高同型半胱氨酸型高血压患者OX40L、高敏C_反应蛋白表达的临床观察

周金华　邱万敏

[关键词] H型高血压；同型半胱氨酸；OX40L；高敏C_反应蛋白

中图分类号：R5441 文献标识码：B 文章编号：1009_816X（2014）02_0156_02

doi：103969/jissn1009_816x20140227 近年有研究认为动脉粥样硬化是一种炎症性疾病[1]，OX40L是动脉硬化的一种炎症标志物，而同型半胱氨酸（Hcy）与OX40L的关系未见文献报道。本研究旨在观察高同型半胱氨酸（H）型高血压病患者外周血OX40L、hs_CRP的表达，以明确H型高血压与炎症的关系。

1 资料与方法

11 一般资料：选取2013年1月至2013年6月本院门诊及住院高血压患者60例，高血压病依据2010年修订版《中国高血压防治指南》的高血压诊断标准，H型高血压组Hcy>10umol/L， H型高血压30例； 非H型高血压组30例；选取同期我院30例健康体检者作为正常对照组。所有研究对象经检查排除继发性高血压，吸烟、肿瘤、肺结核、肝、肾等脏器损害者与糖尿病、手术、外伤、感染或其他应激情况。所有入选者测量血压、体重、身高。三组之间男女性别构成、年龄、体质指数、血清甘油三酯、总胆固醇、LDL_C差异无统计学意义（P>005），血肌酐水平三组差异有统计学意义（P<005），H型高血压组与非H型高血压组血压差异无统计学意义（P>005），两组血压均显著高于正常对照组（P<005），见表1。

12 方法：所有患者均于清晨采集空腹肘前静脉血标本，所收集的血标本离心（3000r/min，4℃，10min），分离血清待测，采集EDTAK2抗凝血2ml，用于检测hs_CRP，同时采静脉血测定Hcy、血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL_C）、肾功能、hs_CRP等生化指标。采用干式免疫荧光法测定hs_CRP，试剂购于韩国Boditech，ELISA法测定血清OX40L，试剂盒购于武汉华美Cusabio。

13 统计学处理：SPSS 170统计软件对数据进行统计学分析，所有定量检测指标均采用以（x -±s）表示，多组均数间比较进行方差齐性检验和单因素方差分析（one way ANOVA），组间两两比较采用q检验，P<005为差异有统计学意义。

2 结果

21 OX40L、hs_CRP水平的比较：H型高血压组OX40L、hs_CRP水平均显著高于非H型高血压组（P<005），两组OX40L、hs_CRP水平均明显高于对照组（P<005），见表2。

3 讨论

OX40L命名为gp34，为OX40配体，在体外可以刺激OX40+T细胞，属Ⅱ型跨膜糖蛋白，主要表达于成熟树突状细胞、活化的B细胞、血管内皮细胞、脐静脉血管内皮细胞、巨噬细胞以及某些组织器官，包括心、骨骼肌、睾丸和肺。此外活化的T细胞、HUT102、MT_2和活化的B淋巴母细胞瘤细胞株也可低水平表达该分子[2]。OX40/OX40L介导的共同刺激信号，参与了T细胞的活化、增殖和迁移，维持T细胞的长期存活，以及协同CD28信号促进生发中心的形成，在免疫应答及免疫记忆中发挥重要的调节效应。CD4+T细胞一方面参与B细胞生发中心形成、抗体分泌；另一方面则在CD28和IL_12协同作用下，上调表达趋化性细胞因子受体，从淋巴管移行到血流中，再通过血管内皮细胞上的OX40L移行到组织中，从而介导炎症反应。

Paigen等[3]早在20年前就发现在动脉粥样硬化的脂质斑块病变部位的巨噬细胞、平滑肌细胞以及淋巴细胞中均可检测到丰富的OX40L表达。斑块内多种细胞表达的OX40L介导OX40+T细胞迁移到炎症部位，并激活T细胞释放多种炎症因子，如细胞间粘附分子_1（ICAM_1）和血管细胞间粘附分子_1（VCAM_1）、TNF_α、IL_6等，这些炎症因子能将信息转达给平滑肌细胞而引起炎症反应，并能限制胶原生成，使纤维帽变薄，还能通过刺激基质降解、抑制平滑肌细胞功能或生存，产生组织因子，促进血栓形成，这些因素共同作用下最终导致斑块的稳定性下降，斑块容易破裂。

