时间治疗学对非杓型高血压病患者血压水平的影响

蔡美红

[摘 要] 目的 探讨夜间睡前给药对非杓型高血压患者的血压控制效果。方法 80例非杓型高血压患者随机分为晨起服药组与睡前服药组，两组患者均给与苯磺酸左旋氨氯地平片25mg和厄贝沙坦片150mg，用药12周后比较两组患者的治疗前后的血压水平和血压昼夜节律的变化。结果 两组患者用药前24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP比较差异无统计学意义（P>005）；治疗后与同组服药前比较各项指标差异有统计学意义（P<005），两组间nSBP、nDBP差异也有统计学意义（P<005）。治疗后杓型血压恢复率晨起服药组为225%，睡前服药组为475%两组差异有统计学意义（P<001）。结论 非杓型高血压患者采取睡前服用左旋氨氯地平片和厄贝沙坦片可以有效降低血压，改善异常的血压昼夜节律，更好地保护靶器官。

[关键词] 非杓型高血压；左旋氨氯地平；厄贝沙坦；时间治疗学

中图分类号：R5441 文献标识码：A 文章编号：1009_816X（2014）02_0141_03

doi：103969/jissn1009_816x20140221 高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素，其脑卒中、心力衰竭及慢性肾脏病等主要并发症致残、致死率极高[1]。随着对高血压病的深入研究发现，不但血压水平与心、脑、肾等损害有关，血压昼夜节律紊乱同样可导致或加重心、脑、肾等损害。应用时间治疗学原理对非杓型高血压患者进行治疗可能获益更多[2]。本文对非杓型高血压采用不同时间给予苯磺酸左旋氨氯地平片、厄贝沙坦片治疗，旨在探讨其对非杓型高血压患者血压水平、血压昼夜节律的影响。

1 资料与方法

11 一般资料：2011年8月至2013年8月在我院诊治的非杓型高血压病患者80例，其中男49例，女31例，年龄50～78（6232±486）岁。非杓型高血压诊断标准符合《中国高血压防治指南（2010年修订版）》即诊室收缩压（SBP）≥140mmHg和（或）舒张压（DBP）≥90mmHg；动态血压：24h、白天和夜间血压分别高于130/80mmHg、135/85mmHg和120/70mmHg；夜间血压下降率<10%[1]。夜间血压下降百分率，收缩压与舒张压不一致时，以收缩压为准。排除标准：继发性高血压，半年内有严重的心、脑、肾、肝疾病，恶性肿瘤、糖尿病，除外昼夜轮班者及对药物过敏者。按入选顺序随机分为晨起服药组与睡前服药组。晨起服药组40例，男25例，女15例，年龄51～77（6228±479）岁；睡前服药组40例，男24例，女16例，年龄50～78（6234±488）岁。两组患者年龄、性别、血压分级及危险分层等比较差异无统计学意义。本研究方案，所有患者均知情同意。

12 方法：晨起服药组患者于7∶00～9∶00顿服；睡前服药组患者于20∶00～22∶00顿服。两组患者均服用苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧达药业集团）25mg+厄贝沙坦片（杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司）150mg，1次/日，连续服药12周，除常规监测随机血压外，患者均在服药前、服药12周后，采用德国IEM型全自动动态血压监测仪进行24小时血压监测。动态血压监测时袖带敷于左上臂，日间（6∶00～22∶00）每30分钟、夜间（22∶00～6∶00）每1小时自动测血压、心率1次。所测有效参数>80%，计算机软件自动分析患者的24小时平均血压、白天和夜间血压均值和24小时血压昼夜节律。

观察指标：两组患者服药前后的24小时平均收缩压（24hSBP）、24小时平均舒张压（24hDBP）、白天平均收缩压（dSBP）、白天平均舒张压（dDBP）、夜间平均收缩压（nSBP）、夜间平均舒张压（nDBP）和血压昼夜变异率（BPF）[BPF=（白天血压均值-夜间血压均值）/白天血压均值×100%]。血压昼夜节律改变以昼夜变异率>10%为有效，昼夜变异率<10%为改变昼夜节律无效。

13 统计学处理：采用SPSS 130版统计软件，计量资料以（x -±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。P<005为差异有统计学意义。

2 结果

21 两组患者用药前后动态血压监测结果比较：两组患者用药前24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP比较差异无统计学意义（P>005）。治疗后与同组服药前比较，各项指标差异有统计学意义（P<005），两组间nSBP、nDBP差异也有统计学意义（P<005）见表1。

22 不同服药时间对血压昼夜节律变化的影响：晨起服药组在治疗后杓型血压恢复率为225%，睡前服药组在治疗后杓型血压恢复率为475%，两者差异有统计学意义（P<001），见表2。

