21号染色体多态性一例报道

杨本海，武其文，贾 超，刘 涛，彭弋峰

(皖南医学院附属弋矶山医院 1.生殖医学研究所 性医学科，2.检验科遗传室，安徽 芜湖 241001)

1 病例资料

患者，女，26岁，待业;其配偶30岁，销售化肥2年。结婚3年，同居一地，性生活正常，月经周期28 d，经期7 d，月经量中等，无痛经。先后怀孕2次，每次均在孕8周时自然流产。目前采用男性工具避孕。

第一次流产后患者没有在意，第二次流产后患者开始重视，夫妇双方进行了相关检查。患者ABO血型为AB型，卵泡期早期生殖激素检测结果正常，黄体中期孕酮检测结果正常，TORCH结果均为阴性，自身免疫抗体未发现异常，常规体检未见明显异常，表型正常，染色体核型为:46，XX。丈夫ABO血型为O型，精液检查参数均在正常范围内，常规体检未见明显异常，表型正常，染色体核型为:46，XY，21pstk+(见图1、2)。患者居室为旧房新装修1年后入住，否认药流、人流史，否认父母及本人为近亲婚配，否认怀孕期间发热、服用药物史，无有色金属、放射线等不良接触史。患者双方父母拒绝进行细胞遗传学检查。

2 讨论

染色体多态性(chromosome polymorphism)，也称异态性，在经典人类遗传学中指不同个体间染色体结构和着色强度存在恒定非病理性的细小差别，主要表现为异染色质变异，特别是含有高度重复DNA结构的异染色质，其分布是不均匀的，常涉及9号染色体臂间倒位，13、14、15、21、22 号染色体随体长度增加或减少和1、9、16、Y染色体长臂长度增加或减少。

图1 患者丈夫染色体核型图，箭头所示为多态性染色体

图2 患者丈夫染色体核型图，箭头所示为多态性染色体

传统理论认为涉及遗传上不活跃的含高度重复DNA结构的异染色质区，发生变异后一般不引起临床表型异常，即染色体多态性与生殖异常无明显关系［1－2］。但是另一些研究却表明异染色质在着丝粒功能方面起着至关重要的作用，是姐妹染色单体结合和染色体分离所必需的［3］。因为，异染色质可以加强着丝粒区，以确保染色体的分离，并能使着丝点稳定化;同源染色体可通过其异染色质区的重复序列在减数分裂时配对，促进沿染色体全长的联会。因此，异染色质的异常有可能影响在减数分裂时染色体配对联会，乃至影响配子的形成，进而导致不孕不育;另外，常染色质经过染色体重排而移位到异染色质区或附近，在异染色质影响下将导致常染色质的异染色质化，产生斑点位置效应，使其中的基因表达受到抑制，使一些与生殖相关的基因沉默，从而引起生殖异常［4－6］。

Pereira MN等［7］研究发现，9号染色体臂间倒位可以导致牙过多;Dana M等［8］研究发现，在罗马尼亚不孕不育人群中，9号染色体臂间倒位的发生率明显高于正常人群，两者相比，具有统计学意义。因此，作者认为，对反复流产和精子数量异常的患者，应常规检查染色体;欧珊等［9］研究发现，染色体异常是导致流产、不孕不育等的重要原因。

本例患者怀孕2次，每次均在孕8周自然流产，临床相关检查未发现明显异常，细胞遗传学检查提示其丈夫染色体核型为:46，XY，21pstk+。根据病史及相关检查结果，作者认为，患者丈夫21号染色体多态性可能是导致其先后2次自然流产的原因。随着人们对基因调控及其功能的深入研究，将有助于人们更进一步了解异染色质的特性、形成机制，以及其多态性的临床意义。

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