联合用药对中青年高血压患者血压变异及晨峰的影响分析

张亚平 张军 闫继霞 张敏 马秀萍

联合用药对中青年高血压患者血压变异及晨峰的影响分析

张亚平 张军 闫继霞 张敏 马秀萍

目的 探讨中青年高血压患者服用非洛地平联合琥珀酸美托洛尔后对血压变异性（blood pressure variability，BPV)和血压晨峰（morning blood pressure surge，MBPS）的影响。方法 将临床确诊的116例中青年高血压患者通过动态血压监测（ambulatory blood pressure monitoring，ABPM），比较2组患者治疗前后血压变异性和血压晨峰的变化。结果 非洛地平缓释片联合琥珀酸美托洛尔片治疗4周后24h血压、日间血压、夜间血压均较治疗前下降（P＜0.05），血压变异性和血压晨峰明显减低（P＜0.05）。结论 非洛地平缓释片联合琥珀酸美托洛尔片治疗中青年高血压可减低患者血压晨峰和血压变异性。

非洛地平缓释片；琥珀酸美托洛尔片；血压变异性；血压晨峰

近些年来,随着工作和生活压力增大、不良习惯等因素影响,中青年高血压发病率逐年上升,这是多种心脑血管疾病的主要病因及高危因素,由其是血压晨峰、血压变异性与心脑血管事件的发病高峰密切相关。单日内血压波动越大,患者急性冠脉综合征和脑卒中发病率越高,提示平稳降压、降低血压晨峰、血压变异性对于降低心脑血管事件有重要意义[1]。本研究对血压变异性及晨峰较明显的中青年高血压患者进行动态血压监测,比较非洛地平缓释片联合琥珀酸美托洛尔与对照组治疗前后患者血压变异性和血压晨峰的变化,以使中青年高血压患者在用药治疗时有更多获益。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年1月～2012年12月在河南省平顶山市二院心内科就诊并且确诊为高血压的中青年患者116例,其中男58例,女58例,年龄32～45岁,平均（38.2±3.7）岁。所有患者均符合《中国高血压防治指南（2010年修订版）》高血压诊断标准[2],实验前未曾接受过降压治疗患者入选。入选病例均符合血压晨峰诊断标准[3]：血压晨峰=醒后2h内收缩压的平均值－醒前2h内收缩压的平均值,如果差值≥30mmHg即为有晨峰现象。排除有白大衣高血压、继发性高血压、肝肾功不全者、周围血管病及妊娠等原因所引起的高血压。减药或停药的标准：凡发生低血压,服药后静息心率＜55次/分,心电图提示Ⅱ度房室传导阻滞者均停用。2组在年龄、性别、体质量指数、家族史等临床资料比较,差异无统计学意义,具有可比性。

1.2 方法 将入选的116例中青年高血压患者随机分为2组,58例服用非洛地平缓释片联合琥珀酸美托洛尔缓释片为治疗组,58例服用氨氯地平片联合酒石酸美托洛尔片为对照组,各位患者用药前及用药后第4周分别查动态血压监测,袖带缚于右臂,每半小时量1次,24h共48次。本研究采用Kario等标准：血压晨峰24h平均收缩压（24hSBP）,24h平均舒张压（24hDBP）。血压变异性（BPV）指标用收缩压舒张压标准差表示,24h收缩压变异（24hSSD）、舒张压变异（24hDSD）。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0软件处理,正态计量资料采用“±s”表示；2组正态计量数据的组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组患者经药物治疗后降压效果从动态血压可看出观察组较对照组治疗前显著下降,血压晨峰、血压变异性亦显著减低（见表1）。2组血压变异性的比较有显著统计学意义（P＜0.01,见表2）。

表1 2组治疗效果比较（mmHg）

表2 2组血压变异性的比较（%)

