N—乙酰半胱氨酸对稳定期慢性阻塞性肺疾病的治疗作用

李剑+赵晓宇

【摘要】 目的：探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的治疗效果。方法：选取本院2012年8月-2013年2月确诊为COPD稳定期的60例患者，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组各30例。对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗基础上联合NAC治疗1年，观察比较两组FEV1%pred、SGRQ评分、急性加重次数及住院次数的差异。结果：两组治疗后与治疗前比较，FEV1%pred明显升高（P<0.05），SGRQ评分、急性加重次数、住院次数均明显降低（P<0.05）；且两组治疗后比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：NAC可以显著改善稳定期COPD患者肺功能、生活质量，并降低急性加重次数、住院次数，值得临床推广。

【关键词】 稳定期慢性阻塞性肺疾病； N-乙酰半胱氨酸； 氧化应激

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受限为特征、具有高致残率和高致死率的慢性呼吸系统疾病。减少患者急性加重的次数、减轻患者呼吸困难症状、改善患者运动耐量和活动能力是COPD治疗的首要目标[1]。近些年来国内外对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）治疗取得了一定进展，但稳定期的治疗尚缺乏可靠的干预措施。氧化应激是COPD的主要发病机制之一，引起肺内氧化/抗氧化失衡、肺部炎症和结构改变、局部免疫反应等，因而有效的抗氧化剂可能成为COPD防治的一个重点。本研究旨在观察N-乙酰半胱氨酸（NAC）对稳定期COPD患者的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2012年8月-2013年2月确诊为COPD稳定期的60例患者，所有患者均符合中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[2]中的诊断标准，排除有严重合并症或并发症的COPD患者。所有入选患者均签署知情同意书。按照随机数字表法将所有患者分为观察组和对照组各30例。观察组30例患者中，男17例（56.7%），女13例（43.3%），年龄47～75岁，平均（60.8±13.2）岁，病程7～40年，平均（25.2±6.2）年；对照组30例患者中，男14例（46.7%），女16例（53.3%），年龄45～77岁，平均（61.6±13.8）岁，病程8～38年，平均（23.5±5.0）年。两组患者的性别、年龄及病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组根据病情予以常规治疗，包括吸入表面激素/长效β2受体激动剂（沙美特罗替卡松粉吸入剂50/500 ?g，早晚各1次吸入）、胆碱能受体阻滞剂（噻托溴铵吸入剂18 ?g，每晚1次吸入）等。观察组在常规治疗基础上加服N-乙酰半胱氨酸泡腾片（富露施，海南赞帮制药有限公司生产），600 mg/次，1次/d，疗程为1年。

1.3 观察指标 检测两组患者治疗前后的肺功能指标（1秒钟用力呼气容积占预计值百分比，FEV1%pred）、生活质量评估（SGRQ评分）。对所有患者进行随访，随访时间1年，并记录患者随访期间COPD急性加重次数、住院次数。应用SGRQ评分进行生活质量评估[3]，包括：（1）症状部分：咳嗽、咳痰、喘息发作等；（2）活动部分：穿衣、家务、爬坡和游戏等受限；（3）疾病影响部分：焦虑、痛苦、不安全感、失望及对社交活动影响等。治疗前后均由患者独立填写，不允许任何暗示性提醒，由观察者检查有无遗漏。计算出总分，分值范围为0～100分，分值越低提示健康状况越好。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后FEV1%pred和SGRQ评分的比较 两组患者治疗后与治疗前比较，FEV1%pred明显升高，SGRQ评分明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05），且两组治疗后的FEV1%和SGRQ评分比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后急性加重次数和住院次数的比较 两组患者治疗前后急性加重次数和住院次数均明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05），且两组治疗后的急性加重次数和住院次数比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种可预防、可治疗，以持续存在气流受限并呈进行性发展为特征的疾病。发病机制多种多样，其中氧化应激、氧化/抗氧化失衡在COPD发病机制中的作用日益引起重视[4]。抗氧化治疗有望成为COPD治疗的新靶点。N-乙酰半胱氨酸（NAC）是目前临床上治疗COPD最常用的抗氧化剂，通过清除具有组织损伤能力的羟自由基和脂肪酰羟基过氧化物、参与氧化应激基因表达的调控、清除自由基等降低肺部的氧化损伤，延缓疾病发展及肺功能恶化[5]。

