睡眠呼吸暂停低通气综合征患者间歇性缺氧状态与非酒精性脂肪性肝病关系的研究

郭锋　魏永莉　田峰　温申萍　管骅

[摘要] 目的 研究睡眠呼吸暂停低通气综合征（sleep apnea-hypopnea syndrome，SAHS）患者慢性间歇性缺氧（chronic intermittent hypoxia，CIH）状态与非酒精性脂肪性肝病（Non alcoholic fatty liver，NAFL）的关系。方法 选取深圳市第一人民医院2011年7月～2013年7月收治的60例OSAHS患者作为观察对象。所有患者均实施腹部B超以及血液检查。根据血氧饱和度（blood oxygen saturation，SpO2）分成轻度缺氧组、中度缺氧组和重度缺氧组。比较3组患者各项指标以及NAFL发病情况。 结果 重度缺氧组FBG、GT均明显高于轻度缺氧组以及中度缺氧组，重度缺氧组HDL明显低于轻度缺氧组，重度缺氧组GPT明显高于轻度缺氧组，重度缺氧组NAFL总发病率较中度缺氧组及轻度缺氧组明显更高，差异均具有统计学意义（P均<0.05）。 结论 OSAHS的CIH状态与NAFL的发病密切相关，CIH程度越高，NAFL发病率亦越高。

[关键词] 睡眠呼吸暂停低通气综合征；间歇性缺氧；非酒精性脂肪性肝病

[中图分类号] R575.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-901（2014）13-0025-03

SAHS是指睡眠时呼吸暂停反复发作且在30次以上或者睡眠呼吸暂停低通气指数（apnea hypopnea index，AHI）大于5次/h且伴嗜睡等症状。呼吸暂停指睡眠时呼吸气流出现完全停止大于10s；低通气指睡眠时呼吸强度低于基础水平的50%以上，且伴有血氧饱和度（blood oxygen saturation，SpO2）较基础水平降低4%以上或者微醒觉。AHI为每小时内呼吸暂停加上低通气的总数。阻滞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive leep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是最为常见的SAHS，具家庭集聚的特点[1]。通常表现为上呼吸道尤其是鼻以及咽部狭窄，发病机制大概和睡眠时上气道处软组织以及肌肉塌陷程度增加，以及睡眠时上气道处肌肉对于低氧以及C02刺激反应下降相关。此外，还和神经、体液以及内分泌等的作用相关。据统计，美国40岁以上者OSAHS患病率约为2%～4%，且男性较女性多；澳大利亚老年患病率高达6.5%，而我国香港为4.1%，上海约3.62%，长春约4.81%[2]。本文即研究SAHS患者CIH 与NAFL的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取深圳市第一人民医院2011年7月～2013年7月收治的60例OSAHS患者作为观察对象。所有患者均采用Alice 5多导睡眠仪确诊为OSAHS。排除既往有高血压（hypertension，HT）、糖尿病（diabetes mellitus，DM）、肝癌（liver cancer，LC）、脑梗死（cerebral infarction，CI）、病毒型肝炎（virus hepatitis，VH）、药物型肝炎（drug hepatitis，DH）以及长期酗酒或者吸烟史者。根据缺氧程度分为三组。轻度缺氧组男15例，女5例；年龄20～86岁，平均（58.9±7.5）岁；SpO2在85%～89%。中度缺氧组男13例，女7例；年龄34～82岁，平均（57.6±7.9）岁；SpO2在80%～84%。重度缺氧组男18例，女2例；年龄20～85岁，平均（56.9±7.5）岁；SpO2<80%。三组患者一般资料对比无明显差异（P均>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有患者均由两位经验丰富的B超医师查腹部B超，而后实行抽血检查其空腹血糖（fasting blood-glucose，FBG）、C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、总胆固醇（cholesterol total，CHOT）、甘油三酯（glycerin trimyristate，GT）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、谷草转氨酶（glutamic-oxalacetic transaminase，GOT）以及谷丙转氨酶（glutamic-pyruvic transaminase，GPT）。比较三组患者各项指标及NAFL发病情况。