本实验发现，在H型高血压中OX40L、hs_CRP表达明显升高，有可能Hcy上调了OX40L的表达，从而激活OX40/OX40L信号通路，OX40/OX40L信号通路进一步增强T细胞的功能，促进T细胞的产生和数量的增加以及促进多种细胞因子及hs_CRP等分泌。它们可能是Hcy导致动脉粥样硬化的环节之一。

综上所述，H型高血压病更有可能通过激活OX40/OX40L信号通路引用炎症反应，导致血管动脉硬化的更易发生，期待能为临床早期干预H型高血压的发生、发展提供新思路和干预靶点。

参考文献

[1]Ross R. Atheroscleros is an inflammatory disease[J]. N Engl J Med，1999，340（2）：115-126.

[2]Gough MJ， Weinberg AD. OX40（CD134） and OX40L[J]. Adv Exp Med Biol，2009，647：94-107.

[3]Paigen B， Mitchell D， Holmes PA， et al. Genetic analysis of strains C57BL/6J and BALB/cJ for Ath_1， a gene determining atherosclerosis susceptibility in mice[J]. Biochem Genet，1987，25（11_12）：881-892.endprint

[关键词] H型高血压；同型半胱氨酸；OX40L；高敏C_反应蛋白

中图分类号：R5441 文献标识码：B 文章编号：1009_816X（2014）02_0156_02

doi：103969/jissn1009_816x20140227 近年有研究认为动脉粥样硬化是一种炎症性疾病[1]，OX40L是动脉硬化的一种炎症标志物，而同型半胱氨酸（Hcy）与OX40L的关系未见文献报道。本研究旨在观察高同型半胱氨酸（H）型高血压病患者外周血OX40L、hs_CRP的表达，以明确H型高血压与炎症的关系。

1 资料与方法

11 一般资料：选取2013年1月至2013年6月本院门诊及住院高血压患者60例，高血压病依据2010年修订版《中国高血压防治指南》的高血压诊断标准，H型高血压组Hcy>10umol/L， H型高血压30例； 非H型高血压组30例；选取同期我院30例健康体检者作为正常对照组。所有研究对象经检查排除继发性高血压，吸烟、肿瘤、肺结核、肝、肾等脏器损害者与糖尿病、手术、外伤、感染或其他应激情况。所有入选者测量血压、体重、身高。三组之间男女性别构成、年龄、体质指数、血清甘油三酯、总胆固醇、LDL_C差异无统计学意义（P>005），血肌酐水平三组差异有统计学意义（P<005），H型高血压组与非H型高血压组血压差异无统计学意义（P>005），两组血压均显著高于正常对照组（P<005），见表1。

12 方法：所有患者均于清晨采集空腹肘前静脉血标本，所收集的血标本离心（3000r/min，4℃，10min），分离血清待测，采集EDTAK2抗凝血2ml，用于检测hs_CRP，同时采静脉血测定Hcy、血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL_C）、肾功能、hs_CRP等生化指标。采用干式免疫荧光法测定hs_CRP，试剂购于韩国Boditech，ELISA法测定血清OX40L，试剂盒购于武汉华美Cusabio。

13 统计学处理：SPSS 170统计软件对数据进行统计学分析，所有定量检测指标均采用以（x -±s）表示，多组均数间比较进行方差齐性检验和单因素方差分析（one way ANOVA），组间两两比较采用q检验，P<005为差异有统计学意义。

