糖肾康胶囊对早期糖尿病肾病患者血清内皮素影响的临床观察*

周文均，孙岚云

（天津市中医药研究院附属医院肾病科，天津 300120）

糖尿病肾病（DN）是糖尿病微血管并发症之一，最终可导致肾功能衰竭，是目前非糖尿病导致尿毒症的2～3倍[1]，占中国目前血透患者的25%～30%。临床发现，早期表现为肾小球滤过率增高、肾脏体积增大，此改变可逆。而一旦进入临床蛋白尿期将失去恢复机会。因此DN的早期干预治疗是医学领域重要的研究课题。近几年，笔者对早期DN患者应用糖肾康胶囊进行临床观察，能够降低血清内皮素（ET-1）水平，减少尿微量白蛋白，改善血脂，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有患者均来自2011年2月—2013年1月门诊和住院患者，共60例。年龄42～67岁，平均年龄（55±6.7）岁，平均病史（8±2.5）a，其中女26例，男34例，采用随机数字表法随机分为两组，治疗组和对照组各30例，治疗组男18例，女12例；对照组男16例，女14例。两组患者在性别、年龄、病程及体重指数等方面无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准与排除标准

1.2.1 西医诊断标准 根据中华医学会糖尿病学分会建议在中国人群中采WHO（1999）诊断标准[2]及吕仁和教授关于糖尿病肾病三期九度分期法[3]拟定。尿微量白蛋白排泄率在20～200 μg/min。

1.2.2 中医证候诊断标准 参照卫生部制定的《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》[4]和《中药新药治疗慢性肾炎的临床研究指导原则》[4]。辨证属于肾虚血瘀兼气阴两虚之证（腰膝酸软、神疲乏力、自汗、盗汗、烦热咽干、尿频量多、肢体麻木、舌质暗苔少，脉沉细或数等）。

根据上述标准，纳入符合西医糖尿病诊断标准和入选糖尿病肾病诊断标准及符合中医证候诊断标准的患者。

1.2.3 排除标准 1）年龄在18岁以下，80岁以上者。2）妊娠或哺乳期妇女。3）合并其他系统等严重原发疾病者。4）精神病患者等不能完成观察期者。

1.3 治疗方法 基础治疗：糖尿病饮食，积极控制血糖，给予降糖药物治疗，使血糖控制在正常或者接近正常范围。积极控制血压，应用血管紧张素受体拮抗剂（ARB）或血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类降压药，血压应控制在 130/80 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）以下。治疗组在基础治疗的同时采用糖肾康胶囊（由黄芪、女贞子、旱莲草、赤芍、丹参、冬虫夏草等组成，由本院监制），3粒/次，3次/日。3）2个月为1个疗程，3个疗程后观察疗效。观察治疗前后化验指标，进行统计学分析。

1.4 观察指标及方法 1）基础测量并记录身高、体质量、收缩压和舒张压。2）所有患者均于治疗前后测定血清内皮素-1（ET－1，放射免疫法）、尿微量白蛋白排泄率（UAER）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）以及糖化血红蛋白（HbA1c）的变化，均采用全自动生化分析仪检测。

1.5 统计方法 采用SPSS 18.0医学统计软件进行统计学处理。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血清ET-1、UAER的变化情况 见表1。治疗组治疗前后组内自身比较，差异有统计学意义（P<0.01），对照组自身比较差异变有统计学意义（P<0.05），均有统计学意义；治疗后两组血清ET-1、UAER的变化有统计学差异（P<0.01），治疗组明显优于对照组。

表1 两组治疗前后UAER、SET-1的变化（±s）Tab.1 Changes of UAER and SET-1 of both groups before and after treatment（±s）

表1 两组治疗前后UAER、SET-1的变化（±s）Tab.1 Changes of UAER and SET-1 of both groups before and after treatment（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05，#P<0.01；与对照组治疗后比较，△P<0.01。

组别治疗组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后例数 UAER（μg/min） SET-1（pg/mL）30 98.50±22.10 91.76±12.3430 76.26±20.35#△ 70.34±13.25#△30 97.39±21.57 90.61±13.2830 89.28±20.38* 86.45±13.47*

2.2 治疗前后血脂的变化情况 见表2。治疗组治疗前后自身比较差异有统计学意义（P<0.01），对照组自身比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组在TC、TG、LDL方面比较差异有统计学意义（P<0.01），在HDL方面（P<0.05），均有统计学意义。

表2 两组治疗前后血脂的变化（±s）Tab.2 Changes of blood fat of both groups before and after treatment（±s）mmol/L

表2 两组治疗前后血脂的变化（±s）Tab.2 Changes of blood fat of both groups before and after treatment（±s）mmol/L

