探讨益赛普治疗多关节型幼年特发性关节炎的临床疗效与安全性

刘小惠 邹峥 蔡素芬 邓宇虹 徐琨

探讨益赛普治疗多关节型幼年特发性关节炎的临床疗效与安全性

刘小惠 邹峥 蔡素芬 邓宇虹 徐琨

目的 研究探讨益赛普用于治疗多关节型幼年特发性关节炎的临床疗效和安全性。方法 随机选出江西省儿童医院多关节型幼年特发性关节炎患儿40例，分为常规治疗组和益赛普组（n=20），常规治疗组使用常规抗风湿药物治疗，益赛普组在常规抗风湿药物的基础上，加用益赛普0.5mg/kg皮下注射治疗，每周2次，连续治疗3个月。比较2组治疗2、4、8和12周时的有效率，红细胞沉降率，C反应蛋白水平和不良反应发生率的差异。结果 益赛普组治疗2、4、8和12周时的有效率均高于常规治疗组，红细胞沉降率，C反应蛋白水平和不良反应发生率均明显低于常规治疗组，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 益赛普对于多关节型幼年特发性关节炎患者效果显著，安全性高，值得临床广泛推广使用。

益赛普；多关节型幼年特发性关节炎；临床疗效；安全性

多关节型幼年特发性关节炎是最常见的小儿风湿病之一，是一种遗传、环境及感染等多种病因引起的免疫紊乱性疾病[1]。主要临床表现为慢性非化脓性滑膜炎，常伴有全身症状和多脏器的损害[2]，对患儿的身心造成了极大的危害[3]。本研究以江西省儿童医院收治的40例多关节型幼年特发性关节炎患者为研究对象，其中20例接受常规抗风湿药治疗，另20例在常规治疗基础上加益赛普（注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白）治疗，旨在研究探讨益赛普用于治疗多关节型幼年特发性关节炎的临床疗效和安全性。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般材料 选取2011年1月～2013年5月江西省儿童医院收治的多关节型幼年特发性关节炎患儿，临床诊断均符合国际风湿病学联盟的诊断标准[4]。随机分为常规抗风湿药治疗组和益赛普治疗组，每组20例。常规治疗组患儿中男11例，女9例，年龄5～14岁，平均年龄(7.48±5.20)岁，病程(20±12)个月。益赛普组患儿中男10例，女10例，年龄7～14岁，平均(8.49±4.56)岁，病程(18±15)个月。2组患儿在基本临床资料、病程、病情等方面差异无统计学差异，因此2组具有可比性。

1.2 方法 常规抗风湿药治疗组使用常规抗风湿药物（使用非甾体类抗炎药、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶和泼尼松）治疗，益赛普治疗组在常规抗风湿药物的基础上，加用益赛普皮下0.5mg/kg皮下注射治疗，每周2次，连续治疗3个月。观察比较2组治疗2、4、8和12周时的有效率，红细胞沉降率，C反应蛋白水平和不良反应发生率的差异。

1.3 疗效判断标准 根据美国风湿病学会pedia30疗效判断标准[5]对患儿治疗前和治疗2、4、8及12周后的下列指标进行评估:体温、关节肿胀数、关节肿胀指数、关节压痛数、关节压痛指数、关节活动度、关节整体评分、CRP和ESR。总平均改善百分率是由治疗前后各指标差值得出改善百分率，再将各指标改善百分率加起来除以项目数求得。缓解:总平均改善率≥75%；有效:总平均改善率为50%～74%；好转:总平均改善率为30%～49%；无效:总平均改善率＜29%。

1.4 观察指标 比较2组患儿治疗2、4、8和12周时的有效率，红细胞沉降率，C反应蛋白水平和不良反应发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，正态计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以构成比表示，用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

常规治疗组治疗2周有效率为18.1%，4周有效率为24.2%，8周有效率为35.8%，12周有效率为50.5%，治疗3个月后红细胞沉降率为（17.3±5.69）mm/h，CRP为（6.8±2.85）mg/L，不良反应发生率为45.0%。益赛普组治疗2周有效率为29.5%，4周有效率为34.7%，8周有效率为46.2%，12周有效率为67.9%，治疗3个月后红细胞沉降率为（15.1±4.90）mm/h，CRP为（5.3±2.47）mg/L，未发生严重不良反应，不良反应发生率为15.0%。益赛普组效果显著，安全性高。2组比较差异有统计学意义（P<0.05,见表1,表2）。

表1 2组病例治疗有效率比较（%）

表2 2组病例治疗3月后红细胞沉降率、CRP和不良反应发生率比较

3 讨论

多关节型幼年特发性关节炎是16岁以下的儿童，因不明原因持续6周以上的关节肿、痛、热或活动受限，是造成小儿残疾及失明的首要原因。主要临床表现为慢性非化脓性滑膜炎，常伴有全身症状和多脏器的损害，年龄越小病情越重。其发病原因、起病方式、疾病过程、治疗结果及临床转归常常各有不同，其疾病的异质性为临床的治疗造成了较大的困难[6]。因此，研究出有效的药物控制患儿症状，防止畸形至关重要。

