新生儿高胆红素血症再入院的相关因素

茹 颖，王长燕，王 薇，李正红

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院儿科， 北京 100730

·论 著·

新生儿高胆红素血症再入院的相关因素

茹 颖，王长燕，王 薇，李正红

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院儿科， 北京 100730

目的 研究新生儿高胆红素血症再入院的相关危险因素。方法 回顾性纳入2000年1月至2014年5月在北京协和医院儿科因高胆红素血症而两次入院的足月患儿44例(研究组)，并随机抽取在此期间因高胆红素血症入院一次的足月患儿100例(对照组)，比较两组病例在出生体重、胎龄、喂养方式、住院天数、蓝光照射及胆红素下降情况、血糖因素、感染因素、溶血因素、血管外出血因素等方面的差异，对新生儿高胆红素血症再入院情况及相关因素进行分析。结果 研究组患儿胎龄明显小于对照组[(37.9±1.9)周比(38.9±1.1)周，P<0.01]，但性别、出生体重差异无统计学意义(P>0.05)。研究组患儿诊断为高胆红素血症的平均时龄明显小于对照组[(64.1±32.0)h比(98.1±93.1)h，P=0.022]；首次入院时胆红素值及出院时胆红素值均显著高于对照组[(266.8±73.5)μmol/L比(218.9±102.6)μmol/L，P=0.002；(193.2±23.9)μmol/L比(179.6±25.7)μmol/L，P=0.004]；蓝光照射周期及时间明显长于对照组[(2.2±1.1)轮比(1.4±0.6)轮，P<0.001；(43.1±26.1)h比(29.1±13.1)h，P=0.002]；平均住院天数及胆红素降至正常所用时间亦明显长于对照组[(4.1±3.0)d比(2.5±1.2)d，P=0.002；(43.1±25.5)h比(33.1±14.4)h，P=0.021]。此外，研究组的低血糖发生率显著高于对照组(16%比10%，P=0.019)，但在感染、溶血及血管外出血方面两组间差异没有统计学意义 (P>0.05)。结论 胎龄越小、黄疸出现越早、胆红素水平越高、蓝光照射时间越长的患儿以及曾发生低血糖的患儿容易再次出现黄疸，对于符合上述情况的患儿建议考虑在胆红素降至正常后观察1 d再出院，以防止再入院的发生。

新生儿；高胆红素血症；再入院；危险因素

MedJPUMCH,2014,5(4):408-411

新生儿高胆红素血症是临床常见问题[1- 2]，为新生儿最常见的住院原因之一。虽然大多数患儿经过蓝光照射治疗即可出院，但临床工作中发现部分患儿出院后黄疸退而复现，需要再次住院治疗，不仅造成母婴分离不利于母乳喂养，而且占用了紧缺的医疗资源，从而给家庭和社会带来负担。因此，本研究对导致新生儿因高胆红素血症再次入院的相关危险因素进行分析，从而指导临床治疗，为防止再入院的发生提供依据。

资料和方法

研究对象

回顾性纳入2000年1月至2014年5月在北京协和医院儿科诊断为高胆红素血症并住院治疗的足月患儿，选择其中因高胆红素血症两次住院病例共44例作为研究组，并随机抽取同一时期内因高胆红素血症住院一次的病例共100例作为对照组，电话随访对照组以确认没有因黄疸而再次住院。

研究方法

查阅并收集研究组和对照组病例中可能的高危因素，包括出生体重、孕周、喂养方式、住院天数、蓝光照射及静脉补液治疗情况、胆红素下降情况、血糖因素、感染因素、溶血因素、血管外出血因素等。对两组情况进行比较。

统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件处理，计量资料以均数±标准差表示，比较采用两独立样本t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组一般情况比较

对照组男59例，女41例；研究组男26例，女18例；两组间性别差异无统计学意义(P=0.87)。对照组平均出生体重为(3192±402)g，研究组为(3095±617)g，两组间比较差异没有统计学意义(P=0.13)。但对照组的平均胎龄为(38.9±1.1)周，而研究组的平均胎龄为(37.9±1.9)周，研究组平均胎龄明显低于对照组(P<0.01)。研究组患儿诊断为高胆红素血症的平均时龄为(64.1±32.0)h，明显小于对照组患儿的平均时龄(98.1±93.1)h，差异有统计学意义(P=0.022)。

