慢性成人牙周炎与细胞因子的相关性研究

石 俊 王训霞 关振群

慢性成人牙周炎与细胞因子的相关性研究

石 俊 王训霞 关振群

目的 探讨细胞因子在慢性牙周炎（CP）患者龈沟液（GCF）中的含量变化及相关性。方法 选取我院就诊的43例慢性牙周病患者的68颗患牙，按照牙周病活动期和静止期诊断标准分为两组，另外以20颗健康成人牙设为对照组，分别收集每颗牙的龈沟液测量细胞因子IL-1、IL-2β、IL-6、TNF-α含量进行对比研究。结果 IL-1、IL-6、TNF-α在活动期患者龈沟液中含量均较对照组明显升高，而IL-2β在活动期患者GCF中含量降低。经治疗转入静止期后，各观测值恢复到与对照组接近水平。结论 在慢性牙周病的发生发展过程中，众多细胞因子在其中发挥了重要的作用。对CP患者采取一定的干预措施调节细胞因子的含量，效果明显。

细胞因子；牙周炎

慢性牙周炎（chronic periodontitis,CP）发病率很高，但其发病机制至今未完全阐明。近年来，一些学者发现某些细胞因子在牙周病患者中有明显变化[1-2]，提示细胞因子在牙周病的发病中可能起到一定的作用。本试验将对CP患者龈沟液（GCF）中的白细胞介素1、2β、6（IL-1、IL-2β、IL-6）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量与正常成人进行比较研究，以期进一步探讨细胞因子水平对慢性牙周炎发病及转归的影响。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选取我院口腔内科门诊的CP患者43例。排除系统性疾病及妊娠妇女。从43例患者中选取牙周袋深度≥5 mm患牙共68颗作为观察牙，采集GCF样本，检查和记录相关的临床指标。

1.2 试验分组 CP 活动期的诊断标准：①探诊出血；②牙周袋溢脓；③急性牙周脓肿；④咀嚼疼痛，有叩痛；⑤近期牙齿松动度明显增加；⑥逆行性牙髓炎。将具有①+②、③、④、⑤、⑥任意一条临床表现的患牙纳入活动期组（33颗），不具备上述临床表现的患牙纳入静止期组（35颗）。另选20颗成人健康牙（牙周探诊深度≤2 mm）为对照组。

1.3 GCF的收集 采用无菌干棉条擦干待检牙的牙面及牙龈，隔湿。选取3个已用分析天平称量的2 mm ×10 mm Whatman3M滤纸条（已用0.1%牛血清蛋白预处理过），用沟内法分别取近中、远中和中央牙周袋30 s龈沟液标本（若滤纸条带血，则弃之不要）。将3个定量滤纸条作为一个样本，取出后再称重，减去原重量，与比重（约1 mg/ml）换算成体积（ml），称重的样本立即放入Enppdof管中，－70 ℃冰箱保存待测。

1.4 炎症因子的检测 采用双抗体夹心ELISA法对GCF中的炎症因子进行检测。ELISA试剂盒由晶美生物工程有限公司（上海）生产，检测方法与吴亚菲等[3]相同。

1.5 统计学方法 各组别GCF中细胞因子含量测量值输入SPSS 11.0统计软件包，计量资料以±s表示，组间比较进行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

GCF中细胞因子IL-1、IL-2β、IL-6、TNF-α含量，见表1。

表1 各组别细胞因子含量比较(ng/ml)

结果显示，IL-1、IL-6、TNF-α在CP活动期患者GCF中的含量均较对照组明显升高，而IL-2β在CP患者活动期GCF中含量降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。经治疗转入静止期后，含量与对照组接近。

3 讨论

IL-1可分为IL-1α和IL-1β，两者的生物学活性相近，其靶细胞遍布全身。主要的生物学活性包括刺激T、B淋巴细胞增殖、产生免疫应答、诱发宿主炎性反应过程、促进骨及软骨破坏吸收，这些作用均与牙周组织的破坏有关[4]。

IL-2主要由TH细胞在抗原或丝裂原刺激下和IL-1诱导下分泌的一种15 KD的糖蛋白，其在机体免疫应答及调节中起着重要的作用。本文检测CP患者血清IL-2水平明显低于对照组（P＜0.05）。分析其原因可能是CP患者TH细胞减少，致使分泌IL-2减少并导致患者细胞免疫功能的降低。

有学者提出GCF中IL-6的浓度可以作为判断牙周病变程度的一个指征[5]。本研究对CP患者GCF中IL-6测量结果显示，CP患者GCF中IL-6的水平在CP活动期明显上升，而经过治疗CP转为静止期后则逐渐下降与对照组水平接近。表明GCF中IL-6水平与局部牙周组织的破坏密切相关，反映了牙周病变的严重程度。

TNF-α是一种活化单核细胞产生的活性作用广泛的细胞因子，不仅是一种有效的肿瘤细胞杀伤因子，而且是机体炎症反应和免疫应答的重要调节因子，是参与多种生理与免疫过程的重要介质。TNF-α具有双重的生物学作用，一方面是机体的免疫防护的重要介质，另一方面可以参与机体的免疫病理损伤，在一些免疫性疾病的发病机制上具有十分重要的临床价值。该细胞因子在正常情况下具有抗肿瘤、抗感染等重要作用，对机体有利，但若持续释放或产生过多或与其他细胞因子的关系失调，又会引起机体发热、休克等，参与疾病的发病机制。本研究结果显示，TNF-α在CP活动期患者GCF中的含量明显高于对照组（P＜0.01），而静止期患者与正常人接近，差异无统计学意义。

在CP的发生发展过程中，众多细胞因子在其中发挥了重要的作用。目前虽然对CP的发病确切机制尚未完全阐明，但对CP患者采取一定的干预措施调节细胞因子的含量，从而阻断炎症的发展过程，效果较好。

[1] Wilton JM,Barmpton JL,Griffiths GS,et al.Interleukin-1 beta (IL-1β)levels in ginggival crevicular fluid from previous evidence of destructive periodontitis:A cross sectional study[J].Clin Periodontol, 2002,199(1):53-57.

[2] Rossomando EF,Kennedy JE,Hadjimichael J.Tumor necrosis factor alpha in gingival crevicular fluid as a possible indicator of periddontal disease in humans[J].Arch Oral Biol,2004,35(6):431-434.

[3] 吴亚菲,赵川江,张静仪,等.牙周健康牙与牙周炎患牙龈沟液白自细胞介素含量的检测[J].华西医科大学学报,2000,31(4):494-494.

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Chronic Adult Periodontitis and Cytokines Related Research

Shi Jun Wang Xunxia Guan Zhenqun

Objective To study the cytokines in patients with chronic periodontal disease(CP) gum liquid(GCF) content of change and correlation.Methods Select 43 patients with chronic periodontal disease in our hospital in 68 with teeth,according to the periodontal disease activity and resting stage diagnostic criteria are divided into two groups, in addition to 20 healthy adult tooth set as control group,respectively,to collect each tooth gum groove liquid measuring cytokine IL-1,2 beta,IL-6,IL - content of TNF alpha.Results IL-6,IL-1 TNF alpha gingival sulcus liquid levels in patients with activity were significantly higher than control group,the content of IL-2 beta in GCF patients with activity.After treatment into stationary phase,the observed value close to restore to the normal group.Conclusion In the process of the development of chronic periodontal disease,many cytokines play an important role in it.Take some interventions in patients with CP to adjust the content of cytokines,The effect is obvious.

Cytokines;Periodontitis

R781.4

A

1673-5846(2014)08-0200-02

青岛市海慈医疗集团海慈医院口腔科，山东青岛 266033