Uu致男性不育的机理及相关用药的研究*

董超张国英海宇修张帆

Uu致男性不育的机理及相关用药的研究*

董超①张国英①海宇修①张帆①

解脲支原体感染是男性不育的一个不容忽视的病因。本文总结了近年来对解脲支原体感染与男性不育的关系研究，并将2000-2013年间解脲支原体感染致男性不育的相关临床用药和治疗方法进行综述，并对未来解脲支原体感染致男性不育的更加广泛的治疗方式提出展望。

Uu感染； 不育症； 治疗

男性不育症的病因较多，其中，生殖系感染是非常重要的致病因素之一，与不育关系密切[1]。近年来，众多医学工作者发现解脲支原体（Ureaplasma urealyticum，Uu）是生殖系感染的常见病原体[2-3]，这使得Uu感染成为男性不育一个不容忽视的病因。Uu是一种界于细菌和病毒之间的原核微生物，1954年由Shepard从非淋菌性尿道炎患者尿道中分离出来，是目前发现的能够在无生命体培养基中生长、繁殖的最小微生物。

1 Uu感染导致男性不育的原因

1.1 Uu感染与机体血清抗精子抗体（AsAb）呈现相关性 不育症患者生殖道局部的抗精子免疫反应已引起人们的重视。李雷花[4]对154例不育症患者进行调查，结果显示在154例不育症患者中，Uu阳性率为50.7%，Uu阳性患者血清中抗精子抗体的阳性率为41.02%。由此认为，男性生殖道Uu感染与血清中AsAb阳性具有相关性，对诊疗男性不育有指导意义。李科茂等[5]对402例男性不育症患者的研究结果显示，在不育组中Uu感染后抗精子抗体的阳性率明显高于同样有支原体感染的对照组。有学者报道，Uu感染的不育男性精液中AsAb明显高于非感染者，Uu感染破坏了血睾屏障，导致精子自身免疫。Uu感染或损伤都具有引起自身抗体作用，泌尿生殖系统感染的抗原可直接或间接参与AsAb的产生，后者可干扰受精，凝集精子，影响精子活力和存活率，抑制精子穿卵能力，影响精卵结合。刘惠博[2]在北京市曹开镛中医医院2004年10月-2005年3月的病例调查中发现，Uu感染引起AsAb占AsAb总数的30%以上，说明Uu感染与机体抗精子抗体呈现一定的相关性。

1.2 Uu感染对精子形态、精子密度、活动率及活力会产生影响 2011年，Zhang等[6]学者报道，精液中存在Uu感染可显著地降低精子数和精子活率。Wang 等[7]学者报道，Uu感染会影响精子形态，导致精子的死亡。李戬等[8]对380例男性不育患者的精液质量进行分析，结果显示精子密度显著或非常显著低于阴性组和对照组（P＜0.05，P＜0.01），精子总活力与对照组比较差异显著（P＜0.05），精子前向运动与对照组比较差异显著（P＜0.05）。陆锋彪[9]对65例Uu感染致男性不育患者的精液进行检测，发现精液液化时间、精子密度、活力、活精子率与阴性组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：Uu感染可对精液液化时间、精子密度、活力等产生负面影响。说明Uu感染对精子形态和精子密度会产生一定影响，应引起临床高度重视。

1.3 Uu感染导致人体免疫功能下降 Uu可产生氨和过氧化氢等有害物质，通过破坏T、B淋巴细胞，抑制T淋巴细胞增殖和B淋巴细胞产生特异性抗体，进而导致机体特异性抗病原微生物的免疫功能下降[10]。

2 相关临床用药和治疗方法

由此可知，Uu感染可在诸多方面对男性不育产生影响，是男性不育的重要因素之一，随着PCR技术的普及应用，人们已经开始对Uu进行分型定量研究，临床医生也对Uu的治病机理以及治病类型进行深入的探讨，并开始针对个体设计更加合理的医疗方案，包括西医治疗、中医治疗以及中西医结合治疗的研究报道。