两组胆红素水平及治疗情况比较

研究组患儿入院时胆红素平均值明显高于对照组 (P=0.002)；住院期间平均蓝光照射时间明显长于对照组(P=0.002)；患儿胆红素水平降至正常所用时间明显长于对照组(P=0.004)；平均住院天数明显长于对照组(P=0.002)；且出院时胆红素平均值明显高于对照组(P=0.004)。两组患儿胆红素降至正常后距离出院的平均间隔时间比较差异没有统计学意义(P=0.418)(表1)。

对照组100例患儿中仅2例(2%)应用了静脉内注射免疫球蛋白(intravenous immune globulin, IVIG)进行治疗，而研究组中3例(7%)应用了IVIG治疗，两组间比较差异没有统计学意义(P=0.13)。对照组有2例(2%)伴有溶血因素，8例(8%)应用了白蛋白治疗，研究组中有3例(7%)伴有溶血因素，5例(11%)应用了白蛋白治疗，两组间比较差异没有统计学意义(P=0.32，P=0.75)。对照组中有32例(32%)在住院期间补液治疗，同时有6例(6%)伴有头颅血肿；而研究组中有11例(25%)在住院期间补液，8例(18%)伴有头颅血肿；两组间比较差异没有统计学意义(P=0.53，P=0.17)。对照组中有10例(10%)患儿住院期间发生低血糖，研究组中有7例(16%)患儿亦发生了低血糖，研究组低血糖发生率显著高于对照组(P=0.019)。

讨 论

新生儿黄疸是新生儿时期最常见的疾病之一，尽管新生儿黄疸大多为暂时性和自限性的，但在个别情况下，极重度的新生儿高胆红素血症可引起胆红素脑病或核黄疸，进而导致不可逆的脑损伤[3]。因此，我国2001年制定了《新生儿黄疸干预推荐方案》[4]，方案规定新生儿出院前至少接受一次血清胆红素检查，如胆红素水平超过推荐方案标准则要接受蓝光治疗。大多数患儿经过蓝光治疗效果良好，但临床工作中发现部分患儿出院后黄疸退而复现，再次入院治疗[5- 7]，因此，本研究对导致新生儿因高胆红素血症再次入院的相关危险因素进行分析。

研究表明，高胆红素血症患儿胎龄越小再次发生黄疸的几率越高，这可能与新生儿肝脏发育不成熟，胆红素代谢能力弱有关。Bhutani等[8]认为胎龄小是导致新生儿高胆红素血症的高危因素之一，胎龄越小的新生儿肠蠕动越弱，胆红素排出减少，加之新生儿肠道内的β-葡萄糖醛酸苷酶含量大、活性高，可以将结合胆红素分解成脂溶性未结合胆红素，通过肠肝循环再吸收入血，造成胆红素水平升高。

本研究还发现，患儿黄疸出现越早，入院时及出院时胆红素水平越高，出院后再次发生黄疸的几率越大。患儿黄疸出现早大多数是由于伴有溶血、感染或者胎龄较小，容易导致黄疸加重并持续较长时间。入院时胆红素水平越高，说明患儿自身处理胆红素的能力较弱或伴有导致黄疸加重的危险因素。对于这样的新生儿，应在首次住院治疗黄疸期间尽量治疗充分，待黄疸数值降到较低水平后再允许患儿出院。

此外，患儿住院期间住院天数及接受蓝光照射治疗的周期及时间越长，出院后再次发生黄疸的几率越高。这表明患儿首次住院期间黄疸水平较高，下降缓慢，对于这些无病因的健康高胆红素血症患儿的治疗目前还有争议[9- 11]，但在临床工作中遇到此类患儿应治疗充分并加强出院后的随访。虽然对照组和研究组胆红素降至正常后距离出院的时间差异并没有统计学意义，但研究组胆红素降至正常后距离出院的时间较对照组有缩短趋势，未显示统计学差异也许与样本量较少有关，希望今后能进行更大样本量的研究，可以尝试通过对胎龄较小、入院时胆红素较高、经较长时间蓝光照射的患儿，胆红素降至正常后多观察一天再允许患儿出院的方式，以减少因黄疸再入院的发生。

