二甲双胍治疗肥胖型糖尿病患者的临床疗效及对体重的影响

袁春钢　费扬　孙丽琴

[关键词] 二甲双胍；体重；肥胖；糖尿病

中图分类号：R5871 文献标识码：B 文章编号：1009_816X（2014）02_0152_03

doi：103969/jissn1009_816x20140225 2型糖尿病占糖尿病总发病率的90%以上，该类患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，甚至有些患者体内胰岛素水平高于正常值，但胰岛素的作用效果较差，因而临床表现为胰岛素相对缺乏。由于体重与2型糖尿病密切相关，常规降糖药在降低血糖同时会导致患者体重增加，这将会加速形成胰岛素抵抗，使靶组织对胰岛素敏感性进一步降低，从而形成恶性循环，成为肥胖型2型糖尿病患者治疗中必须面对的问题[1]。近年来，许多研究证实，二甲双胍在有效降低血糖同时，还能降低患者血脂水平和体重[2]。为此本文将二甲双胍应用于肥胖型2型糖尿病患者的治疗中，通过观察其对血糖及患者体重的影响，探讨其在该类患者治疗中的临床应用价值。

1 资料与方法

11 一般资料：我院2010年12月至2012年12月共收治肥胖型2型糖尿病患者489例，其中男305例，女184例。所有患者均确诊为肥胖型2型糖尿病，诊断标准参考2010年中国糖尿病防治指南，BMI≥240确定为超重，BMI≥280确定为肥胖[3]。489例患者以就诊日期，按随机字数表法分为观察组和对照组，观察组297例，男176例，女121例，年龄40～74（4970±290）岁，糖尿病病程2～7（478±072）年，平均体重（6915±390）kg，BMI（3089±173）kg/m2，WHR男性>090女性>085，空腹血糖（FBG）为（903±151）mmol/L，餐后2h血糖（2hPG）为（1285±155）mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）为（946±148）%；对照组192例，男129例，女63例，年龄41～75（4930±250）岁，糖尿病病程2～7（469±078）年，平均体重（6860±380）kg，BMI（3065±180）kg/m2，WHR男性>090女性>085，FBG为（879±164）mmol/L，2hPG为（1304±128）mmol/L，HbA1c为（923±155）%；两组患者对本文所用药物无禁忌证，无严重脏器功能不全或其他严重疾病，近3个月内未使用对血糖和血脂代谢有干扰的药物，所有患者自愿参加本实验，并签署知情同意书，两组患者基线资料差异无统计学意义（P>005）。

12 方法：两组患者均给予相应的饮食控制，根据患者的年龄、性别、身高、体重、体力活动量及病情等综合因素，确定患者总热量、碳水化合物、蛋白质及脂肪的摄入量，同时嘱患者每天进行适量运动。由患者或家属做好日常记录，并嘱家属督促和管理，医师定期随访。对照组患者口服盐酸吡格列酮片（江苏恒瑞制药有限公司，国药准字H20040631）30mg，1次/天，观察组在此基础上加用盐酸二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370）500mg，3次/天。两组患者均治疗6个月为一个观察周期，必要时根据患者血糖控制情况，调整用药剂量。

13 观察指标：随访6个月，观察两组患者治疗前后血糖水平，观察指标包括FBG、2hPG及HbA1c，FBG与2hPG采用葡萄糖氧化酶法检测，HbA1c采用免疫比浊法检测。观察两组治疗前后胰岛素功能改善情况，具体观察指标包括空腹胰岛素（FINS）、胰岛β细胞功能指数（HOMA_β）及胰岛素抵抗指数（HOMA_IRI），FINS采用化学发光免疫法检测，HOMA_β及HOMA_IRI分别根据20×FINS/（FPG_35）与FPG×FINS/225公式计算，通过以上指标对比评价两组患者血糖改善情况的优劣。观察两组患者的体重、BMI及WHR，同时采用自动生化仪法检测患者血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL_C）水平。

14 统计学处理：采用SPSS 160统计学软件进行统计分析，计数资料用（x -±s）表示，组间比较采用t检验，以P<005为差异有统计学意义。

2 结果

21 两组胰岛功能及血糖水平比较：见表1。观察组胰岛功能及血糖水平均显著优于对照组，两组间差异有统计学意义（P<005）。

22 两组体重及血脂水平比较：见表2。观察组体重、WHR、BMI及血脂水平均显著优于对照组，两组间差异有统计学意义（P<005）。

3 讨论

2型糖尿病存在明显的遗传异质性，发病者中约有25%～50%的患者有糖尿病家族史，同时2型糖尿病还与环境因素有密切关系，在所有环境因素中肥胖是最具独立性的高危因素[4]。近年来的临床研究发现，肥胖型糖尿病患者大部分存在脂肪代谢紊乱，过多的游离脂肪酸被释放到血液中，当游离脂肪酸达到一定水平后会抑制胰岛β细胞分泌胰岛素，同时肥胖患者靶细胞表面的胰岛素受体数目相比正常人群有所降低，单个受体功能也受到抑制，即使部分胰岛素能与靶细胞膜上的胰岛素受体结合，向细胞深处传递一系列信号的功能也受到损害。同时肥胖患者葡萄糖转运子的数目相比正常体重人群也显著减少，以上多重因素导致肥胖人群患糖尿病的比例极大增加。据统计肥胖人群患糖尿病的比例高达50%，其中2型糖尿病患者中肥胖患者高达80%[5]。2型糖尿病患者还多呈高胰岛素血症，甚至会表现出胰岛素抵抗症状，这也导致肥胖型2型糖尿病患者的血糖水平难以控制[6，7]。因此在治疗该类糖尿病患者时，在降低血糖水平同时还应考虑纠正脂肪代谢紊乱、降低体重，这将有利于保护胰岛β细胞的功能，减缓疾病进展和促进康复。

本文将二甲双胍应用于肥胖型2型糖尿病患者的治疗结果显示，加用二甲双胍的观察组患者不仅血糖水平和胰岛细胞功能得到有效改善，与对照组比较体重、BMI、WHR及血脂水平均显著降低，由此说明，二甲双胍不仅在治疗糖尿病方面具有显著疗效，而且在纠正脂肪代谢紊乱及降低体重方面亦有较好效果，这也是近年来二甲双胍被广泛应用于肥胖型2型糖尿病治疗的原因所在。二甲双胍之所以能有效降低患者体重，主要有以下几方面原因，二甲双胍具有抗血小板聚集和增加体内纤维蛋白融解，从而降低血液中纤维蛋白原的浓度，这对于降低血液高凝状态和大血管并发症具有积极意义[8]；二甲双胍还能改善脂肪合成与代谢，同时能减少脂质氧化，尤其是能增高LDL_C浓度，这对于纠正脂肪代谢紊乱具有积极意义[9]。以上因素共同作用，使二甲双胍不仅能控制血糖水平、改善胰岛功能，还能显著降低血脂水平和体重。二甲双胍能显著降低肥胖型2型糖尿病患者的血糖和血脂水平，在临床治疗中具有重要价值。endprint

参考文献

[1]邓晨昕，高凌，杨颖.吡格列酮和二甲双胍治疗对肥胖2型糖尿病患者血清脂联素的影响[J].中国糖尿病杂志，2012，20（9）：660-662.

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[9]王燕芬，邬晓岚，赵燕.甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床研究[J].实用药物与临床，2012，15（10）：624-626.endprint

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