1.3 评价标准[3]

符合以下两项或以上腹部B超表现者诊断为NAFL：①肝近场回声呈弥漫型增强，且回声比肾脏强。②肝脏内部管道结构难辨。③肝远场回声呈衰减趋势。实行CT平扫，0.7≤肝/脾比值≤1.0为轻度；0.5≤肝/脾比值<0.7为中度；肝/脾比值<0.5为重度。

1.4 统计学方法

以SPSS13.0软件进行分析。计数资料采用χ2检验；计量资料采用t检验，三组间比较采用方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血液指标检查情况对比

重度缺氧组FBG、GT均明显高于轻度缺氧组及中度缺氧组。重度缺氧组HDL明显低于轻度缺氧组。重度缺氧组GPT明显高于轻度缺氧组，差异均具有统计学意义（P均<0.05）。提示血液指标与病患缺氧情况密切相关，值得关注。见表1。

2.2 三组NAFL发病情况比较

重度缺氧组NAFL总发病率较中度、轻度缺氧组明显增加，差异均具有统计学意义（P均<0.05）。提示缺氧程度越高，NAFL发病率亦越高。见表2。

表2 三组NAFL发病情况比较[n（%）]

注：三组间比较，F=4.336，P<0.05。与轻度缺氧组相比，*P<0.05；与中度缺氧组相比，#P<0.05

3 讨论

NAFL是由遗传-环境-代谢应激相关因素所致的以肝细胞内脂肪堆积为主要表现的临床病理综合征[4]。其疾病谱包含单纯型脂肪肝（simple fatty liver，SFL）、非酒精型脂肪肝炎（non alcoholic steato hepatitis，NASH）以及脂肪型肝纤维化（gatty liver fibrosis，FLF）和肝硬化（hepatocirrhosis，HC）。OSAHS是指睡眠期间的呼吸紊乱，以反复发生、部分或完全型上气道阻塞为特点，通常伴有间歇性低氧血症（hypoxemia，HPO）以及片断睡眠，已经成为诸多全身疾病的独立性危险因素。目前，OSAHS亦被提出作为胰岛素（insulin，INS）抵抗的独立性危险因素[5]。缺氧（或者低氧）参与机体诸多病理以及生理过程的发生以及发展。因此，机体缺氧时，尤其是肝脏缺氧时，小叶中心带的肝脏细胞最先受累，缺氧最为严重。肝脏脂质聚集起始于小叶中心带，随后逐渐累及整个肝小叶。所以，肝脏脂质的代谢可能直接受细胞氧水平的影响。近年来有大量研究表明，OSAHS 与NAFL的发生以及转归密切相关，CIH为肝损伤重要的原因之一[6]。本文回顾性分析了深圳市第一人民医院OSAHS患者不同缺氧程度的血液检查结果以及NAFL的发病率，研究NAFL与缺氧程度的关系，为临床工作提供理论指导。

结果显示，重度缺氧组FBG、GT均明显比轻度缺氧组和中度缺氧组高。而重度缺氧组HDL明显低于轻度缺氧组，重度缺氧组GPT明显高于轻度缺氧组，结果符合邵亮等[7]的报道。这可能是因为OSAHS 是上部气道阻塞导致机体慢性间歇缺氧为特征的疾病，表现为睡眠时打鼾和呼吸暂停， 其反复发生的低氧血症和高碳酸血症可引起多个脏器并发症[8]。OSAHS 患者通常伴随腹型肥胖，而腹型肥胖与胰岛素抵抗密切相关[9]。从NAFL发病情况方便来看，重度缺氧组NAFL总发病率较中度、轻度缺氧组明显增高，提示缺氧程度越高NAFL发病率亦越高。这可能是因为呼吸紊乱指数（AHI）和氧去饱和度指数（ODI）越高，NAFL发病率及严重程度就越高，OSAHS患者由于长期处于CIH状态加剧了INS抵抗，从而提升NAFL发病率[10]。因此重视OSAHS导致的INS抵抗以及对缓解其增加NAFL及其他系统型疾病的危险性具有重要临床意义。

