维生素D对儿童反复呼吸道感染免疫调节作用的研究①

黄海，农凯，林娜，刘运广②

（1.广西平果县妇幼保健院儿科，广西 平果 531419 E－mail：pghh6＠163.com；2.右江民族医学院附属医院儿科，广西 百色 533000）

反复呼吸道感染（Repeated respiratory infections，RRI）是指1年内发生上、下呼吸道感染次数频繁，超出正常范围，是儿科最常见的疾病，发病率高，其约占呼吸道感染总发生率的30%，对儿童身心造成严重的影响。但其反复复发机制迄今不是十分明了［1］，是否与维生素D水平有关已逐渐引起临床的广泛重视，有研究表明，维生素D对人体免疫功能特别是呼吸道免疫功能起着重要的作用［2－6］。本研究通过观察维生素D治疗RRI患儿的临床疗效和血清25－羟维生素D3［25－（OH）D3］、IgA、IgM、IgG水平的变化，以探讨其对机体的免疫调节作用。现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2011年1月～2011年12月在我院儿科门诊就诊，符合中华医学会儿科学分会呼吸学组RRI诊断标准［7］，年龄为0.5～6岁的患儿113例为研究对象，根据随机数字表法分为两组：补维生素D组57例，男30例，女27例，年龄0.5～6.0岁，平均（3.8±1.2）岁；观察组56例，男32例，女24例，年龄0.8～6岁，平均（3.6±1.6）岁；选取同期健康体检的儿童62例为对照组，男33例，女29例，年龄1.0～6.0岁，平均（4.1±0.9）岁。三组在性别、年龄方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。排除近3个月内使用维生素D制剂、免疫调节剂、肾上腺皮质激素及有心血管疾病、肝肾功能损害等，本研究均经家长知情同意，并能坚持完成试验。

1.2 方法 同期健康体检的儿童体检时空腹抽血静脉血5 ml，补维生素D组和观察组于治疗前、后清晨空腹抽取静脉血5ml，3000r／min离心10min，分离血清，置－20℃冰箱中保存待测。采用ELISA测定25－（OH）D3（英国Ins公司的25－（OH）D3酶联免疫试剂盒）、散射比浊法测定血清IgA、IgM、IgG的水平。两组患儿在呼吸道感染急性期时给予常规治疗（根据病史、临床表现、症状、体征给予抗病毒或抗细菌及对症治疗），补维生素D组在常规治疗基础上，给予口服维生素D制剂阿法骨化醇胶囊（青岛正大海尔制药生产，国药准字：H19991114），每次0.25μg（相当维生素 D 1000IU），每周4次，连服3个月，累积剂量12μg。治疗后全部病例追踪随访1年，观察疗效、呼吸道感染次数、血清25－（OH）D3、IgA、IgM、IgG水平的变化。

1.3 疗效评价［8］治愈：1年内呼吸道感染未复发；显效：1年内呼吸道感染次数减少2／3以上，症状体征显著减轻；有效：1年内呼吸道感染次数减少1／2以上，症状体征明显减轻；无效：1年内呼吸道感染次数减少不足1／2，症状无明显改善。总有效＝治愈＋显效＋有效。

1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件，连续性变量以（）表示，疗效比较采用非参数检验，同组比较采用t检验，三组比较采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 补维生素D组和观察组所有病例均完成追踪观察，补维生素D组总有效率为96.49%，观察组总有效率为67.86% ，两 组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 （χ2＝15.900，P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较 （n，%）

2.2 两组治疗前后呼吸道感染次数比较 两组治疗前呼吸道感染次数比较无统计学意义（t＝1.135，P ＞0.05），两组治疗后比较差异有统计学意义（t＝28.572，P＜0.01），补维生素D组呼吸道感染次数明显减少，见表2。

表2 治疗前后呼吸道感染次数比较 （）

表2 治疗前后呼吸道感染次数比较 （）

组别 n 治疗前 治疗后补维生素D组 57 6.8±1.5 1.4±0.3观察组 56 6.5±1.3 3.3±0.4 t 1.135 28.527 P 0.259 0.000

2.3 三组血清25－（OH）D3和免疫球蛋白水平比较 与对照组相比较，补维生素D组和观察组治疗前血清的25－（OH）D3、IgA、IgM以及IgG显著降低，差异有统计学意义（P 均＜0.01）；与观察组治疗后相比较，补维生素D组补维生素D后血清的25－（OH）D3、IgA、IgM、IgG显著提高，差异有统计学意义（P均＜0.01）；补维生素D组补维生素D后血清的25－（OH）D3、IgA、IgG与对照 组比 较差异有统计学意义（P 均＜0.05）；补维生素D组补维生素D前后比较差异有统计学意义（P均＜0.01）；观察组治疗前后比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），见表3。

2.4 阿法骨化醇胶囊安全性评价 本组经追踪随访，在阿法骨化醇累积剂量12μg时未发现肝肾功能损害和药物不良反应。

3 讨论

维生素D是儿童生长发育不可缺少的维生素，在体内有多种生物形式，25－（OH）D3是最丰富的维生素D代谢产物，体内具有很好的稳定性，是反映维生素D总体水平的指标［9］，血循环中的25－（OH）D3与a－球蛋白结合被运载到肾脏近曲小管上皮细胞线粒体中的1－a羟化酶作用下再次羟化，生成有很强生物活性的1，25－（OH）2D3发挥生物学活性作用，除了能够调节机体钙磷的代谢外，在呼吸道炎症和哮喘的免疫应答等方面具有重要的调控作用［3－6］。阿法骨化醇是维生素D的前体药物，0.25μg相当于维生素D约1000IU，在体内经肝脏和肾脏的代谢（羟化酶羟化）转变为1，25－（OH）2D3而发挥调节作用。