注：与本组治疗前比较，*P<0.05，#P<0.01；与对照组治疗后比较，△P<0.05，▲P<0.01。

例数 TC TG LDL HDL 30 5.76±1.14 2.43±0.29 3.76±0.52 0.72±0.2830 4.28±1.33#▲ 1.59±0.22#▲ 2.71±0.43#▲ 0.79±0.15*#△30 5.93±0.81 2.38±0.67 3.59±0.45 0.73±0.2230 5.45±0.39* 1.97±0.35*3.13±0.36*0.76±0.17*组别治疗组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后

2.3 治疗前后两组在HbA1c方面比较 见表3。两组治疗前后自身比较有统计学差异（P<0.01），而治疗后两组比较差异没有统计学意义（P>0.05）。

表3 两组治疗前后HbA1c的变化（±s）Tab.3 Changes of HbA1c of both groups before and after treatment（±s）mmol/L

表3 两组治疗前后HbA1c的变化（±s）Tab.3 Changes of HbA1c of both groups before and after treatment（±s）mmol/L

注：与本组治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗后比较，#P>0.05。

例数 HbAlc 30 8.36±1.0530 6.33±1.16*#30 8.31±1.1430 6.48±1.19*组别治疗组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后

3 讨论

内皮素（ET）广泛存在于血管内皮细胞和平滑肌，ET水平能反映血管内皮细胞的功能状态,其中ET-1缩血管作用最强,在组织中的分布也最广，能直接刺激血管平滑肌细胞,使肾小球系膜细胞增生、肥大[5]。而有研究显示，早在诊断DN之前，肾脏内皮细胞的损伤可能已经开始发生,并与蛋白尿呈正相关，而其损伤将进一步加剧疾病的进展[6]。另外，研究显示机体长期高血糖状态影响基底膜的多肽连接状态，明显增高肾小球的通透性，最终患者尿液出现微量白蛋白，因此对尿微量白蛋白进行检测，可了解患者肾脏受到损害的严重程度[7]。而微量白蛋白尿是临床诊断糖尿病肾病的早期主要线索，亦是判断糖尿病肾病预后的重要指标；是广泛内皮细胞功能障碍的标志。通过多年临床观察，有效控制血糖，降低血脂及高胰岛素血症，增加胰岛素敏感性，可以减少ET的释放，早期对微量蛋白尿进行干预，可延缓糖尿病肾病的进展。

关于本病的病机多数医家认为，病变早期阴虚为本，日久气阴两虚，终至阴损及阳[8-9]。张大宁教授认为本病的病机关键为虚、湿、瘀。病机特点是本虚标实。微量蛋白尿期多表现为气阴两虚兼血瘀的特点。本虚指肾脏的气血、阴阳之虚弱；标实即痰浊、水湿、瘀血。而瘀阻是肾气虚弱，病久缠绵的必然表现。本病在不同发展阶段，病机重点不同，变化多端。但“肾虚血瘀”贯穿始终，是DN发生、发展、变化的重要病机。故治疗上以补肾活血为大法，研制出“糖肾康胶囊”，方中黄芪味甘性微温，入脾肺，补气升阳，利水消肿为君；冬虫夏草甘温，入肺肾经，补肺益肾，填精髓为佐药。总之，糖肾康胶囊以大剂量补肾活血药共奏补益肝肾、益气活血之效。张勉之等[10]应用“补肾活血法”治疗糖尿病肾病能明显降低尿白蛋白排泄率，马丽等[11]临床观察显示：以补肾活血，滋阴清热利湿法拟定的消渴肾方，能显著改善患者血流动力学指标，从而减少尿微量白蛋白排泄率，并降低血浆ET-1。

现代药理研究证实：1）黄芪具有提高机体免疫、抗衰老、强心、利尿等作用，薛艳芸[12]等研究显示黄芪能有效抑制实验性糖尿病大鼠ET-1的水平,减少尿白蛋白的排泄。2）丹参具有抑制血小板聚集、抗凝血、促纤维蛋白溶解等多重作用。马丁等研究表明丹参提取物丹参酮对血管内皮细胞黏附分子有下调作用，而黏附分子在内皮细胞受损过程中起重要作用，由此证明丹参对内皮细胞具有保护作用[13]。3）女贞子、墨旱莲在实验研究中发现，可升高D-半乳糖致衰老大鼠SOD活力和降低MDA含量，对实验大鼠的血脂具有调节作用，降低TC、TG、LDL的含量，提高HDL水平[14]。4）冬虫夏草能提高机体免疫功能，肖舟等[15]临床研究发现其能促进肾小管上皮细胞修复及肾功能的恢复，可明显下调DN实验性大鼠肾组织中ET－1的表达。

总之，通过临床观察，早期应用糖肾康胶囊，可明显减少ET-1的产生，保护血管内皮细胞，从而减少蛋白尿，可能是通过改善高凝状态，降血脂，降血糖等作用，从而延缓肾小球硬化的进程。

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