综上所述，OSAHS的CIH状态与NAFL的发病密切相关，CIH程度越高，NAFL发病率亦越高。

[参考文献]

[1] 曹洁，沈薇. 非酒精性脂肪性肝病与慢性间歇性缺氧研究进展[J]. 实用肝脏病杂志，2012，4（1）：279-280.

[2] 高莹卉，封波，魏来，等. 慢性间歇低氧在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用研究进展[J]. 中华医学杂志，2013，93（32）：2605-2607.

[3] 胡娜，程浩，施军平，等. 2012美国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南简介[J]. 临床肝胆病杂，2012，7（1）：487-492.

[4] 谢江霞，岑慧，阳书坤，等. 睡眠呼吸暂停低通气综合征的肝损害及相关因素分析[J]. 内科急危重症杂志，2013， 19（2）：85-87.

[5] 王轶娜，陈平. 阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征与非酒精性脂肪性肝病相关性的研究进展[J]. 中华结核和呼吸杂志，2011，34（1）：48-50.

[6] 沈峰，丁晓东，范建高，等. “非酒精性脂肪性肝病诊断和处理实践指南”导读[J]. 胃肠病学，2012，17（5）：318-319.

[7] 邵亮，李南方，姚晓光，等. 夜间间歇性低血氧与高血压患者脂肪肝的关系[J]. 中华临床医师杂志，2013，11（1）：4775-4778.

[8] 钱效森，刘毅，赵兰兰，等. 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对肝脏酶谱影响的配对研究[J]. 中国医药导刊，2011， 13（9）：1518-1519.

[9] 韩芳. 睡眠呼吸障碍性疾病诊疗和管理的新策略[J]. 中华医学杂志，2013，93（6）：403-404.

[10] 王布江，徐磊，傅卜年，等. 阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征合并脂肪性肝病发病的危险因素分析[J]. 浙江预防医学，2009，21（6）：14-16.

（收稿日期：2013-12-25）

3 讨论

NAFL是由遗传-环境-代谢应激相关因素所致的以肝细胞内脂肪堆积为主要表现的临床病理综合征[4]。其疾病谱包含单纯型脂肪肝（simple fatty liver，SFL）、非酒精型脂肪肝炎（non alcoholic steato hepatitis，NASH）以及脂肪型肝纤维化（gatty liver fibrosis，FLF）和肝硬化（hepatocirrhosis，HC）。OSAHS是指睡眠期间的呼吸紊乱，以反复发生、部分或完全型上气道阻塞为特点，通常伴有间歇性低氧血症（hypoxemia，HPO）以及片断睡眠，已经成为诸多全身疾病的独立性危险因素。目前，OSAHS亦被提出作为胰岛素（insulin，INS）抵抗的独立性危险因素[5]。缺氧（或者低氧）参与机体诸多病理以及生理过程的发生以及发展。因此，机体缺氧时，尤其是肝脏缺氧时，小叶中心带的肝脏细胞最先受累，缺氧最为严重。肝脏脂质聚集起始于小叶中心带，随后逐渐累及整个肝小叶。所以，肝脏脂质的代谢可能直接受细胞氧水平的影响。近年来有大量研究表明，OSAHS 与NAFL的发生以及转归密切相关，CIH为肝损伤重要的原因之一[6]。本文回顾性分析了深圳市第一人民医院OSAHS患者不同缺氧程度的血液检查结果以及NAFL的发病率，研究NAFL与缺氧程度的关系，为临床工作提供理论指导。

