他汀类药物治疗老年高脂血症的安全性评价

黄敬敏

他汀类药物治疗老年高脂血症的安全性评价

黄敬敏

目的 评价老年高脂血症患者使用他汀类药物降脂治疗的安全性。方法 监测2011年12月至2012年12月我院老年高脂血症患者使用他汀类药物的不良反应发生情况，并研究用药剂量与不良反应发生的关系。结果 共收集到2 273例使用他汀类药物患者的病历资料，其中老年高脂血症患者997例，发生他汀类用药不良反应者103例，发生率为10.3%；不良反应累及多个系统，神经肌肉系统和消化系统发生较多，用药剂量≥40 mg时，不良反应增加。结论 他汀类药物不良反应可累及多个系统，但总体较轻，不影响治疗，用药较为安全。

他汀类药物；老年高脂血症；安全性

高脂血症为脂肪代谢或转运异常而导致血浆中一种或几种脂质高于正常，该病是动脉粥样硬化的病理基础，引起心脑血管病变进而导致冠心病、脑梗死等疾病的发生[1]。他汀类药物通过抑制肝脏合成胆固醇的限速酶羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的活性而降低肝内胆固醇的合成，进而促进肝内低密度脂蛋白受体合成，使血浆中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）被肝脏摄取而清除，具有良好的降脂作用。该类药物问世20多年来，经大量的循证医学证实不但可以作为调血脂治疗的首选用药，并且在冠心病防治方面具有重要价值[2]。随着我国社会经济的发展和人民生活水平的提高，高脂血症的发病率呈逐年增加的趋势，他汀类药物在临床上也得到了广泛的应用。本文总结了我院2011年12月至2012年12月应用他汀类药物治疗高脂血症的老年患者用药不良反应发生情况，以评价该类药物的用药安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年12月至2012年12月我院门诊和住院患者中接受他汀类药物治疗的共2 273例，所用药物包括阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和洛伐他汀。其中男1 256例，女1 017例，年龄29～87岁，平均年龄（64±8）岁。将年龄≥65岁、合并有高脂血症而服用他汀类药物治疗的患者列入观察组，共997例（43.9%）。观察组患者中无联合使用他汀类药物的情况，使用过程中更换品种者有218例（21.9%），患者平均每日用药剂量情况为：≥40 mg者309例（31.0%），20 mg者486例（48.7%），10 mg者132例（13.2%），5 mg者70例（7.0%）。评价其不良反应发生情况。

1.2 方法 记录观察组患者所使用他汀类药物名称、使用剂量、用药疗程以及有无他汀类药物联合、替换使用等信息。详细记录不良反应的类型、用药剂量、合并用药情况以及处理措施。

1.3 统计学处理 应用SPSS 18.0统计软件进行分析，计数资料采用百分率表示，采用χ2检验， P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不良反应发生在各剂量组分布情况 2 273例患者中发生不良反应者198例，总不良反应发生率为8.7%。其中观察组患者共有103例发生不良反应，不良反应发生率为10.3 %，高于总不良反应发生率。103例发生不良反应患者中，用药剂量≥40 mg组有46例，20 mg组有41例，差异有统计学意义，其余各组不良反应发生率与其递减剂量组比较，差异均无统计学意义，见表1。

表1 不同用药剂量组不良反应发生情况表

2.2 不良反应类型及构成比 他汀类药物的不良反应可累及全身多个器官系统，主要集中在神经肌肉系统、消化系统以及皮肤组织，部分患者可表现两个以上系统同时受累，或者同一系统不同症状，见表2。

3 讨论

血脂代谢异常是心血管疾病发生的主要危险因素，他汀类药物在近些年来的多项大规模临床研究中均被证实具有良好的降血脂作用，使用该类药物进行降脂治疗已成为心脑血管疾病防治的基本策略[3]。他汀类药物在老年人群中的应用，除了需有肯定的疗效外，用药安全性更是需要密切关注的问题，只有进行了充分的安全性评估，确定获益大于风险时，才是用药的适应证。由于老年高脂血症患者往往合并其他多种疾病，且患者肝肾功能均有不同程度的减退，合并用药增加了药物代谢动力学的改变，提示该群体更容易发生用药不良反应。老年人群被视为他汀类药物用药的危险人群[4]。以往已有多项研究表明，他汀类药物在老年患者中应用疗效及安全性均较好[5]，但是，临床报道的不良反应发生率差异较大，为0.3%～33.0%[6]，可能为抽样误差。为此，本研究跟踪观察我院应用他汀类药物进行降脂治疗的老年高脂血症患者的不良反应发生情况，以评价用药安全性。

表2 他汀类药物不良反应情况

本文观察结果显示，他汀类药物在老年患者中应用不良反应发生率略高于普通人群，考虑可能与老年人肝肾功能减退药物代谢情况改变有关，加上老年患者往往合用其他多种药物，尤其是当合并使用钙通道阻滞剂、大环内酯类抗菌药物等CYP3A4酶抑制剂时，使他汀类药物转化减慢，血药浓度升高，增加不良反应的发生。这与本研究观察到他汀类用药浓度≥40 mg时不良反应增加相一致，提示老年人用药时，需重视对肝肾功能的监测，并根据患者个体情况调整剂量。本研究除2例横纹肌溶解和7例高胆红素血症合并肝大较为严重，患者因此停止服用该类药物，其余不良反应均较轻，调整用药品种以及减量治疗后，不良反应消失，未造成停药现象。对于高胆红素血症合并肝大的患者，有报道及时停药并辅以保肝药物治疗，患者肝功能多可恢复，本研究观察亦是如此。

总之，临床应用他汀类药物时应重视给药剂量和联合用药情况，使患者血药浓度维持在治疗水平，可不出现或出现轻微的不良反应，应用安全有效。

[1] 徐乃翠,徐晓春,俞琦,等.他汀类药物治疗高脂血症不良反应的观察与护理干预[J].实用医学杂志,2010,26(10):1834-1836.

[2] 程敏毓,陈国耕.合用他汀类药物不良反应的处方分析[J].浙江实用医学,2010,15(2):147-149.

[3] 范琰,陈亚红,刘梅林,等.老年患者应用不同类型他汀类药物的疗效及安全性评价[J].中华老年心脑血管病杂志,2010,12(1):3-5.

[4] Grundy SM,Cleeman JI,Merz CN,et a1.Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment PanelⅢGuidelines[J].Circulation,2004,10(1):227-239.

[5] 崔国强,陈延军.瑞舒伐他汀治疗老年冠心病患者高胆固醇血症的疗效及安全性研究[J].中国医药,2011,6(7):775-777.

[6] 刘梅林,冯雪茹.老年人应用他汀类药物的安全性[J].临床荟萃,2008,23(10):691-694.

R589.2

A

1673-5846(2014)07-0012-02

兰考县中心医院药房，河南开封 475300