消痰化瘀方治疗短暂性脑缺血发作伴高同型半胱氨酸血症疗效观察

李继业，杨光福

消痰化瘀方治疗短暂性脑缺血发作伴高同型半胱氨酸血症疗效观察

李继业1，3，杨光福2

目的观察消痰化瘀方治疗短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)伴高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，HHcy)的疗效。方法将64例TIA伴HHcy患者随机分为治疗组32例和对照组32例，对照组采用常规药物治疗,治疗组在常规药物治疗基础上加消痰化瘀方,观察两组疗效,并检测治疗前后血浆Hcy水平。结果治疗组临床总有效率(93.75%)高于对照组(71.88%)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗第28天，治疗组血浆Hcy水平显著低于对照组[(13.04±1.41) μmol/L vs(17.27±1.47)μmol/L]，差异有统计学意义(P<0.05)。结论消痰化瘀方可降低血浆Hcy水平，治疗TIA伴Hhcy疗效明显。

消痰化瘀方；短暂性脑缺血发作；高同型半胱氨酸血症

同型半胱氨酸(Hcy)在血浆中以游离和蛋白结合体两种形式存在,当空腹血浆总Hcy浓度高于15 μmol/L时，诊断为HHcy[1]。临床研究已经证实, HHcy是导致缺血性脑血管病的重要危险因素[2]。流行病学调查结果显示,轻至中度HHcy即可显著增加缺血性脑卒中的发病率[3]。本研究旨在探讨消痰化瘀方治疗TIA伴HHcy的疗效，为临床应用提供依据。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2012-10至2013-10收治的64例TIA伴HHcy患者,随机分为治疗组和对照组,其中治疗组 32例, 男20例,女12例；年龄50～75岁,平均(63.5±5.2)岁；发病后入院时间2～24 h, 平均10.2 h。对照组32例,男21例,女11例；年龄49～74岁,平均( 61. 5±5.6)岁；发病后入院时间 2～24 h,平均10.7 h。两组患者性别、年龄、病程差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均符合中华医学会神经病学分会《中国急性缺血性卒中诊治指南2010》中TIA 的诊断标准[4]；符合中医辨证标准《中风病诊断与疗效评定标准》中痰阻血瘀型诊断标准[5]。

1.2 纳入标准 (1)痰阻血瘀型TIA患者，年龄49～75 岁；(2)病程≤24 h；(3)发病后存在言语障碍、运动障碍、感觉障碍等，病变部位在颈内动脉系统；(4)头颅MRI中DWI成像无信号异常，排除急性脑梗死；(5)空腹血浆Hcy浓度高于15 μmol/L。

1.3 排除标准 (1)脑出血或脑外伤患者；(2)合并严重的心、肝、肾或造血及代谢系统疾病者；(3)对本研究用药不耐受者。

1.4 治疗方法 两组均于入院即开始接受常规治疗，(1)对照组：给予阿司匹林肠溶片100 mg口服，1次/d；叶酸片5 mg口服,1次/d；维生素B6片20 mg口服,1次/d；0.9%氯化钠注射液250 ml+丹参酮ⅡA磺酸钠80 mg静点,1次/d；5%葡萄糖注射液100 ml+胞二磷胆碱0.5静点,1次/d。14 d后改为口服复方丹参片,3片/次,3次/d, 连用 14 d。28 d为一个疗程。(2)治疗组:常规治疗基础上加用消痰化瘀方(天竺黄15 g，浙贝母12 g，白附子10 g，胆南星10 g，郁金12 g，丹参15 g，红花10 g，川穹10 g，地龙12 g，鸡血藤15 g)，水煎滤液400 ml，200 ml/次，2次/d，服用28 d。

1.5 观察指标 (1)观察患者语言、肢体活动、深浅感觉及脉象等；(2)所有TIA患者均于治疗前，治疗第14天、第28天晨空腹抽取静脉血3 ml，应用荧光标记免疫检测法检测Hcy。

1.6 疗效评定标准 按照我国第四届脑血管病学术会议通过的临床疗效评定标准, 以临床治疗期间TIA发作次数作为评定依据：基本痊愈，TIA发作次数为零；显著进步，TIA发作次数较治疗前减少45%以上；进步，TIA发作次数较治疗前减少18%～45%；无变化，TIA发作次数较治疗前减少17%以下。有效率(%)=(基本痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%

2 结 果

2.1 临床疗效比较 治疗组有效率93.75%，对照组有效率71.88%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05，表1)。两组用药过程中没有发生明显不良反应。

2.2 两组治疗前后血浆Hcy水平 两组治疗前血浆Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组血浆Hcy水平均较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05) ；治疗组治疗第28天血浆Hcy水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组TIA伴HHcy疗效比较 (n=32)

注：与对照组比较，①P<0.05

表2 两组TIA伴Hhcy治疗前后Hcy水平比较 (n=32；；μmol/L)

注：与同组治疗前比较，①P<0.05，与对照组比较，②P<0.05

3 讨 论

近年研究发现，Hcy水平轻、中度增高是脑血管病的重要危险因素[6]。Hcy导致缺血性脑卒中的可能机制为:使氧自由基生成增多,加速动脉血管平滑肌细胞的增生,使血小板黏附和聚集能力增强,最终引起动脉粥样硬化和血管堵塞。HHcy和TIA的相关性越来越受到医学界关注，文献[7]报道，HHcy是缺血性脑卒中一个新的独立危险因素，在血浆中的浓度越高,对血管的损害越大,导致脑卒中急性期神经功能缺损的程度与血浆 Hcy水平呈正相关。虽然TIA临床症状较轻，发病持续时间短，但治疗不及时却可造成严重的后果[8]。因此，应采取相应治疗措施降低Hcy水平，以降低疾病发病率，改善预后，但目前可供选择的治疗方案不多。近年来，国内外防治HHcy多采用补充叶酸、维生素B6、维生素B12的方法[9]，尽管该方案能降低血浆中Hcy浓度，但却不能改善由高Hcy血症引起的动脉硬化及其继发的心脑血管损害。