本研究结果表明，对照组患者常规治疗1年后，FEV1%pred明显升高，SGRQ评分、急性加重次数、住院次数均明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05），可见吸入糖皮质激素/支气管扩张在稳定期COPD治疗中具有较好的疗效。观察组患者在常规治疗基础上联合NAC治疗1年后，上述观察指标与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）；且治疗后两组FEV1%pred、SGRQ评分、急性加重次数、住院次数比较，观察组明显优于对照组，差异亦均有统计学意义（P<0.05），尤其是观察组治疗后FEV1升高明显，提示具有更重要的临床意义。可见，N-乙酰半胱氨酸能够纠正COPD患者体内氧化/抗氧化系统失衡，对减轻氧化应激反应起着积极的作用，从而缓解和/或抑制患者肺功能的下降，减低COPD急性加重次数，延缓疾病的进展，提高患者的生活质量[6-7]。

NAC促进稳定期COPD患者肺功能、生活质量及临床症状的改善，可能与以下因素有关：（1）NAC减轻氧化应激反应对肺组织的损伤，抑制气道上皮增生和重构，降低免疫炎症反应对肺功能的影响[8]；（2）NAC能够溶解痰液，促进痰液排出，抑制细菌生长，有利于病原体清除，从而改善肺功能及临床症状[9]；（3）NAC可降低肺炎链球菌、流感嗜血杆菌对口咽上皮细胞的黏附力，抑制细菌在患者气道内的定植，进一步提高COPD患者的抗微生物感染能力，降低急性加重风险[10]；（4）COPD以气道和肺实质的慢性炎症为特征，通过释放多种炎症介质，激活炎症细胞，促进COPD的发生和发展[11]。NAC通过抑制上皮细胞及内皮细胞炎症介质的释放，减轻气道炎症，发挥潜在的抗炎作用[12-13]；（5）NAC通过激活抗蛋白酶，抑制中性粒细胞释放的弹性蛋白酶对肺泡弹性蛋白的破坏作用，从而保护肺泡弹性，改善肺换气功能[14]；（6）NAC能够纠正COPD患者血液中氧化/抗氧化系统的失衡，减轻肺血管内皮细胞受损，阻止肺及呼吸道的进一步损伤[15]。

综上所述，NAC应用于稳定期COPD患者，不但可以显著改善患者肺功能、生活质量，而且降低COPD急性加重次数、住院次数。NAC在COPD患者临床使用中不良反应小，依从性好，其疗效优于对照组，值得临床推广。

参考文献

[1] Casaburi R，Kukafka D，Cooper C B，et al.Improvement in exercise tolerance with the combination of tiotropium and pulmonary rehabilitation in patients with COPD[J].Chest Journal，2005，127（3）：809-817.

[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.

[3]刘珞，杜毅鹏，贺蓓.慢性阻塞性肺疾病患者SGRQ评分与肺功能的相关性及影响因素[J].中华医学杂志，2011，91（22）：1533-1537.

[4] Yao H，Rahman I.Current concepts on oxidative/carbonyl stress，inflammation and epigenetics in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease[J].Toxicol Appl Pharmacol，2011，254（2）：72-85.

[5] Frost F J，Petersen H，Tollestrup K，et al.Influenza and COPD mortality protection as pleiotropic，dose-dependent effects of statins[J].Chest，2007，131（4）：1006-1012.

[6] Isik B，Isik R S，Ceylan A，et al.Trace elements and oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease[J].Saudi Med J，2005，26（12）：1882-1885.

[7]De Benedetto F，Aceto A，Dragani B，et al.Long-term oral N-acetylcysteine reduces exhaled hydrogen peroxide in stable COPD[J].Pulm Pharmacol Ther，2005，18（1）：41-47.

