布拉酵母菌防治婴幼儿肺炎继发抗生素相关腹泻的临床研究

李基明，张慧芬，谢 辉，沈 彤 (厦门市妇幼保健院,福建 厦门 361003)

抗生素相关性腹泻(antibiotic associated diarrhea，AAD)是指应用抗生素后继发腹泻，为较常见的药物不良反应。婴幼儿肺炎是儿科应用抗生素的常见疾病之一。近年来，随着国内大量广谱抗菌药物广泛应用于临床，AAD发病率呈上升趋势，各医疗机构出现了多种AAD的临床预防、治疗措施，厦门市妇幼保健院儿内科应用布拉酵母菌防治婴幼儿肺炎继发AAD，疗效显著，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2011年11月—2013年1月在厦门市妇幼保健院儿内科住院治疗的婴幼儿肺炎302例作为研究对象，诊断标准依据第7版《诸福棠实用儿科学》[1]，研究对象同时满足以下条件：①入院时无腹泻；②入院前1周未使用任何微生态制剂；③无肝肾功能不全；④无先天性心脏病、胃肠道畸形、免疫缺陷病等基础疾病。其中，男性163例，女性139例，年龄1个月～3岁。随机分为对照组、布拉酵母菌治疗组、布拉酵母菌预防组。其中对照组60例(A组)，治疗组92例(B组)，预防组150例(C组)。3组患儿性别、年龄及入院后使用抗生素种类、时间等资料经统计学分析，具有可比性(P>0.05)，见表1。

1.2 治疗方法 3组患儿入院后均静脉使用抗生素抗感染及对症支持治疗。布拉酵母菌治疗组92例，患儿出现腹泻后开始运用布拉酵母菌(法国百科达公司生产)，≤1岁，0.25 g/次，1次/d,>1岁，0.25 g/次，2次/d，连续治疗≥5 d；布拉酵母菌预防组150例入院后开始预防性运用布拉酵母菌，≤1岁，0.25 g/次，1次/d，>1岁，0.25 g/次，2次/d，连续治疗≥5 d；对照组在使用抗生素的同时不使用任何微生态制剂，观察3组AAD的发生情况。3组患儿在出现腹泻后均给予口服蒙脱石散剂、补液、补锌等对症支持治疗。

表1 3组患儿一般资料比较

1.3 观察指标 观察3组患儿继发腹泻的发病率、腹泻严重程度、腹泻持续时间及抗腹泻疗效。所有腹泻患儿均送检大便常规、细菌培养及轮状病毒抗原检测。

1.4 腹泻病诊断及抗腹泻疗效评价标准

1.4.1 腹泻病诊断标准[2]①大便性状有改变，呈稀便、水样便、黏脓便或脓血便；②大便次数比平时增多，≥3次/d。其中，轻型腹泻：无脱水，无中毒症状；中型腹泻：有些脱水或有轻度中毒症状；重型腹泻：重度脱水或明显中毒症状(烦躁、精神萎靡、嗜睡、面色苍白、高热或体温不升、外周血白细胞计数明显增高等)。

1.4.2 抗腹泻疗效评价标准[3]显效：治疗72 h内粪便性状及次数恢复正常，全身症状消失；有效：治疗72 h内粪便性状及次数明显好转，全身症状明显改善；无效：治疗72 h内粪便性状、次数及全身症状均无好转，甚至恶化。总有效率为显效与有效例数之和占腹泻总例数的百分比(%)。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量资料用均值±标准差表示，多组间比较用方差分析；计数资料比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患儿继发腹泻的发病率情况 见表2。