2 结果

21 OX40L、hs_CRP水平的比较：H型高血压组OX40L、hs_CRP水平均显著高于非H型高血压组（P<005），两组OX40L、hs_CRP水平均明显高于对照组（P<005），见表2。

3 讨论

OX40L命名为gp34，为OX40配体，在体外可以刺激OX40+T细胞，属Ⅱ型跨膜糖蛋白，主要表达于成熟树突状细胞、活化的B细胞、血管内皮细胞、脐静脉血管内皮细胞、巨噬细胞以及某些组织器官，包括心、骨骼肌、睾丸和肺。此外活化的T细胞、HUT102、MT_2和活化的B淋巴母细胞瘤细胞株也可低水平表达该分子[2]。OX40/OX40L介导的共同刺激信号，参与了T细胞的活化、增殖和迁移，维持T细胞的长期存活，以及协同CD28信号促进生发中心的形成，在免疫应答及免疫记忆中发挥重要的调节效应。CD4+T细胞一方面参与B细胞生发中心形成、抗体分泌；另一方面则在CD28和IL_12协同作用下，上调表达趋化性细胞因子受体，从淋巴管移行到血流中，再通过血管内皮细胞上的OX40L移行到组织中，从而介导炎症反应。

Paigen等[3]早在20年前就发现在动脉粥样硬化的脂质斑块病变部位的巨噬细胞、平滑肌细胞以及淋巴细胞中均可检测到丰富的OX40L表达。斑块内多种细胞表达的OX40L介导OX40+T细胞迁移到炎症部位，并激活T细胞释放多种炎症因子，如细胞间粘附分子_1（ICAM_1）和血管细胞间粘附分子_1（VCAM_1）、TNF_α、IL_6等，这些炎症因子能将信息转达给平滑肌细胞而引起炎症反应，并能限制胶原生成，使纤维帽变薄，还能通过刺激基质降解、抑制平滑肌细胞功能或生存，产生组织因子，促进血栓形成，这些因素共同作用下最终导致斑块的稳定性下降，斑块容易破裂。

本实验发现，在H型高血压中OX40L、hs_CRP表达明显升高，有可能Hcy上调了OX40L的表达，从而激活OX40/OX40L信号通路，OX40/OX40L信号通路进一步增强T细胞的功能，促进T细胞的产生和数量的增加以及促进多种细胞因子及hs_CRP等分泌。它们可能是Hcy导致动脉粥样硬化的环节之一。

综上所述，H型高血压病更有可能通过激活OX40/OX40L信号通路引用炎症反应，导致血管动脉硬化的更易发生，期待能为临床早期干预H型高血压的发生、发展提供新思路和干预靶点。

参考文献

[1]Ross R. Atheroscleros is an inflammatory disease[J]. N Engl J Med，1999，340（2）：115-126.

[2]Gough MJ， Weinberg AD. OX40（CD134） and OX40L[J]. Adv Exp Med Biol，2009，647：94-107.

[3]Paigen B， Mitchell D， Holmes PA， et al. Genetic analysis of strains C57BL/6J and BALB/cJ for Ath_1， a gene determining atherosclerosis susceptibility in mice[J]. Biochem Genet，1987，25（11_12）：881-892.endprint

[关键词] H型高血压；同型半胱氨酸；OX40L；高敏C_反应蛋白

中图分类号：R5441 文献标识码：B 文章编号：1009_816X（2014）02_0156_02

doi：103969/jissn1009_816x20140227 近年有研究认为动脉粥样硬化是一种炎症性疾病[1]，OX40L是动脉硬化的一种炎症标志物，而同型半胱氨酸（Hcy）与OX40L的关系未见文献报道。本研究旨在观察高同型半胱氨酸（H）型高血压病患者外周血OX40L、hs_CRP的表达，以明确H型高血压与炎症的关系。

1 资料与方法

11 一般资料：选取2013年1月至2013年6月本院门诊及住院高血压患者60例，高血压病依据2010年修订版《中国高血压防治指南》的高血压诊断标准，H型高血压组Hcy>10umol/L， H型高血压30例； 非H型高血压组30例；选取同期我院30例健康体检者作为正常对照组。所有研究对象经检查排除继发性高血压，吸烟、肿瘤、肺结核、肝、肾等脏器损害者与糖尿病、手术、外伤、感染或其他应激情况。所有入选者测量血压、体重、身高。三组之间男女性别构成、年龄、体质指数、血清甘油三酯、总胆固醇、LDL_C差异无统计学意义（P>005），血肌酐水平三组差异有统计学意义（P<005），H型高血压组与非H型高血压组血压差异无统计学意义（P>005），两组血压均显著高于正常对照组（P<005），见表1。