结果显示，重度缺氧组FBG、GT均明显比轻度缺氧组和中度缺氧组高。而重度缺氧组HDL明显低于轻度缺氧组，重度缺氧组GPT明显高于轻度缺氧组，结果符合邵亮等[7]的报道。这可能是因为OSAHS 是上部气道阻塞导致机体慢性间歇缺氧为特征的疾病，表现为睡眠时打鼾和呼吸暂停， 其反复发生的低氧血症和高碳酸血症可引起多个脏器并发症[8]。OSAHS 患者通常伴随腹型肥胖，而腹型肥胖与胰岛素抵抗密切相关[9]。从NAFL发病情况方便来看，重度缺氧组NAFL总发病率较中度、轻度缺氧组明显增高，提示缺氧程度越高NAFL发病率亦越高。这可能是因为呼吸紊乱指数（AHI）和氧去饱和度指数（ODI）越高，NAFL发病率及严重程度就越高，OSAHS患者由于长期处于CIH状态加剧了INS抵抗，从而提升NAFL发病率[10]。因此重视OSAHS导致的INS抵抗以及对缓解其增加NAFL及其他系统型疾病的危险性具有重要临床意义。

综上所述，OSAHS的CIH状态与NAFL的发病密切相关，CIH程度越高，NAFL发病率亦越高。

[参考文献]

[1] 曹洁，沈薇. 非酒精性脂肪性肝病与慢性间歇性缺氧研究进展[J]. 实用肝脏病杂志，2012，4（1）：279-280.

[2] 高莹卉，封波，魏来，等. 慢性间歇低氧在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用研究进展[J]. 中华医学杂志，2013，93（32）：2605-2607.

[3] 胡娜，程浩，施军平，等. 2012美国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南简介[J]. 临床肝胆病杂，2012，7（1）：487-492.

[4] 谢江霞，岑慧，阳书坤，等. 睡眠呼吸暂停低通气综合征的肝损害及相关因素分析[J]. 内科急危重症杂志，2013， 19（2）：85-87.

[5] 王轶娜，陈平. 阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征与非酒精性脂肪性肝病相关性的研究进展[J]. 中华结核和呼吸杂志，2011，34（1）：48-50.

[6] 沈峰，丁晓东，范建高，等. “非酒精性脂肪性肝病诊断和处理实践指南”导读[J]. 胃肠病学，2012，17（5）：318-319.

[7] 邵亮，李南方，姚晓光，等. 夜间间歇性低血氧与高血压患者脂肪肝的关系[J]. 中华临床医师杂志，2013，11（1）：4775-4778.

[8] 钱效森，刘毅，赵兰兰，等. 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对肝脏酶谱影响的配对研究[J]. 中国医药导刊，2011， 13（9）：1518-1519.

[9] 韩芳. 睡眠呼吸障碍性疾病诊疗和管理的新策略[J]. 中华医学杂志，2013，93（6）：403-404.

[10] 王布江，徐磊，傅卜年，等. 阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征合并脂肪性肝病发病的危险因素分析[J]. 浙江预防医学，2009，21（6）：14-16.

（收稿日期：2013-12-25）

3 讨论

NAFL是由遗传-环境-代谢应激相关因素所致的以肝细胞内脂肪堆积为主要表现的临床病理综合征[4]。其疾病谱包含单纯型脂肪肝（simple fatty liver，SFL）、非酒精型脂肪肝炎（non alcoholic steato hepatitis，NASH）以及脂肪型肝纤维化（gatty liver fibrosis，FLF）和肝硬化（hepatocirrhosis，HC）。OSAHS是指睡眠期间的呼吸紊乱，以反复发生、部分或完全型上气道阻塞为特点，通常伴有间歇性低氧血症（hypoxemia，HPO）以及片断睡眠，已经成为诸多全身疾病的独立性危险因素。目前，OSAHS亦被提出作为胰岛素（insulin，INS）抵抗的独立性危险因素[5]。缺氧（或者低氧）参与机体诸多病理以及生理过程的发生以及发展。因此，机体缺氧时，尤其是肝脏缺氧时，小叶中心带的肝脏细胞最先受累，缺氧最为严重。肝脏脂质聚集起始于小叶中心带，随后逐渐累及整个肝小叶。所以，肝脏脂质的代谢可能直接受细胞氧水平的影响。近年来有大量研究表明，OSAHS 与NAFL的发生以及转归密切相关，CIH为肝损伤重要的原因之一[6]。本文回顾性分析了深圳市第一人民医院OSAHS患者不同缺氧程度的血液检查结果以及NAFL的发病率，研究NAFL与缺氧程度的关系，为临床工作提供理论指导。