2.2 各组患儿腹泻严重程度及腹泻持续时间比较 见表3。

2.3 3组患儿抗腹泻疗效情况 见表4。

表2 3组患儿继发腹泻发病率的两两比较

表3 3组患儿继发腹泻严重程度及腹泻持续时间比较

表4 3组患儿抗腹泻疗效比较

3 讨论

近年来，随着抗生素的广泛应用，AAD日益受到关注，几乎所有的抗生素都会诱导AAD。目前多数学者认为，抗生素的使用打破了肠道微生态系统平衡，导致肠道菌群失调，是引起AAD发生和发展的基础。肠道菌群失调时，生理性细菌数量明显下降，肠道微生态系统的正常生理功能受到不同程度抑制,继而出现致病菌数量异常增多，肠道黏膜屏障损伤[4]，消化吸收代谢受到影响，从而导致AAD，甚至产生伪膜性肠炎。儿童肺炎时，由于广谱抗生素的使用，易引发AAD。 吉大章等[5]报道，3岁以内儿童AAD发生率明显高于3岁以上儿童,本研究组在临床工作中也发现这一现象。国内较少有学者针对婴幼儿这一特定群体单独研究，更鲜有学者应用布拉酵母菌防治婴幼儿肺炎继发AAD同时设立对照、治疗和预防组进行研究。本研究以此为出发点，对本院婴幼儿肺炎继发AAD进行相关研究。本研究资料显示，对照组患儿AAD发病率较高，其腹泻持续时间较长，症状较重。AAD的防治策略中，最重要的预防措施是合理使用抗生素，其次是补充微生态制剂[6]。微生态制剂具有维持肠道菌群稳定，增强免疫功能，促进钙、铁和各种维生素吸收等作用，具有增进儿童健康和预防疾病的作用[7]。布拉酵母菌是一种非致病性真菌类微生态制剂，在消化系统中存活时间长，天然耐酸、耐胃蛋白酶、耐受所有抗生素，可与抗生素同时应用。布拉酵母菌可直接抑制致病微生物的生长繁殖，抑制其对黏膜细胞的黏附和侵袭；可钝化细菌毒素或其代谢产物与肠黏膜上皮受体结合，可竞争性抑制致病菌与该受体结合；可刺激肠道黏膜分泌sIgA和其他免疫球蛋白，抑制肠道毒素炎症反应，增强肠道免疫屏障功能[8]；能释放益生物质( 精胺和亚精胺)，增强肠道营养因素，提高双糖酶活性，改善宿主的吸收功能。本研究资料显示，布拉酵母菌治疗组腹泻发病率为40.22%，与对照组比无差别(PA与B=0.859)；腹泻持续时间比对照组短，差异有统计学意义(P2<0.001)；抗腹泻总有效率83.78%。提示发生AAD后，布拉酵母菌的应用可缩短腹泻持续时间。预防组腹泻发病率为17.33%，明显低于对照组、治疗组(PA与C<0.001，PB与C<0.001)；(中+重)型腹泻4例,占15.38%；腹泻持续时间平均(3.35±0.94)d，比对照组短，亦比治疗组短，差异有统计学意义(P2<0.001)；抗腹泻总有效率达96.15%，明显高于对照组(PA与C=0.005)。提示布拉酵母菌的预防应用对AAD具有较好的防治作用。Riaz等[9]也证实布拉酵母菌在AAD 或小儿急性腹泻病中有很好的保护或预防作用。及时恢复肠道正常菌群，是治疗AAD的主要措施，有文献报道,布拉氏酵母菌是治疗AAD最好的制剂[10]，本研究也证实布拉氏酵母菌的疗效。

综上，婴幼儿肺炎继发AAD后，非致病性真菌类微生态制剂布拉酵母菌的应用，可缩短腹泻病程；若预防性应用，不仅能降低AAD的发病率，还能缩短腹泻病程，提高AAD治疗疗效，值得在临床工作中推广预防应用。

【参考文献】

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[4] Vaishnavi C, Kaur S, Singh K. Clostridium perfringens type A & antibiotic associated diarrhea[J].Indian J Med Res, 2005,122(1)：52-56.

[5] 吉大章，邹商群，熊 琴，等.布拉酵母菌预防小儿抗生素相关性腹泻的临床研究[J].中国医药，2009，4(10)：818-819.

[6] 刘保良，陈 玮.抗生素相关性腹泻及其预防治疗[J].临床合理用药杂志，2008，9(1)：51-53.

[7] 郑跃杰，黄志华，刘作义，等.微生态制剂儿科应用专家共识(2010 年10 月)[J].中国实用儿科杂志，2011，26(1)：20-23.

[8] Correa NB，Penna FJ，Lima FM，etal. Treatment of acute diarrhea with saccharomyces boulardii in infants[J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr，2011，53( 5) : 497-501.

[9] Riaz M，Alam S，Malik A，etal. Efficacy and safety of Saccharomyces boulardii in acute childhood diarrhea: A double blind randomised controlled trial[J]． Indian J Pediatr，2012，79( 4) : 478-482.

[10] Jones K．Probiotics: preventing antibiotic associated diarrhea[J]．J Spec Pediatr Nurs，2010，15( 2) :160-162.