庆大霉素含漱液防治5-FU化疗致口腔溃疡的效果观察

庆大霉素含漱液防治5-FU化疗致口腔溃疡的效果观察

张红剑，鄢晓琴，贺晓丽

目的 探讨庆大霉素含漱液对结肠癌患者使用5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗期间所致口腔溃疡的预防作用。方法 选择2012年6月～2013年1月经手术治疗后、需用5-Fu化疗的结肠癌患者41例，随机分成两组，治疗组21例，使用庆大霉素含漱液漱口；对照组20例，使用3%硼酸含漱液漱口。观察1个月后，两组口腔溃疡的发生情况。结果 治疗组发生口腔溃疡5例(23.8%)，对照组14例(70.0%)，两组口腔溃疡发生有显著差异(P<0.05)。结论 庆大霉素含漱液对结肠癌患者使用5-Fu所致的口腔率溃疡有较好的预防作用。

口腔溃疡；5-氟尿嘧啶；庆大霉素；含漱液

结肠癌患者术后化疗使用5-氟尿嘧啶(5-Fu)发生口腔溃疡较为多见，原因是5-Fu为抗嘧啶类抗代谢药，有抑制DNA生物合成作用[1]。5-Fu直接作用于口腔黏膜，可损伤黏膜上皮细胞，导致黏膜上皮细胞坏死，形成黏膜面破损。口腔内寄生的细菌在破损面繁殖生长，进一步破坏口腔黏膜上皮细胞，形成溃疡、口腔炎，引起患者剧烈疼痛，进食困难，被迫停止化疗。我院以往使用传统的3%硼酸含漱液，预防口腔溃疡疗效较差，而目前临床常用的95%酒精、思密达、云南白药、甲氰咪胍等药物，因价格高、副作用大、效果差等原因，效果也不理想。我科改用庆大霉素含漱液后，预防口腔溃疡的效果非常显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 2012年6月～2013年1月我科收治结肠癌术后需化疗的患者41例，其中按Dukes分期，Ⅰ期5例，Ⅱ期6例，Ⅲ期20例，Ⅳ期10例。按患者入院日期的单双日顺序随机分为两组，单日为治疗组，双日为对照组。入组前均告诉患者及家属预防方案，并签署知情同意书。治疗组21例，男14例，女7例，年龄28～56岁，平均44岁；对照组20例，男13例，女7例，年龄25～63岁，平均43.1岁，两组在年龄、性别、病期上比较，均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 化疗方案 患者术后均选用5-Fu化疗：12 mg/kg，加入5%葡萄糖液500 ml中静滴，1次/d，连用5 d。化疗前，均先做常规口腔检查，清洁口腔。

1.3 预防方法 治疗组：静滴5-Fu后2 min，用0.9%的氯化钠溶液100 ml加入庆大霉素8万单位配制的含漱液漱口。每次含漱25 ml，保留1 min后吐掉，4次/d，连用7 d。对照组：静滴5-Fu后2 min，用医院药房配制的3%硼酸含漱液漱口，每次含漱25 ml，保留1 min后吐掉，4次/d，连用7 d。

1.4 疗效判断 7 d后开始观察口腔黏膜改变，1次/d，共1个月。参照WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度标准，将口腔溃疡依轻重程度分为5度：0度：黏膜正常；Ⅰ度：黏膜红斑，疼痛，不影响进食；Ⅱ度：黏膜红斑明显，疼痛加重，散在溃疡，能进半流质饮食；Ⅲ度：黏膜溃疡及疼痛比Ⅱ度明显，只能进流质饮食；Ⅳ度：疼痛剧烈，溃疡融合呈大片状，不能进食[2]。

1.5 统计学方法 病例数据采用例和百分率表示，两组间疗效的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组口腔溃疡发生率为23.8%(5/21)，对照组口腔溃疡发生率为70.0%(14/20)，两组有显著性差异(χ2=5.467，P<0.05)。两组口腔溃疡分度情况见表1。

表1 两组口腔溃疡程度比较

3 讨论

5-Fu通过尿嘧啶转运系统进入细胞后，被激活干扰核酸代谢，产生细胞毒作用[3]，导致口腔黏膜上皮细胞损伤，出现红肿、疼痛，甚至溃疡。由于使用5-Fu化疗的结肠癌患者发生口腔溃疡率极高，因此化疗前，应教育患者在化疗期间要加强口腔卫生，坚持早晚漱口，饭后漱口。护理人员每日检查患者口腔，及时观察口腔黏膜变化。应鼓励患者多饮水，促进5-Fu代谢产物从肾脏排泄[4]。禁食辛辣刺激性食物，以减少对口腔黏膜的刺激，刷牙应选用软质牙刷，防止损伤黏膜。

除加强健康教育外，本研究探索用庆大霉素含漱液来预防5-Fu引起的口腔溃疡。结果显示，患者使用5-Fu 后1个月内，共19例发生口腔溃疡，比例高达46%，发生部位多在口腔内左右颊黏膜，溃疡大小不等，少数合并白苔。但是，比较而言，治疗组口腔溃疡发生率为23.8%显著低于对照组的70.0%(P<0.05)，且没有Ⅳ度溃疡发生(表1)，没有患者因为重度溃疡而被迫停止化疗，有利于患者整体治疗方案的完成，说明庆大霉素含漱液可以显著减少5-Fu化疗引起的口腔溃疡，比3%硼酸含漱液更有效。

庆大霉素含漱液与3%的硼酸含漱液比，有更强的杀菌作用和更小的副作用，且庆大霉素稀释后无味、无刺激性、口服不吸收、毒性低、副作用少，患者易于接受。

综上所述，结肠癌患者术后使用5-Fu化疗期间，用庆大霉素含漱液漱口，与传统使用的3%硼酸含漱液相比，有更好的预防口腔溃疡的作用，该方法操作简便，经济实用，效果较好，值得临床推广应用。

[1] 李云芳.郭彦伟,常云丽.5-氟尿嘧啶持续滴注致口腔溃疡的临床观察[J].肿瘤基础与临床,2011,24(1):63-64.

[2] 张红,赵新玲,马淑玲,等.大剂量甲氨蝶呤化疗后血药浓度对口腔溃疡的影响与分析[J].中华现代护理杂志,2011,17(7):808-809.

[3] 张天泽,徐光炜.肿瘤学[M].济南:山东科技出版社,1993:105-107.

[4] 刘荷英,储妍,于勇,等.LC-MS/MS法同时测定人尿液中5-氟尿嘧啶和吉美嘧啶浓度及其尿药排泄研究[J].药学与临床研究,2010,18(3):256-259.

610041 成都，四川省军区国防医院护理部(张红剑)；四川省成都市武侯区人民医院(鄢晓琴，贺晓丽)

R 781.53

A

1004-0188(2014)05-0537-02

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.05.031

2013-12-24)