3 讨论

健康人动态血压波动曲线呈双峰一谷的长柄杓型，血压在2∶00～3∶00处于最低谷，早晨醒来后血压上升并于8∶00～9∶00达到峰值，白昼基本处于相对较高水平，多数人于8∶00～9∶00和16∶00～18∶00呈双峰，18∶00以后血压缓慢下降。在夜间睡眠过程中，人体血压一般下降10%～20%，即杓型血压，下降小于10%为非杓型血压。非杓型血压是心血管危险的判断指标，与心、脑、肾等靶器官的损害直接相关，是独立于血压负荷的危险因素[3]。

高血压的时间治疗学，是在特殊人群和特殊类型的高血压患者中，选择合适的降压药物和合适的给药时间，使降压药物效应与高血压的发生节律一致，并使24小时平稳降低血压水平，维持夜间血压适度下降，恢复正常的杓型血压模式，减少血压变异性，安度清晨高血压危险期，从而减轻心脑肾等靶器宫损害，避免和减少心血管事件的发生[4～6]。硝苯地平控释片对老年非杓型高血压患者，夜间服用可较好地纠正高负荷血压，并维持正常昼夜节律，表明睡前用药比其他时间服用效果更大[7]。维拉帕米控释片、地尔硫靨缓释剂，血药浓度在服药后10小时达峰值，睡前服药，可有效降低清晨血压峰值[8]。孙宁玲等[9]证实，在非杓型血压患者中，晚上服用左旋氨氯地平组在恢复血压昼夜节律方面明显优于晨起服药组。endprint

本文观察到，在非杓型高血压患者中，不同时间给药可有效地降低24小时血压，睡前服药组夜间血压下降率呈增高趋势的比例明显高于晨起服药组；对非杓型的高血压患者，睡前服药组恢复杓型血压的比例高于晨起服药组（P<001），故睡前服药可更加平稳地控制24小时血压，对非杓型血压患者可以改善异常的血压昼夜节律，从而更好地保护靶器官。但本文观察例数较少，且目前已有的相关研究均较少涉及睡前服药治疗非杓型血压的药理机制，故睡前服药恢复杓型血压的确切机制，尚需进一步研究证实。

参考文献

[1]刘力生，吴兆苏，朱鼎良.中国高血压防治指南[J].中华高血压杂志，2011，30（8）：10-52.

[2]曾春雨.时间治疗学在高血压治疗中的应用[J].中华心血管病杂志，2009，37（1）：91-93.

[3]Hassler， Burnier M. Circadian Variations in Blood Pressure： lmplications for Chronotheraprutics[J]. Am J Cardiovasc Drugs，2005，5（1）：7-15.

[4]Smolensky MH， Hermida RC， Ayala DE， et al. Administration_time_dependent effects of blood pressure_lowering medications： basis for the chronotherapy of hypertension[J]. Blood Press Monit，2010，15（4）：173-180.

[5]Ayala DE， Hermida RC， Mojon A， et al. Cardiovascular risk of resistant hypertension： dependence on treatment_time regimen of blood pressure_lowering medications[J]. Chronobiol Int，2013，30（1_2）：340-352.

[6]Hermida RC， Ayala DE， Mojon A， et al. Role of time_of_day of hypertension treatment on the J_shaped relationship between blood pressure cardiovascular risk[J]. Chronobiol Int，2013，30（1_2）：328-339.

[7]冯威，关翠娟.硝苯地平控释片对老年非杓型高血压患者昼夜节律变化的影响[J].中国现代药物应用，2009，3（12）：3-5.

[8]赵玉玲，戴伦，李国臣，等.抑制血压晨峰的方法[J].中华高血压杂志，2009，17（2）：104-106.

[9]孙宁玲，喜杨，荆珊，等.左旋氨氯地平的时间药理学对纠正老年非杓型高血压的作用[J].中华高血压杂志，2007，15（1）：26-29.endprint

本文观察到，在非杓型高血压患者中，不同时间给药可有效地降低24小时血压，睡前服药组夜间血压下降率呈增高趋势的比例明显高于晨起服药组；对非杓型的高血压患者，睡前服药组恢复杓型血压的比例高于晨起服药组（P<001），故睡前服药可更加平稳地控制24小时血压，对非杓型血压患者可以改善异常的血压昼夜节律，从而更好地保护靶器官。但本文观察例数较少，且目前已有的相关研究均较少涉及睡前服药治疗非杓型血压的药理机制，故睡前服药恢复杓型血压的确切机制，尚需进一步研究证实。

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本文观察到，在非杓型高血压患者中，不同时间给药可有效地降低24小时血压，睡前服药组夜间血压下降率呈增高趋势的比例明显高于晨起服药组；对非杓型的高血压患者，睡前服药组恢复杓型血压的比例高于晨起服药组（P<001），故睡前服药可更加平稳地控制24小时血压，对非杓型血压患者可以改善异常的血压昼夜节律，从而更好地保护靶器官。但本文观察例数较少，且目前已有的相关研究均较少涉及睡前服药治疗非杓型血压的药理机制，故睡前服药恢复杓型血压的确切机制，尚需进一步研究证实。

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