144 例中药注射剂不良反应报告分析

朱 敏

(江苏省泰州市人民医院药剂科，江苏 泰州 225300)

中药注射剂是在中医药制剂基础上发展起来的新剂型，临床已使用多年，在抗感染和心血管领域的使用已非常广泛。近年来，已有很多中药注射剂报出严重的不良反应，与药品质量有一定关系，但更多是因含有过敏物质及患者过敏体质造成，还有相当一部分是由于临床使用不当所致。自国家食品药品监督管理局2006 年6 月1 日发出《关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等7 个注射剂的通知》以来，中药注射剂不良反应不断引起社会的广泛关注。安全合理使用中药注射剂已成为临床迫切需要解决的问题。现将我院2004 至2012 年上报合格的144 例中药注射剂药品不良反应(ADR)报告进行统计和分析报道如下。

1 资料与方法

进入江苏省不良反应监测中心数据库，对泰州市人民医院2004 至2012 年在线呈报的1 636 例ADR 病例进行检索，共获得中药注射剂有效病例144 例，按照国家ADR 监测中心因果关系判断标准进行统计。

2 结果

2.1 患者性别与年龄

144 例中药注射剂不良反应中，患者男71 例，女73 例，男女比例1 ∶1.03;年龄5 个月～91 岁，其中18 岁以下30 例，占20.83%，50 岁以上84 例，占58.33%。

2.2 ADR 情况

发生时间:144 例不良反应中，首次用药即出现ADR 的有110 例(76.39% )，连续用药2 次以上才出现反应的有26 例(18.06%)。出现ADR 最快为首次使用3 min 后即出现，最迟为连续用药至第12 d 后发生。具体情况见表1。

表1 ADR 发生的时间及构成比[例(%) ]

因果关系、分级、转归及预后:根据世界卫生组织不良反应因果关系评定标准，评定为肯定5 例(3.47% )，很可能40 例(27.78%)，可能97 例(67.36%)，可疑2 例(1.39 %)。严重不良反应8 例，一般不良反应136 例;新发现的不良反应85 例(59.03%)。所有病例发生ADR 后立即停药，给予对症治疗74例，未给予治疗70 例;治愈49 例，好转95 例。见表2。

表2 引起严重不良反应具体表现及相关药物

累及系统、器官及临床表现:结果见表3。

2.3 涉及药物

结果见表4 至表6。144 例中药注射剂ADR 报告中，未按说明书规定使用所引起的ADR 有40 例(27.78%)，不合理使用主要表现为超剂量使用、溶剂选择不当、滴速过快。

表3 ADR 涉及的系统及临床表现

表4 引起ADR 的药物种类及例数

表5 发生ADR 前12 位的中药注射剂

表6 临床不合理使用引起中药注射剂ADR 情况

3 讨论

从144 例中药注射剂不良反应报告可见，男女ADR 发生比例差不多，女性略高于男性。50 岁及以上患者ADR 发生率超过半数以上，儿童患者也较易发生。研究表明，老年人、体弱多病者、儿童以及肝肾功能不全者因药物耐受性差，使用中药注射剂极易发生药品不良反应[1]，用药时需特别关注高频人群的临床监护，加强监测，实施个体化给药。

首次用药即出现不良反应的病例有110 例，其中有93 例是在用药过程中的前60 min 内发生。不良反应主要表现为胸闷、心悸、头晕、呕吐，皮疹等。这表明绝大部分ADR 是在短时间内发生的，静脉给药直接进入体循环，迅速发挥药效，pH、渗透压、微粒等诱发因素都易快速引起ADR。此外，严重的过敏反应，最快可在10 min 之内出现，如热毒宁注射液、香菇多糖注射液等。提醒临床医护人员应认真观察首次用药过程中的临床反应，以便及早发现、及时处理，防止严重ADR 的发生。

中药注射剂不良反应具有多发性、普遍性，临床表现多样性。我院144 例中药注射剂的ADR 涉及皮肤及其附件、免疫系统、消化系统、心血管系统等多个器官或系统，有多种表现类型。其中，以皮肤及其附件损害为主，占全部的36.81%，与相关报道相似[2-3]。在临床使用中药注射剂时，要仔细询问患者既往史与过敏史，告知患者常见的不良反应，提醒患者一旦发生ADR，应立即报告医护人员，避免严重的ADR 发生。

144 例中药注射剂不良反应中，改善微循环/活血化瘀类有16 个品种，引起ADR 66 例，多发生在有心脑血管疾病和糖尿病的老年患者。临床应用十分广泛，使用频次比较高。活血化瘀药属于攻伐之品，可耗伤机体正气，用药时应掌握其适应证和给药时机，严格遵循中医辨证施治，依据说明书规定，不得滥用。其次为清热解毒类和抗肿瘤类中药居多。