12 方法：所有患者均于清晨采集空腹肘前静脉血标本，所收集的血标本离心（3000r/min，4℃，10min），分离血清待测，采集EDTAK2抗凝血2ml，用于检测hs_CRP，同时采静脉血测定Hcy、血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL_C）、肾功能、hs_CRP等生化指标。采用干式免疫荧光法测定hs_CRP，试剂购于韩国Boditech，ELISA法测定血清OX40L，试剂盒购于武汉华美Cusabio。

13 统计学处理：SPSS 170统计软件对数据进行统计学分析，所有定量检测指标均采用以（x -±s）表示，多组均数间比较进行方差齐性检验和单因素方差分析（one way ANOVA），组间两两比较采用q检验，P<005为差异有统计学意义。

2 结果

21 OX40L、hs_CRP水平的比较：H型高血压组OX40L、hs_CRP水平均显著高于非H型高血压组（P<005），两组OX40L、hs_CRP水平均明显高于对照组（P<005），见表2。

3 讨论

OX40L命名为gp34，为OX40配体，在体外可以刺激OX40+T细胞，属Ⅱ型跨膜糖蛋白，主要表达于成熟树突状细胞、活化的B细胞、血管内皮细胞、脐静脉血管内皮细胞、巨噬细胞以及某些组织器官，包括心、骨骼肌、睾丸和肺。此外活化的T细胞、HUT102、MT_2和活化的B淋巴母细胞瘤细胞株也可低水平表达该分子[2]。OX40/OX40L介导的共同刺激信号，参与了T细胞的活化、增殖和迁移，维持T细胞的长期存活，以及协同CD28信号促进生发中心的形成，在免疫应答及免疫记忆中发挥重要的调节效应。CD4+T细胞一方面参与B细胞生发中心形成、抗体分泌；另一方面则在CD28和IL_12协同作用下，上调表达趋化性细胞因子受体，从淋巴管移行到血流中，再通过血管内皮细胞上的OX40L移行到组织中，从而介导炎症反应。

Paigen等[3]早在20年前就发现在动脉粥样硬化的脂质斑块病变部位的巨噬细胞、平滑肌细胞以及淋巴细胞中均可检测到丰富的OX40L表达。斑块内多种细胞表达的OX40L介导OX40+T细胞迁移到炎症部位，并激活T细胞释放多种炎症因子，如细胞间粘附分子_1（ICAM_1）和血管细胞间粘附分子_1（VCAM_1）、TNF_α、IL_6等，这些炎症因子能将信息转达给平滑肌细胞而引起炎症反应，并能限制胶原生成，使纤维帽变薄，还能通过刺激基质降解、抑制平滑肌细胞功能或生存，产生组织因子，促进血栓形成，这些因素共同作用下最终导致斑块的稳定性下降，斑块容易破裂。

本实验发现，在H型高血压中OX40L、hs_CRP表达明显升高，有可能Hcy上调了OX40L的表达，从而激活OX40/OX40L信号通路，OX40/OX40L信号通路进一步增强T细胞的功能，促进T细胞的产生和数量的增加以及促进多种细胞因子及hs_CRP等分泌。它们可能是Hcy导致动脉粥样硬化的环节之一。

综上所述，H型高血压病更有可能通过激活OX40/OX40L信号通路引用炎症反应，导致血管动脉硬化的更易发生，期待能为临床早期干预H型高血压的发生、发展提供新思路和干预靶点。

参考文献

[1]Ross R. Atheroscleros is an inflammatory disease[J]. N Engl J Med，1999，340（2）：115-126.

[2]Gough MJ， Weinberg AD. OX40（CD134） and OX40L[J]. Adv Exp Med Biol，2009，647：94-107.

[3]Paigen B， Mitchell D， Holmes PA， et al. Genetic analysis of strains C57BL/6J and BALB/cJ for Ath_1， a gene determining atherosclerosis susceptibility in mice[J]. Biochem Genet，1987，25（11_12）：881-892.endprint