临床上传统多使用非甾体类抗炎药、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶和泼尼松联合用药，治疗效果往往不佳，很快出现关节畸形。近年来益赛普已应用于临床治疗多关节型幼年特发性关节炎，但是目前国内关于其使用的临床疗效和安全性的研究相对较少。益赛普是一种应用重组DNA技术生产出来的抗体受体融合蛋白，可特异性阻断TNF-α与细胞表面受体间的相互作用，起到抑制免疫、控制炎症的作用[7-8]。多项研究表明，益赛普能够显著降低疾病活动性、改善关节功能，达到临床缓解和防止畸形的治疗目标，且不良反应少[9-10]。本研究结果显示，常规治疗组治疗2周有效率为18.1%，4周有效率为24.2%，8周有效率为35.8%，12周有效率为50.5%，治疗3个月后红细胞沉降率为（17.3±5.69）mm/h，CRP为（6.8±2.85）mg/L，不良反应发生率为45.0%。益赛普组治疗2周有效率为29.5%，4周有效率为34.7%，8周有效率为46.2%，12周有效率为67.9%，治疗3个月后红细胞沉降率为（15.1±4.90）mm/h，CRP为（5.3±2.47）mg/L，未发生严重不良反应，不良反应发生率为15.0%。益赛普组效果较好，安全性高。2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，益赛普对于多关节型幼年特发性关节炎患者效果显著，安全性高，值得临床广泛推广使用。

[1] 俞碧君,潘绍标,颜勤明.幼年特发性关节炎全身型合并巨噬细胞活化综合征43例荟萃分析[J].当代医学,2010,16(12):14-15.

[2] 李玲,张晓,崔阳,等.重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体Fc融合蛋白对幼年特发性关节炎患者细胞因子和骨代谢的影响[J].中华医学杂志,2010,90(31):2205-2208.

[3] 孟德钎,潘文友,蒋真,等.短程小剂量益赛普治疗与附着点炎症相关的幼年特发性关节炎疗效分析[J].中国医药导报ISTIC, 2012,9(20):1073-1074.

[4] 李永柏.幼年特发性关节炎(多/少关节型)诊疗建议解读[J].中华儿科杂志,2012,50(1):27-29.

[5] 殷蕾,周纬,金燕糅,等.血清铁蛋白在幼年特发性关节炎全身型的诊断价值[J].中华风湿病学杂志,2009,13(8):563-565.

[6] 李彩凤,何晓琥,邝伟英,等.幼年特发性关节炎全身型并发巨噬细胞活化综合征24例临床分析[J].中华儿科杂志,2006,44(11):806-811.

[7] 曾萍,谢颖,唐盈,等.重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗幼年特发性关节炎的随机对照研究[J].国际儿科学杂志ISTIC,2012,39(5):2715-2716.

[8] 王勇,李鸿斌,肖镇.重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗早期类风湿关节炎临床疗效观察[J].内蒙古医学院学报,2012,34(2):111-113.

[9] 施虹,王宏伟,程佩萱,等.幼年特发性关节炎全身型并发巨噬细胞活化综合征13例临床分析[J].中华儿科杂志,2006,44(11):812-817.

[10] Davis JC,van der Heijde DM,Braun J,et al.Efficacy and safety of up to 192 weeks of etanercept therapy in patients with ankylosing spondylitis[J].Annals of the rheumatic diseases,2008,67(3):346-352.

Objective To study the clinical efficacy and safety of etanercept for the treatment of juvenile idiopathic arthritis. Methods20 patients in conventional group treated by conventional anti-rheumatic drug for 3 months. 20 patients in etanercept group treated by etanercept twice a week for 3 months, and etantercept group treated by both conventional anti-rheumatic drug.The efficiency,erythrocyte sedimentation rate,C-reactive protein levels and incidence of adverse reactions of 2、4、8and12weeks were compared. Results The effective of 2、4、8and12weeks of experimental group higher,erythrocyte sedimentation rate,C-reactive protein level and incidence of adverse reactions were all significantly lower in the etanercept group than those in the conventionl group.The difference was statistically significance(P<0.05). Conclusion The efficency of etanercept for treating much better and safer than conventionl treatment.Etanercept is worthy of clinical usage for JIA patients.

Etanercept;Juvenile idiopathic arthritis;Clinical efficacy;Safety

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.26.032

江西 330006 江西省儿童医院风湿免疫科 （刘小惠 邹峥 蔡素芬邓宇虹 徐琨）