氨酚羟考酮胶囊超前镇痛用于无痛人流术的临床观察

王 蕊， 李亦梅， 赵 蕾

(新疆医科大学第一附属医院疼痛科，乌鲁木齐 830054)

随着疼痛学分子机理的研究进展和临床经验的积累，人们逐渐认识到超前镇痛的实质是减少有害刺激传入所导致的外周和中枢敏感化，抑制神经元可塑性变化，达到减少或消除伤害性刺激引起的疼痛的目的, 减少创伤后镇痛药用量，是目前急性疼痛领域一个新的研究方向[1-2]。其方法可以是联合应用不同作用机制的镇痛药物和/或多种镇痛方式，作用于疼痛病理生理机制的不同时相和不同靶位[3]，达到超前镇痛作用。氨酚羟考酮胶囊是具有中枢神经止痛作用的盐酸羟考酮(5 mg)和具有周围神经止痛作用的对乙酰氨基酚(500 mg)组方的复合麻醉性镇痛药，临床上具有强力镇痛作用，广泛应用于各类急慢性疼痛的治疗。人工流产术是避孕失败导致意外妊娠的常用补救措施之一。为了减轻患者痛苦，常常使用无痛技术配合人工流产术。然而即便如此，部分患者仍无法忍受人工流产术后的子宫收缩痛及因单次大量使用全麻药物而产生的不良反应。因此临床应用超前镇痛方法以减轻和缓解疼痛就显得尤为重要了。目前已有关于氨酚羟考酮用于超前镇痛的报道[4]，但是将其应用于无痛人流手术的超前镇痛却鲜有报道。本研究对2010年9-12月新疆医科大学第一附属医院疼痛科使用氨酚羟考酮胶囊镇痛用于无痛人流术进行随机对照临床研究，以进一步确定氨酚羟考酮胶囊的超前镇痛疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料选择205例无痛人流手术患者， ASAⅠ～Ⅱ级,年龄20～35岁，体质量45～65 kg，孕龄6～8 w。术前心肺功能良好，肝肾功能、凝血功能检查正常，无药物过敏史，无溃疡及慢性疼痛病史，术前1个月未服用过阿片类药物或非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)。其中有3例因术前发生低血糖而退出试验，2例因妊娠反应剧烈呕吐终止试验。200例患者随机分为试验组和对照组，每组100例。两组患者年龄、体质量等指标构成差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2方法试验组术前90 min口服氨酚羟考酮胶囊(商品名泰勒宁，美国马林克罗公司生产)1粒。对照组术前不给予任何形式的止痛剂。两组均常规开放静脉，准备抢救器械和药品，持续检测血压、心率、血氧饱和度。静脉给予1～1.5 mg/kg丙泊酚和5～10 μg/kg瑞芬太尼,待睫毛反射消失后开始行人工流产手术。人工流产手术均由1名医生实施。

表1 研究对象的一般资料

1.3观察指标(1)疼痛程度:采用视觉模拟评分(VAS)法,让患者在VAS评分尺上指出自己疼痛程度的相应位置，医师根据位置读出标尺上的分数。(2)术后生命体征：血压、心率、血氧饱和度。(3)不良反应：观察术后头晕、恶心、呕吐、嗜睡、面色潮红、皮疹等不良反应。

1.4统计学处理采用SPSS 18.0进行统计学分析，术后各时点的VAS评分值采用重复测量资料的方差分析，两组不良反应发生率采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义

2 结果

2.1两组不同时点的疼痛视觉VAS评分试验组术后5、10、20 min的 VAS评分低于对照组，差异有统计学意义(F=75.974，P=0.000)，见表2。

表2 两组术后各时点的VAS评分 分)

2.2两组不同时点的生命体征分析试验组与对照组术后5、10、20 min时的血压、血氧、心率差异均无统计学意义(血压F收缩压=0.059，P=0.809;F舒张压=0.030，P=0.864;血氧F=3.980 ，P=0.087;心率F=2.206，P=0.139)，见表3、4。

2.3两组不良反应的比较两组头晕、恶心、呕吐、嗜睡不良反应发生率差异无统计学意义(P=0.193)，不良反应多发生在术前服药早期，术后未见发生，见表5。

表3 两组术后各时点的血压比较

表4 两组术后各时点血氧、心率比较

表5 两组术后不良反应发生率/例(%)

3 讨论

超前镇痛理论认为，手术疼痛可分为2个阶段，初始阶段由手术创伤直接引起，继发阶段由创伤释放的化学物质和酶引起。手术创伤可使中枢敏感化导致术后疼痛扩散、时间延长。因此无论在哪个阶段中抑制了中枢致敏及周围性致敏均可达到超前镇痛效果。故目前常用的超前镇痛方法为预先应用局麻药物进行局部神经阻滞或使用麻醉性止痛药以降低中枢神经系统的敏感化[5]。本研究采用的超前镇痛方法为后者，所使用的氨酚羟考酮为盐酸羟考酮和对乙酰氨基酚的复方制剂。

研究表明羟考酮为阿片受体激动剂，具有中枢神经镇痛作用，通过阻止中枢神经冲动诱发的有害刺激达到良好的镇痛效果[6]；对乙酰氨基酚属于非甾体抗炎镇痛药，它通过抑制环氧化酶2(COX-2)的活性，抑制前列腺素的生物合成，减少感觉神经纤维对伤害性刺激的敏感性，同时还可在中枢神经系统抑制脊髓内伤害性刺激冲动的传导，激活内源性吗啡的释放，发挥中枢性镇痛作用。因此氨酚羟考酮具有强力平衡镇痛、起效快、毒副作用小、医疗用剂量的药物依赖性低等优点[7]。术前用药有助于患者克服焦虑、恐惧等负面情绪，有利于手术的顺利进行，调节患者应激反应水平，减少不良反应发生[8]。很多研究都表明：NSAIDs可以通过降低外周环氧化酶(COX)和前列腺素合成酶活性，减少痛觉神经对内源性炎性因子的反应，抑制外周敏感化，达到超前镇痛的目的[9-10]。此外，NSAIDs同时还有维持细胞膜稳定性的特点，可以产生明显的超前镇痛效果。本研究结果也证明术前给予氨酚羟考酮胶囊超前镇痛可有效降低术后疼痛(P=0.000)，特别是在术后10～20 min两组术后各时点的血压、血氧、心率差异均无统计学意义,表明氨酚羟考酮胶囊超前镇痛不会影响患者的基本生命体征，应运于临床是安全可行的。本研究中服用氨酚羟考酮胶囊后不良反应多发生在术前服药早期，术后未见发生，所以认为不良反应的发生不能完全排除患者自身的妊娠反应。试验组与对照组不良反应发生率的差异无统计学意义也恰好佐证了这一点。因此建议用药时对妊娠反应重的孕妇酌情使用。

综上所述，氨酚羟考酮胶囊用于无痛人流手术的超前镇痛是安全可行的，其进行超前镇痛最大的优点在于简单、易于实施。相信随着对脊髓背角神经节结构和功能的深入了解，以及疼痛本质的进一步阐明和分子生物学技术的进展，超前镇痛必会成为一项完善、可行的临床治疗手段，可有效地减轻术后的急、慢性疼痛，值得在临床推广使用。

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