[8]马春兰，陈红，梁斌苗，等.N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病稳定期作用的Meta分析[J].中国循证医学杂志，2011，11（10）：1156-1160.

[9]雷玲，钟小宁.N-乙酰半胱氨酸的抗氧化特性及对慢性阻塞性肺疾病的治疗作用[J].国际呼吸病杂志，2006，26（5）：388-391.

[10] Riise G C，Qvarfordt I，Larsson S，et al.Inhibitory effect of N-acetylcysteine on adherence of streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae to human oropharyngeal epithelial cells in vitro[J].Respiration，2000，67（5）：552-558.

[11] Provinciali M，Cardelli M，Marchegiani F.Inflammation，chronic obstructive pulmonary disease and aging[J].Curr Opin Pulm Med，2011，17（Suppl 1）：S3-S10.

[12]于世伦，蒋广军，郭宏，等.沙美特罗-氟替卡松联合N-乙酰半胱氨酸对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者气道炎症的影响[J].中华全科医师杂，2008，7（11）：745-747.

[13] Palacio J R，Markert U R，Martínez P.Anti-inflammatory properties of N-acetylcysteine on lipopolysaccharide-activated macrophages[J].Inflammation Research，2011，60（7）：695-704.

[14]杨慧，王凡雅，张艳红.噻托溴铵联合N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病缓解期临床疗效观察[J].临床荟萃，2010，25（20）：1764-1767.

[15] Szkudlarek U，Zdziechowski A，Withkowski K，et al.Effect of inhaled N-acetylcysteine on hydrogen peroxide exhalation in healthy subjects[J].Pulm Pharmacol Ther，2004，17（3）：155-162.

（收稿日期：2014-03-11） （本文编辑：欧丽）

综上所述，NAC应用于稳定期COPD患者，不但可以显著改善患者肺功能、生活质量，而且降低COPD急性加重次数、住院次数。NAC在COPD患者临床使用中不良反应小，依从性好，其疗效优于对照组，值得临床推广。

参考文献

[1] Casaburi R，Kukafka D，Cooper C B，et al.Improvement in exercise tolerance with the combination of tiotropium and pulmonary rehabilitation in patients with COPD[J].Chest Journal，2005，127（3）：809-817.

[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.

[3]刘珞，杜毅鹏，贺蓓.慢性阻塞性肺疾病患者SGRQ评分与肺功能的相关性及影响因素[J].中华医学杂志，2011，91（22）：1533-1537.

[4] Yao H，Rahman I.Current concepts on oxidative/carbonyl stress，inflammation and epigenetics in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease[J].Toxicol Appl Pharmacol，2011，254（2）：72-85.

[5] Frost F J，Petersen H，Tollestrup K，et al.Influenza and COPD mortality protection as pleiotropic，dose-dependent effects of statins[J].Chest，2007，131（4）：1006-1012.

[6] Isik B，Isik R S，Ceylan A，et al.Trace elements and oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease[J].Saudi Med J，2005，26（12）：1882-1885.

[7]De Benedetto F，Aceto A，Dragani B，et al.Long-term oral N-acetylcysteine reduces exhaled hydrogen peroxide in stable COPD[J].Pulm Pharmacol Ther，2005，18（1）：41-47.

[8]马春兰，陈红，梁斌苗，等.N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病稳定期作用的Meta分析[J].中国循证医学杂志，2011，11（10）：1156-1160.

[9]雷玲，钟小宁.N-乙酰半胱氨酸的抗氧化特性及对慢性阻塞性肺疾病的治疗作用[J].国际呼吸病杂志，2006，26（5）：388-391.

[10] Riise G C，Qvarfordt I，Larsson S，et al.Inhibitory effect of N-acetylcysteine on adherence of streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae to human oropharyngeal epithelial cells in vitro[J].Respiration，2000，67（5）：552-558.

[11] Provinciali M，Cardelli M，Marchegiani F.Inflammation，chronic obstructive pulmonary disease and aging[J].Curr Opin Pulm Med，2011，17（Suppl 1）：S3-S10.

