多晶型药物研发与制剂新研究进展探讨

任红燕 杨晓琴

多晶型药物研发与制剂新研究进展探讨

任红燕 杨晓琴

目的 通过对多晶型药物的研究考察, 阐明多晶型药物的重要性, 指导实际生产多晶型制剂, 并合理安全用药。方法 80例患者随机分为对照组和实验组, 每组40例, 给予其不同晶型药物作为研究, 观察药物的显效情况。结果 无味氯霉素的B型有较高的自由能, 溶出速度快, 血药浓度高达A型的7倍, 起效例数高达38例, 而A型无一例起效。但法莫替丁A、B两种晶型, 药效几乎没差别。结论 多晶型药物对药效有影响, 并且制剂工艺的改变会不同程度上影响多晶型药物。

多晶型药物；药效；制剂工艺

药物多晶型是指同一种药物由于在结晶过程中所受的物理磁场环境不同, 使得生成物的内部结构也存在差异, 即晶体中分子的排列方式不同, 这种现象被称为药物多晶型现象［1］。对多晶型药物的考察研究, 可以充分了解晶型药物的特点和优势, 并根据掌握的信息选择最优的制备工艺, 将多晶型药物的药效发挥到最高水平。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取来本院就诊患者80例作为此次研究的对象, 其中男54例, 女26例, 年龄25~60岁, 平均年龄40.2岁。并将患者随分为两组, 实验组和对照组, 每组40例, 两组患者在年龄、性别、病程方面均差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法

1.2.1具有不同晶型的同种药物, 临床药效存在差异 药物的晶型不同, 其理化性质也存在差异, 特别是溶解度与溶出速度的不同, 导致了药物的临床疗效是不同的。选取无味氯霉素作为研究对象, 研究其晶型的不同药效的差异。给对照组A型, 实验组B型药物, 观察疗效。

1.2.2具有不同晶型的同种药物, 临床药效无明显差异尽管某些药物存在着多种晶型, 但在疗效上并未体现出明显的差异。选取法莫替丁作为研究对象, 考察晶型不同是否会对其药效造成差异。给对照组A型, 实验组B型药物, 观察疗效。

2 结果

2.1具有不同晶型的同种药物, 临床药效存在差异 无味氯霉素共有3种晶型, 其水溶性极差。口服后通过胃肠道酯酶的水解, 产生氯霉素, 从而发挥药效。A型为稳定型, B型为亚稳定型。两种晶型药物具体数据见表1。

2.2具有不同晶型的同种药物, 临床药效无明显差异 法莫替丁为组胺H2受体的阻断药, 此药具有两种晶型, 其中A型为稳定型, 熔点较高, 但溶解度以及溶出速度较小, B型刚好相反。两种晶型药物具体数据见表2。

表1 无味氯霉素两种晶型药物疗效比较(n)

表2 法莫替丁两种晶型药物疗效比较(n)

3 讨论

组成物质的质子有三种, 即分子、原子和离子。当这些内部质子在三维立体空间上有序地呈周期排列时, 所形成的物质即为晶体［2］。晶胞是晶体中最小的结构单元, 晶体的7个晶系是根据晶胞三个轴以及夹角的差异划分的。晶体的内部结构称之为晶型, 由于内部质子在形成过程中根据一定的规律进行排列, 并产生相互作用, 使得晶型存在差异。当某一化合物中同时存在两种或是两种以上的晶型, 进而形成不同的晶体时, 此时称该化合物为多晶型。研究表明, 由于有机药物在结晶过程中, 所需的环境条件存在差异, 分子的排列数目和排列方式的不同, 致使该药物结晶包含两种或两种以上的三维结构, 使得有机药物更易形成多晶型药物。

药物晶型可以分为三种：稳定型, 亚稳定型以及不稳定型。不同的晶型在物理性质上有所差别, 常有不同的红外光谱、密度、熔点、溶解度以及溶出速度。稳定型晶型具有熔点高、稳定性好、晶格能大的优势, 但其溶解度以及溶出速率低；不稳定型却与之相反, 但易转化为稳定型；亚稳定型介于二者之间, 熔点较低, 具有较高的溶解度和溶出速度,也可转变为稳定型, 但速度较慢。晶型的不同可以造成药物吸收速度的差异, 进而影响药物的生物利用度。

外界条件的改变可以引起晶型的转变, 如：干热、熔融、研磨及粉碎；溶剂的变化或是饱和程度不同等结晶条件的改变, 亦能产生不同的晶型。研究表明［3］, 药物制剂时, 常选用亚稳定型结晶。为了避免晶型转化, 可以采用适当措施,如：在混悬液中加入高分子材料以增加分散介质的黏度, 从而阻滞和延缓晶型的转变；表面活性剂吸附在晶核表面可以阻碍新晶核的生成, 延缓晶型变化。

多晶型药物在指导合理安全、有效用药上发挥着不可替代的作用。就目前来看, 对多晶型药物的研究还有所欠缺,对于多晶型药物的研究尚未能引起人们足够的重视, 很多领域尚未涉及, 现在仍有很多问题不明确。这就需要加强对多晶型药物的考察研究, 开发更为广阔的领域, 在新药研发、传统药物药效提高上起到不可或缺的作用, 并不断为医药事业的发展注入新的活力。

参考文献

［1］ 李淑娴, 刘登, 刘婷.多晶型药物研发及制剂最新研究进展.发酵科技通讯, 2012, 41(4):26-28.

［2］ 张伟国, 刘昌孝.多晶型药物的生物利用度研究概况.天津药学, 2007, 19(2):59-61.

［3］ 浦培英, 李邦柱, 陈元海, 等.法莫替丁不同晶型抗胃溃疡作用的比较.中国药理学通报, 1992, 8(1):56.

2014-05-04］

844000 新疆喀什地区药品检验所