李伟峰等[10]对186例急性缺血性脑卒中患者进行临床观察，发现风、痰、血瘀证型组血浆Hcy水平较其他证型组明显增高，这一临床研究为中医药治疗缺血性脑卒中伴HHcy提供了理论基础。TIA属于中医中风先兆范畴，病机多为痰凝、血瘀引起经络闭阻。消痰化瘀方是杨光福教授多年临床实践积累的验方[11]，由胆南星、天竺黄、浙贝母、白附子、郁金、丹参、红花、川穹、地龙、鸡血藤10味药物组成，方中胆南星、天竺黄、浙贝母、白附子消痰化瘀，祛风通络；郁金行气化瘀，清心解郁；丹参、红花、川穹、地龙、鸡血藤活血化瘀，舒经通络。诸药合用，共奏消痰、活血、化瘀之功用，用于治疗痰阻血瘀型TIA。现代药理研究表明，丹参、红花、川穹、地龙、鸡血藤均具有抗凝、抗血栓、改善血流变、改善微循环、抗缺血损伤的作用，能促进神经功能恢复。本研究表明,消痰化瘀汤治疗TIA伴HHcy具有较好疗效, 且可降低TIA患者血浆Hcy水平。其降低血浆Hcy是通过中药多途径、多环节、多靶点实现的，作用机制可能与消痰化瘀药物的降脂作用有关，因为许多降脂药物都具有降低血浆Hcy的作用[11]；此外，消痰化瘀方可能在改善机体对维生素B族及叶酸的吸收、代谢方面起到积极作用。

综上所述，在西医治疗基础上采用消痰、活血、化瘀法治疗TIA伴HHcy疗效明显，近远期效果好，值得临床推广。

[1] 王莉云. 高同型半胱氨酸血症在缺血性脑血管病中的意义探讨[J].中国医药指南,2013,11(15):113-114.

[2] Hankey G J, Anand S S，Lofthouse E.Association between high hemocysteine and ischemicstroke due to large-and small-artery disease but not other etiologic subty Pes of ischemic stroke [J].Stroke,2000,31(2): 106-107．

[3] 韦素春,张 生,张国新.短暂性脑缺血发作患者高同型半胱氨酸血症的调查分析[J]．河北医药,2012，34(14)：2146-2147．

[4] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组．中国急性缺血性卒中诊治指南2010[J]．中华神经科杂志，2010，43(2)：146-153．

[5] 国家中医药管理局脑病急症协作组.中风病诊断与疗效评定标准[J]．北京中医药大学学报, 1996，19(1) : 55-56．

[6] Stamler J S , Osbome J A. Promotion of Vascular Smooth Muscle Cell Growth by Endothelium- derived Relaxing Factor and Related Oxides of Nitrogen[J] . J Clin Invest, 1995, 75: 132-136．

[7] 宋春霞, 李亚军, 张世俊, 等. 血同型半胱氨酸水平与缺血性脑卒中严重程度的关系[J]．中风与神经疾病杂志,2011，28(6): 547-548．

[8] 董玉茹，王 宏，钟 心，等. 短暂性脑缺血发作时核磁共振成像病变特点[J]．武警医学，2013,24(2):104-106.

[9] 金益军，陆建红. 血浆同型半胱氨酸浓度对老年脑卒中的临床预警价值[J]．武警医学，2013,24(3)：203-204.

[10] 亓慧敏,边俊莉. 胆蒲通脉胶囊对急性脑梗死患者高同型半胱氨酸的影响[J]．光明中医,2013,28(6):1188-1189.

[11] 杨光福，王宏建. 中西医结合辨证论治短暂性脑缺血发作[J]．河北职工医学院学报，2007，24(4):33-35．

(2014-03-10收稿 2014-05-12修回)

(责任编辑 尤伟杰)

EfficacyofXiaotanHuayuformulaintreatmentofTransientischemicattackwithhyperhomocysteinemia

LI Jiye1,3and YANG Guangfu2.1. Graduate School, 2.Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000,China; 3. The First Hospital of Baoding City, Baoding 071000,China

ObjectiveTo observe the efficacy of Xiaotan Huayu formula in treatment of transient ischemic attack with hyper homocysteinemia (HHcy).MethodsSixty-four patients with transient ischemic attack (TIA) with HHcy were randomly divided into in treatment group and control group,32 in each. The control group

routine drug treatment,while the treatment group received Xiaotan Huayu Formula on the basis of conventional drug treatment.Treatment effect in the two groups was observed, and plasma Hcy concentrations before and after treatment were detected.ResultsClinical total effective rate in treatment group and control group were 93.75% and 71.88% ，respectively, the treatment group was better than control group (P<0.05). Dropped more sharply Hcy in treatment group than in the control group (13.04±1.41)vs(17.27±1.47); the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionsXiaotan Huayu formula is an effective formula in the treatment of transient ischemic attack.

Xiaotan Huayu formula；Transient ischemic attack；Hyperhomocysteinemia

李继业，本科学历，副主任医师，E-mail：lijiye642519@sina.com

071000保定，河北大学：1.研究生院，2.附属医院中西医结合科；3.071000，保定市第一医院

R743.31