3 讨论

血压晨峰现象是血压变异性增大的典型表现之一,通常情况下,清晨时段从睡眠到觉醒,血压会尤其是收缩压会升高14mmHg,此现象的发生机制主要是人体的交感系统的激活,肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活等,若异常激活或存在其他病理因素,致使血压晨峰幅度过大（＞35mmHg）将使心脑血管事件发生率大幅增加[3]。中青年高血压患者主要以单纯舒张期高血压或者收缩期和舒张期血压同时升高为主,因此与老年性高血压不同,中青年高血压患者在选择用药方案上及降压达标率方面比老年性高血压要求更高。血压晨峰较大的患者有较高的心脑血管事件发生率[4]。血压晨峰患者长期、持续的晨间交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度活化,直接刺激心肌细胞,导致心肌细胞增殖、肥大及心脏间质增生,成纤维细胞生成胶原数量增加,引起心脏肥大,左心室重构,表现为心电图和超声下的左心室肥厚[5-6]。血压迅速升高的同时,心率血压乘积显著增加,进而更增加心肌耗氧量,造成心肌、脑组织急性缺血、斑块破裂、动脉血栓形成等,诱发卒中[7-8]。研究表明,晨峰血压每增加1mmHg,心血管事件发生率将增加3.3%[9]。Kai H等亦提出血压变异性将成为高血压治疗的目标[10]。所以选择合适的降压方案使血压晨峰及血压变异性降低能够更加有效的预防发生心脑血管事件。而交感神经功能亢进在中青年高血压的血压晨峰、血压变异性形成机制中起主要作用,它直接导致儿茶酚胺升高,心率变快,血压增高,所以要想治疗中青年高血压首先就需要降低交感活性,已达到控制心率和血压的目的。另外,联合服用作用强而且持续时间长的钙离子拮抗剂平稳降压药物也可以有效避免服药后16～24h血压反弹,从而血压晨峰、血压变异性有明显下降。

本研究发现非洛地平缓释片联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗中青年高血压降压效果较对照组更好,血压晨峰、血压变异性减低更明显。非洛地平缓释片是长效的钙拮抗剂,服用后2.5～5h起效,半衰期25h,作用可持续24h,具有温和而持久的扩血管作用。琥珀酸美托洛尔缓释片服用后迅速崩解,均匀分布于胃壁内侧,以恒定速度释放20h,只需服用1次/d,患者依从性好,能坚持长期服用从而达到长期平稳控制血压,减低血压晨峰、血压变异性,降低心脑血管事件的发病率。

[1] 张宇清.如何看待血压变异度在高血压治疗中的应用[J].中华高血压杂志，2010，18（12）：1120.

[2] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南（2010修订版）[M].北京:人民卫生出版社，2011：708-709.

[3] 郑长华，黄贤锡，陈闯新，等.抑制血压晨峰的方法[J].中华高血压杂志，2009(17):104-106.

[4] 高学义.β受体阻滞剂与钙离子通道阻滞剂对个体血压变异及卒中风险的影响[J].当代医学，2013,19（9）：96.

[5] Head GA,Chatzivlastou K,Lukoshkova EV,et al.A novel measure ofthe power of the morning blood pressure surge from ambulatory bloodpressure recordings[J].Am J Hypertens,2010,23(10):1074-1081.

[6] Yano Y,Hoshide S,Inokuchi T,et al.Association between morningblood pressure surge and cardiovascular remodeling in treated elderlyhypertensive subjects[J].Am J Hypertens,2009,22(11):1177-1182.

[7] Kario K,Yano Y,Matsuo T,et al.Additional impact of morninghaemostatic risk factors and morning blood pressure surge onstroke risk in older Japanese hypertensive patients[J].Eur HeartJ,2011,32(5):574-580. [8] Yano Y,Kario K.Nocturnal blood pressure,morning bloodpressure surge and cerebrovascular events[J].Curr HypertensRep,2012,14(3):219-227. [9] Li Y,Thijs L,Hansen TW,et al.Prognostic value of the morning blood pressure surge in 5645 subjects from 8 populations. Hypertension,2010,55:1040-1048.

[10] Kai H,Kudo H,Takayama N,et al.Large blood pressure variability and hypertensive cardiac remodeling-role of cardiac inflammation [J].Cire J2009,73（12）:2198-2203.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.25.110

河南 467000 河南省平顶山市第二人民医院慢性病科 (张亚平 张军 闫继霞 张敏 马秀萍）