西医治疗Uu感染性不育症时，鉴于Uu没有细胞壁，因此在治疗时不能选用青霉素等抗生素。其他抗生素的研究比较广泛，包括大环内酯类药物克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、交沙霉素，普纳霉素、壮观霉素、司帕霉素、原始霉素；喹诺酮类药物环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星；四环素类药物四环素、美满霉素，强力霉素。涂剑[11]的研究表明，阿奇霉素、四环素、临床效果更好，均达80%以上，值得推广。吉维民[12]发现，多西环素和普纳霉素对Uu的敏感度达100%，四环素为95%，均是较好的选择。但更多学者们的研究结果表明，强力霉素、美满霉素、交沙霉素对支原体的敏感率最高，为治疗Uu感染性不育症的首选药物[13-18]。

纯天然药物连翘、赤芍、车前子等，均可对Uu菌株产生较强的抗菌作用，湖南中医药大学的医学科研及临床工作者们以知柏地黄丸为代表的中成药，研究其治疗Uu感染性不育症的功效，治疗后精子活率、活力及正常形态精子百分率均明显高于对照组[19-20]。山东省临沭县中医医院应用萆薢五味消毒饮对2001-2004年间生殖中心门诊的36例25～40岁男性不育患者进行治疗，也有较为喜人的疗效[21]。连云港市第一人民医院采用以紫地丁、蒲公英、金银花等中药材的自拟方剂研究结果显示，治疗组总有效率可达85.48%。尽管对于中药治疗Uu感染性不育症的机制有待于深入研究[22]，但这已经开辟了以探寻更多纯天然药物和复合药草来治疗Uu感染性不育症的道路。

此外，还有中西医结合治疗耐药性Uu感染男性不育取得较好疗效的报道。梁棉胜等[23]对2008-2011年间92例平均29.5岁的男性不育患者采用分步治疗，第一步：两组均采用中药汤剂消支饮改善耐药性；第二步：治疗组采用消支益精汤结合强力霉素进行治疗，对照组服用强力霉素治疗。结果显示治疗组治愈率57.61%（53/92），对照组为23.86%（21/88），治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）。孙中明等[24]学者将杭州市不孕不育专科医院105例男性不育患者随机分为中西医治疗A组和西医治疗B组，结果发现，A组治愈率达52.8%，B组23.1%，在显效率上A组28.3%，而B组15.4%，在治愈率和显效率上A组均明显高于B组（P＜0.05）。

3 总结

纵观临床上的3种治疗方案，笔者发现，为了降低Uu感染男性不育患者的纯西医治疗的副作用，改善对西药的耐药性，现在越来越趋向于对纯中药疗法和中西医结合疗法的探索研究，众多学者们对Uu感染男性不育疾病保持持续的关注，对Uu的治病机理及治病类型深入的探讨，逐渐针对个体设计更加合理的医疗方案，相信未来会有更多喜人的研究成果出现，为广大Uu感染男性不育的患者带来福音。

[1] Zheng J，Yu S Y，Jia D S，et al.Ureaplasma urealyticum infection in the genital tract reduces seminal quality in infertile men[J].National journal of andrology，2008，14（6）：507-512.

[2]刘惠博.解脲支原体与泌尿生殖道病原菌感染相关性的研究[D].吉林大学，2012.

[3]赵宇，韩洁，朱威，等.连石泌尿生殖道支原体感染的研究进展[J].中国计划生育学杂志，2011，19（8）：506-508.

[4]李雷花.男性不育症解脲支原体感染与抗精子抗体阳性的关系[J].中国医药指南，2012，10（18）：613-614.

[5]李科茂，王学本，方小玲，等.解脲支原体和沙眼衣原体感染对男性生育的影响——广州市增城地区居民生殖道感染对不孕不育影响的调查（一）[J].中国性科学，2005，14（10）：9-11.