有很多因素与新生儿高胆红素血症有关，如感染、溶血、喂养方式等[12- 14]，本研究发现住院期间曾发生低血糖的患儿出院后再次发生高胆红素血症的概率比未发生低血糖的患儿高，低血糖的发生提示早期的胃肠道内喂养不足，可能延迟胎便的排出、增加肠肝循环，可能是导致胆红素代谢延缓或黄疸退而复现的原因之一。但本研究发现因黄疸再次入院的新生儿在感染、溶血等方面与一次住院的患儿比较差异没有统计学意义，这可能与样本数量偏少有关。

表 1 两组患儿治疗情况比较±s)

综上所述，新生儿胎龄越小、黄疸出现越早、胆红素水平越高、蓝光照射时间及住院时间越长的患儿以及曾发生低血糖的患儿越容易再次出现黄疸，所以对于符合上述情况的患儿应考虑在胆红素降至正常后观察1 d再出院，以防止再入院的发生，而对于不存在上述情况的患儿则可以考虑尽快出院以更有效地利用医疗资源。

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Risk Factors Associated with Readmission for Neonatal Hyperbilirubinemia

RU Ying, WANG Chang-yan, WANG Wei, LI Zheng-hong

Department of Pediatrics，Peking Union Medical College Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences &Peking Union Medical College，Beijng 100730，China

LI Zheng-hong Tel: 010-69156276, E-mail:worldlizhengh@outlook.com

Objective To investigate the risk factors associated with readmission for neonatal hyperbilirubinemia. Methods We retrospectively analyzed the data of 44 infants (study group) who were admitted twice for hyperbilirubinemia to Department of Pediatrics of Peking Union Medical College Hospital in the period from January 2000 to May 2014. Meanwhile, 100 infants admitted once for hyperbilirubinemia during the same period were randomly selected as control group. The two groups were compared in terms of birth weight, gestational age, feeding patterns, length of stay, time of phototherapy, level of bilirubin, blood glucose level, infection, hemolysis, and extravascular hemorrhage. The risk factors associated with readmission of neonates for hyperbilirubinemia were analyzed. Results The gestational age of the study group was significantly lower than those of the control group [(37.9±1.9)weeksvs. (38.9±1.1)weeks,P<0.01], but there was no difference in gender or birth weight(bothP>0.05). The study group were diagnosed with hyperbilirubinemia significantly earlier than the control group [(64.1±32.0)hoursvs. (98.1±93.1)hours,P=0.022]. The bilirubin levels of the study group upon admission and discharge were both significantly higher than those of the control group [(266.8±73.5)μmol/Lvs. (218.9±102.6)μmol/L,P=0.002; (193.2±23.9)μmol/Lvs. (179.6±25.7)μmol/L,P=0.004]. The cycle of phototherapy was significantly more and duration of phototherapy significantly longer in the study group compared with the control group [(2.2±1.1)roundsvs. (1.4±0.6)rounds,P<0.001; (43.1±26.1)hoursvs. (29.1±13.1)hours,P=0.002]. The average length of hospital stay and the period before bilirubin level reducing to normal range were significantly longer in the study group than in the control group [(4.1±3.0)daysvs. (2.5±1.2)days,P=0.002; (43.1±25.5)hoursvs. (33.1±14.4)hours,P=0.021]. In addition, the incidence of hypoglycemia was significantly higher in the study group than in the control group (16%vs. 10%,P=0.019).There was no significant inter-group differences in infection, hemolysis, or extravascular hemorrhage (allP>0.05). Conclusions Readmission for hyperbilirubinemia may be more likely to happen in infants with smaller gestational age, earlier occurrence of hyperbilirubinemia, higher level of bilirubin, longer duration of phototherapy, and hypoglycemia. Therefore, we suggest that the infants with the above-mentioned risk factors should be monitored for one more day after their bilirubin level decrease within the normal range, so as to prevent readmission.

neonate; hyperbilirubinemia; readmission; risk factors

李正红 电话：010-69156276，E-mail：worldlizhengh@outlook.com

R722.17

A

1674-9081(2014)04-0408-04

10.3969/j.issn.1674-9081.2014.04.011

2014- 08- 13)