羟基喜树碱的药理作用与临床应用探讨

赵姗

【摘要】目的：探讨羟基喜树碱治疗晚期大肠癌的药理作用与临床疗效。方法：选取我院外科60例晚期大肠癌患者，随机分成两组，治疗组采用羟基喜树碱、5-氟尿嘧啶化疗，对照组采用5-氟尿嘧啶化疗，共用3个周期。结果：治疗组总有效率56.7%，对照组总有效率33.3%。结论：羟基喜树碱作为大肠癌肿瘤患者的化疗药疗效确切，副作用小，值得在临床推广应用。

【关键词】羟基喜树碱；药理作用；临床应用；

【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）12-0131-01

喜树碱是从我国特有的洪洞科植物喜树的树干、树皮和果实中提取的一种具有抗肿瘤作用的生物碱，对多种肿瘤如消化道肿瘤、小细胞肺癌等有效。经多年临床疗效观察，其疗效确切。本研究选取我院2008年1月～2011年12月的60例行大肠癌根治术的患者，手术后行化疗，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 本组60例大肠癌患者，年龄42岁～80岁，平均年龄58岁，其中男30例，女30例；均为大肠癌Duck's D期，两组患者性别、年龄、病理类型、恶性度、扩散与转移间差异无统计学意义（p>0.05）.

1.2方法 对照组采用5-氟尿嘧啶化疗，5-FU：500mg/ m2，第一天至第五天，每个月化疗一次，连续化疗6个月；治疗组采用羟基喜树碱、5-氟尿嘧啶化疗，5-FU：500mg/ m2/日，第1天至第5天，羟基喜树碱： 10mg/ m2/日加入0.9%氯化钠注射液500ml静脉滴注，每日一次，第1天至第五天，4周后重复，连续化疗3个周期。治疗期间每5天检查血常规1次，并记录副作用情况，以及患者临床症状、精神状态、活动能力。每月复查肝肾功能、病灶情况、心电图。

1.3 疗效判定标准 按WHO标准[1]进行疗效评定，完全缓解（CR）：可见病变完全消失，超过1个月；部分缓解（PR）：肿瘤缩小50%以上，时间不少于4周；稳定（SD）：肿瘤缩小不及50%或增大不超过25%；进展（PD）：一个或多个病变增大25%以上或出现新病变。毒副反应按WHO抗癌药物毒性标准分0-Ⅳ度。

2 结果

2.1 疗效评定 ⑴治疗组：完全缓解0例，部分缓解17例（17/30，56.7%），稳定无变化者8例（8/30，26.7%），进展5例（5/30，16.7%）。总有效率为56.7% ；⑵对照组：完全缓解0例，部分缓解10例（9/30，33.3%），稳定无变化者13例（13/30，43.3%），进展7例（7/30，23.4%）。总有效率为33.3%。

2.2 毒副作用 治疗组外周血白细胞计数下降4例，腹泻1例，恶心、呕吐者5例；对照组外周血白细胞计数下降2例，腹泻1例，恶心、呕吐者2例.

3讨论

恶性肿瘤细胞的增殖周期先后经历M（分裂）期、G1（DNA合成前）期、S（DNA合成）期、及G2（DNA合成后）期，统称细胞周期，其中最重要的是S期和M期。羟基喜树碱为拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂，主要对增殖细胞敏感，是细胞周期特异性毒性药物，可作用于S期[2]，并对G 2 及M期边界有延缓作用。对G 0 期细胞无作用，与其他抗癌药物无交叉耐药，并可产生协同作用。较高浓度时对核分裂有抑制作用，阻止细胞进入分裂期。可与拓扑异构酶I和DNA形成稳定的复合物，使DNA单链切口不能再结合，DNA停止复制，引起细胞死亡[3]。在细胞水平上，羟基喜树碱可选择性地杀伤S期细胞，诱导广泛的姐妹染色单体交换和染色体畸变，可抑制DNA和RNA合成，对DNA抑制是不可逆或部分可逆的，对RNA抑制则是可逆的；并可引起染色体DNA断裂，触发细胞程序性死亡，促进肿瘤细胞的诱导分化，加快肿瘤细胞凋亡。在大肠癌化疗中，5-Fu仍然是基本的药物，单药近期有效率为20%[4]。通过治疗组的临床疗效可以得出，5-Fu与羟基喜树碱合用有协同增效作用，抗大肠癌的疗效更好。本组主要的毒副反应为血液学毒性和胃肠道反应。化疗结束后及时复查血常规，必要时应及时给予G-CSF治疗。恶心、呕吐、腹泻的副作用于化疗结束后大多自然缓解。

综上所述，羟基喜树碱联合5-Fu方案治疗晚期大肠癌有效率较高，毒副反应病人可耐受，值得进一步研究推广。

参考文献：

[1]孙燕， 周际昌. 临床肿瘤内科手册[M]. 北京：人民卫生出版社，2003.106-110.

[2]储大同，当代肿瘤内科治疗方案评价〔M〕.北京：北京大学医学出版社，2004：100.

[3]潘启超，胥彬，肿瘤药理学和化学治疗学〔M〕.郑州：河南医科大学出版社，2000：193.

[4]周际昌，实用肿瘤内科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2005：603-604.