究竟维生素D是如何发挥免疫调控作用，目前仍不十分清楚，多数学者认为主要有以下二个方面［3－6，10－13］：一是维生素 D是一种神经内分泌－免疫调节素，对T、B淋巴细胞、单核巨噬细胞、胸腺细胞增殖分化及功能的影响是其主要的生物效应。维生素D缺乏的患儿同时存在体液和细胞免疫低下，抗体产生少，有效清除抗原能力低，易导致反复感染；二是钙能增强呼吸道纤毛运动，使呼吸道清除功能增强，同时增强肺巨噬细胞的吞噬功能，此外，钙与淋巴细胞表面大分子活动和酶反应、肥大细胞中组胺的释放以及血小板活化等有关，维生素D缺乏时钙的吸收受影响，导致支气管纤毛运动减弱，呼吸道清除功能降低，抵御病原体入侵的能力差，易反复感染。

表3 三组血清25－（OH）D3、免疫球蛋白水平变化的比较 （）

表3 三组血清25－（OH）D3、免疫球蛋白水平变化的比较 （）

注：a：补维生素 D组和观察组治疗前与对照组比较，F ＝491.98，812.99，312.94，131.20，P 均＜0.001；b：补维生素 D组补维生素D后与观察组治疗后比较，t＝22.753，27.042，17.0561，1.085，P 均＜0.001；c：对照组与补维生素D组补维生素D后比较，t＝5.003，3.277，1.411，2.911，除IgMP ＞0.05外，其余P 均＜0.001～0.05；d：补维生素D组补维生素D前后比较，t＝24.650，36.944，20.528，10.977，P 均＜0.001

本研究结果发现，补维生素D组、观察组治疗前血清25－（OH）D3和IgA、IgM、IgG水平均显著低于对照组 （P 均＜0.01），补维生素D组补维生素D后，血清25－（OH）D3和IgA、IgM、IgG水平均明显升高（P均＜0.01），与观察组治疗后比较，各项指标水平亦明显升高（P均＜0.01）；观察组治疗前后比较，各项指标改变均不明显（P均＞0.05）；补维生素D组补维生素D后与对照组比较，除IgM无统计学意义外（P＞0.05），其余P 值均＜0.001～0.05，表明补维生素D组虽然补充了维生素D，但血清25－（OH）D3、IgA、IgG水平仍然与正常健康儿童有一定差距。RRI患儿经补充维生素D治疗后，患儿呼吸道感染的次数明显减少（P＜0.01）。提示RRI与维生素D缺乏和体液免疫功能降低有关，补维生素D可提高患儿血清25－（OH）D3、IgA、IgM、IgG水平，调节机体免疫功能，减少呼吸道感染发生频率和严重程度，适当补充维生素D，对肝肾功能、血液系统未见明显影响，值得临床推广应用。

［1]李仕勇，范美兰，冯文科.儿童反复呼吸道感染与维生素D水平及受体基因单核苷酸多态性相关性研究［J］.中国现代药物应用，2013，7（13）：12－14.

［2]董时军，周英红，李晓松，等.维生素D抗呼吸道感染免疫研究近况［J］.预防医学情报杂志，2010，26（8）：634－635.

［3]Daele J，Zicot AF.Humoral immunodeficiency in recurrent upper respiratory tract infections.Some basic，clinical and therapeutic features［J］.Acta Otorhinolaryngol Belg，2000，54（3 ）：373－390.

［4]Lagishetty V，Nancy QL，Hewison M.Vitainin D metabolism and innate immunity［J］.Mol Cell Endocrinol，2011，347（1－2）：97－105.

［5]Bartley J.Vitamin D：emerging roles in infection and immunity［J］.Expert Rev Anti Infect Ther，2010，8（12）：1359－1369.

［6]MillerJ，Gallo RL.Vitamin D and innate immunity［J］.Dermatal Ther，2010，23（1）：13－22.

［7]中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.反复呼吸道感染的临床概念和处理原则［J］.中华儿科杂志，2008，46（2）：108－110.

［8]佘志婉，徐碧红，薛立军，等.维生素D对反复呼吸道感染儿童的免疫调节作用［J］.儿科药学杂志，2014，20（1）：24－27.

［9]Pappa HM，Gordon CM，Saslowsky TM.Vitamin D status in children and young adults with inflammatory bowel disease［J］.Pediatrics，2006，118（5）：1950－1961.

［10]曲辉，康凯，付妹丽，等.血清维生素D水平与儿童反复呼吸道感染的关系［J］.实用儿科临床杂志，2012，27（22）：1738－1739.

［11]吴小川，周杜鹃.儿童反复呼吸道感染的支气管黏膜免疫和气道高反应性变化［J］.临床儿科杂志，2011，29（1）：22－25.

［12]姜彬，陈盛，王元.1，25一二羟维生素D3的免疫学作用及其临床应用［J］.现代免疫学，2010，30（1）：85－88.

［13]杜秋影，于立君，范慧子，等.维生素D缺乏与小婴儿毛细支气管炎发病的关系［J］.实用儿科临床杂志，2011，26（4）：304－305.