中药注射剂不良反应共涉及37 个品种，其中热毒宁注射液、香菇多糖(注射液及注射用)、丹红注射液引起的ADR 居前3 位。热毒宁注射液由青蒿、金银花、栀子3 味中药提炼而成，主要用于治疗上呼吸道感染(风热)、急性支气管炎等。由于临床应用广泛，所致不良反应的报道日趋增多，尤以儿科居多[4]。我院热毒宁注射液所致16 例不良反应中，年龄均≤18 岁，其中绝大多数为0 ～3 岁(10 例)。因其说明书中未提及0 ～3 岁的用量，故建议0 ～3 岁患儿应尽量避免使用该药。张向萍等[5]发现，含绿原酸的热毒宁注射液引起不良反应发生率高，且ADR 多为过敏反应。这与我院发现的多为皮疹和严重过敏的ADR 相符，其中1 例2 岁儿童，用药20 min 左右即发生严重过敏反应，出现面色苍白、嘴唇发绀等症状，立刻停药，予以吸氧、心电监护，并给予地塞米松与肾上腺素肌肉注射，5 min 后患儿病情好转，继续住院治疗。故临床使用热毒宁注射液时，应严格按照说明书进行静脉滴注，尽量控制好滴速，同时密切观察患者的体征、呼吸及脉搏等情况，一旦发生ADR，应立即停药并采取有效措施，避免严重ADR 的发生。

144 例中药注射剂不良反应报告中，溶剂使用不当6 例。如生脉注射液，说明书中标明应用5%葡萄糖注射液250 ～500 mL稀释，而实际使用的是0.9%氯化钠注射液或果糖注射液稀释。部分中药注射剂与常用输液配伍，溶液的pH 发生变化，不溶性微粒明显增多，可造成局部循环障碍，引起血管栓塞、静脉炎，严重可引起过敏和热原样反应。建议生产厂家要完善说明书有关溶媒的选择，以便临床使用。

中药注射剂致不良反应中，不合理使用中药注射剂致ADR的发生率显著高于合理使用(P ＜0.05)[6]。用药剂量过大、浓度过高或滴速过快，均可引起瞬间静脉用药过多，从而引起不良反应。144 例中药注射剂ADR 报告超剂量使用30 例，占20.8%，其中热毒宁注射液、舒血宁注射剂、血塞通注射液、疏血通注射液和注射用炎琥宁超剂量使用比较严重。如舒血宁注射剂说明书中规定应静脉滴注，每日20 mL，用5%葡萄糖注射液250 ～500 mL 稀释使用，临床使用25 mL 致ADR 4 例。临床使用中药注射剂时，医师应足够重视，严格按说明书给药，不可随意加大剂量。

中药注射剂成分复杂，在与其他药物配伍时，极易产生不良反应。本组病例报告中联合用药情况较少，仅3 例，这与临床实际用药情况不符。目前，基层人员在填报药品不良反应报告时，缺项较多，从报告中获得的信息有限，多无法作出关联性评价。因此，要加强基层人员填写报告的规范性。

中药注射剂是现代科学技术与传统中医药理论相结合的产物，在临床治疗中具有重要意义，但尚未进入成熟阶段。中药注射剂所致不良反应是较为突出的问题。要使中药注射剂更安全有效，可以通过以下措施:改进中药注射剂的生产工艺，完善中药注射剂的质量标准，加强用于临床前的安全性评价工作;临床使用时遵循辨证施治原则，严格遵守药品说明书的用法用量，不可随意超时、超量使用。将输液地点限定在医疗机构内，并严格遵照说明书选择溶剂，注意配伍禁忌，输液前注意检查药物外观，控制滴注速度，并在输液室做好急救准备;同时，建立有效的中药不良反应监测体系，定期报告中药注射剂ADR 的发生情况，为临床安全、合理用药提供依据。

[1] 万 英，张 涛. 谈老年人安全合理用药[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2009，17(1):49.

[2] 郭洪明，郭 铁. 中药注射剂不良反应81 例分析[J]. 中国医药导刊，2012，9(4):130 -131.

[3] 周林琼，周林艳. 中药注射剂不良反应原因分析及对策[J]. 海峡药学，2012，24(1):250 -251.

[4] 徐梦雪，刘 彬，王 刚. 热毒宁注射液不良反应46 例报告分析[J].儿科药学杂志，2012，18(11):27.

[5] 张向萍，梁延平. 中药注射剂不良反应报告及临床药师作用探讨[J].中国医院药学杂志，2010，30(19):1 696 -1 698.

[6] 许 莉. 中药注射剂临床不合理用药分析[J]. 中国药业，2010，19(4):40 -41.