDL-C水平过高是否促使晚期支架贴壁不良发生尚不明确。

综上所述，本实验证实瑞舒伐他汀降低支架置入术后晚期支架贴壁不良的发生率，其可能机制为抑制血管平滑肌细胞过度增殖与血管新生内膜增生，减轻非特异性炎症反应，减少血管内膜损伤，减少管腔的丢失。但本实验样本量少，需进一步扩大样本量探索瑞舒伐他汀与晚期支架贴壁不良的相关性，并探索具体的机制。

[参考文献]

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（收稿日期：2014-03-12本文编辑：郭静娟）

[作者简介] 张弘宇（1975-），男，副主任医师，从事心血管专业15年，擅长介入治疗

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（收稿日期：2014-03-12本文编辑：郭静娟）

[作者简介] 张弘宇（1975-），男，副主任医师，从事心血管专业15年，擅长介入治疗

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（收稿日期：2014-03-12本文编辑：郭静娟）

[作者简介] 张弘宇（1975-），男，副主任医师，从事心血管专业15年，擅长介入治疗

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