[6] Zhang Z H，Zhang H G，Dong Y，et al.Ureaplasma urealyticum in male infertility in Jilin Province，North-east China，and itsrelationship with sperm morphology[J].Journal of International Medical Research，2011，39（1）：33-40.

[7] Wang Y，Wu Z W，Zhang L F，et al.Effects of Ureaplasma urealyticum infection on the male reproductive system in experimental rats[J].Andrologia，2010，42（5）：297-301.

[8]李戬，周运恒，刘风华，等.男性不育患者解脲脲原体感染对精液质量影响的研究[J].人民军医，2013，56（7）：791-792.

[9]陆锋彪.解脲脲原体感染和男性不育症患者的精液质量的实验分析[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2013，11（6）：377-378.

[10]李华，张洪文.解脲支原体与不孕不育关系研究的思考[J].医学与哲学：临床决策论坛版，2008，28（12）：32-34.

[11]涂剑.男性不育患者解脲支原体感染状况及治疗研究[J].中外医疗，2012，31（3）：17-18.

[12]吉维民.解脲支原体感染与男性不育及药物敏感分析[J].医学理论与实践，2011，24（3）：296-297.

[13]朱云凤，王昌壁，陈丽娟.2217例生殖道患者支原体感染状况及药敏分析[J].分子诊断与治疗杂志，2013，5（2）：99-101.

[14]曹跃龄，张琼芬，田维娟.解脲支原体导致的男性不育及其治疗[J].昆明医学院学报，2006，27（3）：53-56.

[15]黄泽红，高俊，单炽昌.男性不育患者解脲支原体检出率及药敏分析[J].广东药学院学报，2006，21（5）：622-623.

[16]汤瑾，张晓宏.黄石地区男性不育症患者支原体培养及药敏分析[J].湖北理工学院学报，2013，29（4）：61-63.

[17]曾丽英，邹其昌，景尉，等.男性不育症患者支原体感染状况及药敏结果分析[J].现代医药卫生，2013，29（10）：1460-1461.

[18]王厚照，张玲，尚碧莲，等.生殖道支原体感染与男性不育关系的探讨及药敏结果的分析[J].中国优生与遗传杂志，2010，18（5）：121-122.

[19] Zhu C，Dong C，Kong Y，et al.Microdilution inhibition test of Chinese herbs to assess their effect against clinical strains of Ureaplasma urealyticum in vitro[J].Journal of Nanjing Medical University，2009，23（2）：143-145.

[20]李轩.知柏地黄丸对Uu感染不育患者精子膜功能及uPA的影响[D].湖南中医药大学.2013.

[21]刘刚，李承功.萆薜五味消毒饮治疗解脲支原体感染性男性不育症36例临床观察[J].江西中医药，2005，36（8）：45-46.

[22]程军，金保方.清毒助育汤治疗解脲支原体致男性不育62例[J].中医研究，2006，18（12）：28-30.

[23]梁棉胜，肖晓明，徐志荣，等.中西医结合治疗耐药性解脲支原体感染男性不育症92例[J].实用中西医结合临床，2011，11 （6）：33-35.

[24]孙中明，金东明.中西医结合治疗解脲支原体所致男性不育症53例[J].实用中医药杂志，2001，17（2）：19-20.

The Mechanism of Male Infertility by Uu Infection and Related Drugs Research/

DONG Chao，ZHANG Guo-ying，HAI Yu-xiu，et al.//Medical Innovation of China，2014，11（15）：118-120

Ureaplasma urealyticum infection is a cause of male infertility that can not be ignored.This paper summarizes the relationship between Uu infection and the male infertility.It summarizes the the related clinical medication and therapies of the male infertility by Uu infection from 2000 to 2013.More extensive treatment in the future of male infertility by Uu is put forward.

Uu infection； Infertility； Treatment

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.15.042

2014-03-17） （本文编辑：欧丽）

曲靖医学高等专科学校科学研究基金项目（20140001）

①曲靖医学高等专科学校 云南 曲靖 655000

张国英

First-author’s address：Qujing Medical College，Qujing 655000，China