[12]于世伦，蒋广军，郭宏，等.沙美特罗-氟替卡松联合N-乙酰半胱氨酸对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者气道炎症的影响[J].中华全科医师杂，2008，7（11）：745-747.

[13] Palacio J R，Markert U R，Martínez P.Anti-inflammatory properties of N-acetylcysteine on lipopolysaccharide-activated macrophages[J].Inflammation Research，2011，60（7）：695-704.

[14]杨慧，王凡雅，张艳红.噻托溴铵联合N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病缓解期临床疗效观察[J].临床荟萃，2010，25（20）：1764-1767.

[15] Szkudlarek U，Zdziechowski A，Withkowski K，et al.Effect of inhaled N-acetylcysteine on hydrogen peroxide exhalation in healthy subjects[J].Pulm Pharmacol Ther，2004，17（3）：155-162.

（收稿日期：2014-03-11） （本文编辑：欧丽）

综上所述，NAC应用于稳定期COPD患者，不但可以显著改善患者肺功能、生活质量，而且降低COPD急性加重次数、住院次数。NAC在COPD患者临床使用中不良反应小，依从性好，其疗效优于对照组，值得临床推广。

参考文献

[1] Casaburi R，Kukafka D，Cooper C B，et al.Improvement in exercise tolerance with the combination of tiotropium and pulmonary rehabilitation in patients with COPD[J].Chest Journal，2005，127（3）：809-817.

[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.

[3]刘珞，杜毅鹏，贺蓓.慢性阻塞性肺疾病患者SGRQ评分与肺功能的相关性及影响因素[J].中华医学杂志，2011，91（22）：1533-1537.

[4] Yao H，Rahman I.Current concepts on oxidative/carbonyl stress，inflammation and epigenetics in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease[J].Toxicol Appl Pharmacol，2011，254（2）：72-85.

[5] Frost F J，Petersen H，Tollestrup K，et al.Influenza and COPD mortality protection as pleiotropic，dose-dependent effects of statins[J].Chest，2007，131（4）：1006-1012.

[6] Isik B，Isik R S，Ceylan A，et al.Trace elements and oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease[J].Saudi Med J，2005，26（12）：1882-1885.

[7]De Benedetto F，Aceto A，Dragani B，et al.Long-term oral N-acetylcysteine reduces exhaled hydrogen peroxide in stable COPD[J].Pulm Pharmacol Ther，2005，18（1）：41-47.

[8]马春兰，陈红，梁斌苗，等.N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病稳定期作用的Meta分析[J].中国循证医学杂志，2011，11（10）：1156-1160.

[9]雷玲，钟小宁.N-乙酰半胱氨酸的抗氧化特性及对慢性阻塞性肺疾病的治疗作用[J].国际呼吸病杂志，2006，26（5）：388-391.

[10] Riise G C，Qvarfordt I，Larsson S，et al.Inhibitory effect of N-acetylcysteine on adherence of streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae to human oropharyngeal epithelial cells in vitro[J].Respiration，2000，67（5）：552-558.

[11] Provinciali M，Cardelli M，Marchegiani F.Inflammation，chronic obstructive pulmonary disease and aging[J].Curr Opin Pulm Med，2011，17（Suppl 1）：S3-S10.

[12]于世伦，蒋广军，郭宏，等.沙美特罗-氟替卡松联合N-乙酰半胱氨酸对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者气道炎症的影响[J].中华全科医师杂，2008，7（11）：745-747.

[13] Palacio J R，Markert U R，Martínez P.Anti-inflammatory properties of N-acetylcysteine on lipopolysaccharide-activated macrophages[J].Inflammation Research，2011，60（7）：695-704.

[14]杨慧，王凡雅，张艳红.噻托溴铵联合N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病缓解期临床疗效观察[J].临床荟萃，2010，25（20）：1764-1767.

[15] Szkudlarek U，Zdziechowski A，Withkowski K，et al.Effect of inhaled N-acetylcysteine on hydrogen peroxide exhalation in healthy subjects[J].Pulm Pharmacol Ther，2004，17（3）：155-162.

（收稿日期：2014-03-11） （本文编辑：欧丽）