结果显示，重度缺氧组FBG、GT均明显比轻度缺氧组和中度缺氧组高。而重度缺氧组HDL明显低于轻度缺氧组，重度缺氧组GPT明显高于轻度缺氧组，结果符合邵亮等[7]的报道。这可能是因为OSAHS 是上部气道阻塞导致机体慢性间歇缺氧为特征的疾病，表现为睡眠时打鼾和呼吸暂停， 其反复发生的低氧血症和高碳酸血症可引起多个脏器并发症[8]。OSAHS 患者通常伴随腹型肥胖，而腹型肥胖与胰岛素抵抗密切相关[9]。从NAFL发病情况方便来看，重度缺氧组NAFL总发病率较中度、轻度缺氧组明显增高，提示缺氧程度越高NAFL发病率亦越高。这可能是因为呼吸紊乱指数（AHI）和氧去饱和度指数（ODI）越高，NAFL发病率及严重程度就越高，OSAHS患者由于长期处于CIH状态加剧了INS抵抗，从而提升NAFL发病率[10]。因此重视OSAHS导致的INS抵抗以及对缓解其增加NAFL及其他系统型疾病的危险性具有重要临床意义。

综上所述，OSAHS的CIH状态与NAFL的发病密切相关，CIH程度越高，NAFL发病率亦越高。

[参考文献]

[1] 曹洁，沈薇. 非酒精性脂肪性肝病与慢性间歇性缺氧研究进展[J]. 实用肝脏病杂志，2012，4（1）：279-280.

[2] 高莹卉，封波，魏来，等. 慢性间歇低氧在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用研究进展[J]. 中华医学杂志，2013，93（32）：2605-2607.

[3] 胡娜，程浩，施军平，等. 2012美国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南简介[J]. 临床肝胆病杂，2012，7（1）：487-492.

[4] 谢江霞，岑慧，阳书坤，等. 睡眠呼吸暂停低通气综合征的肝损害及相关因素分析[J]. 内科急危重症杂志，2013， 19（2）：85-87.

[5] 王轶娜，陈平. 阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征与非酒精性脂肪性肝病相关性的研究进展[J]. 中华结核和呼吸杂志，2011，34（1）：48-50.

[6] 沈峰，丁晓东，范建高，等. “非酒精性脂肪性肝病诊断和处理实践指南”导读[J]. 胃肠病学，2012，17（5）：318-319.

[7] 邵亮，李南方，姚晓光，等. 夜间间歇性低血氧与高血压患者脂肪肝的关系[J]. 中华临床医师杂志，2013，11（1）：4775-4778.

[8] 钱效森，刘毅，赵兰兰，等. 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对肝脏酶谱影响的配对研究[J]. 中国医药导刊，2011， 13（9）：1518-1519.

[9] 韩芳. 睡眠呼吸障碍性疾病诊疗和管理的新策略[J]. 中华医学杂志，2013，93（6）：403-404.

[10] 王布江，徐磊，傅卜年，等. 阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征合并脂肪性肝病发病的危险因素分析[J]. 浙江预防医学，2009，21（6）：14-16.

（收稿日期：2013-12-25）