桂枝加葛根汤对椎动脉型颈椎病患者血清一氧化氮与内皮素水平的影响及疗效观察

居建伟+罗开涛

[摘要] 目的 探讨桂枝加葛根汤对椎动脉型颈椎病患者血清一氧化氮（NO）与内皮素（ET）水平的影响及疗效观察。 方法 将82例椎动脉型颈椎病患者随机分为观察组和对照组。两组患者均常规予颈椎牵引治疗。观察组患者在此基础上加用桂枝加葛根汤加减口服，1剂/d，连用14 d。观察并比较两组治疗前后血清NO和ET水平的变化，并进行临床疗效分析。 结果 治疗14 d后，两组患者血清NO水平较治疗前均明显下降（P<0.01或P<0.05），血清ET水平较治疗前均明显上升，且观察组的下降或上升值均较对照组变化更明显（P<0.05）；且观察组的临床总有效率为92.68%，明显高于对照组的75.61%（χ2 =4.48，P<0.05）。两组患者治疗期间未发生明显的药物不良反应。结论 桂枝加葛根汤治疗椎动脉型颈椎病具有较好疗效，安全性较好，作用与其能降低血清NO水平、升高血清ET水平、保护与调节患者血管内皮功能紊乱密切相关。

[关键词] 椎动脉型颈椎病；桂枝加葛根汤；一氧化氮；内皮素

[中图分类号] R274.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）17-0072-04

Influence and curative effect observation of ramuli cinnamomi decoction added with puerariae on serum nitric oxide（NO） and endothelin （ET） levels of patients with vertebral artery type of cervical spondylosis

JU Jianwei LUO Kaitao

Needle Fractures Center，Jiaxing Traditional Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province， Jiaxing 314001，China

[Abstract] Objective To discuss influence and curative effect observation of Ramuli Cinnamomi Decoction Added with Puerariae on serum nitric oxide（NO） and endothelin（ET） levels of patients with vertebral artery type of cervical spondylosis. Methods A total of 82 cases of patients with vertebral artery type of cervical spondylosis were divided into observation group and control group at random. The patients in two groups were given cervical traction. The patients in observation group were additionally given Ramuli Cinnamomi Decoction Added with Puerariae though the mouth by addition and subtraction， one dose daily for 14 days. The changs of serum NO and ET levels of patients in two groups were observed and compared before and after treatment， and the clinical curative effect analysis was carried on as well. Results After 14 days medical treatment，serum NO levels of patients in two groups were obviously declined than before（P<0.01 or P<0.05），while ET level were obviously rose， and the declining or rising rate in observation group were much higher than that in control group（P<0.05）. The total clinical efficiency of patients in observation group was 92.68%， which was much higher than that in control group （75.61%）（χ2 =4.48，P<0.05）. There werent obviously adverse drug reactions during treatment in two groups. Conclusion Ramuli Cinnamomi Decoction Added with Puerariae has reliable curative effect and safety on vertebral artery type of cervical spondylosis， whose mechanism of action has close effect on reducing serum NO level， rising serum ET level，and protecting and adjusting vascular endothelial dysfunction.endprint

[Key words] Vertebral artery type of cervical spondylosis； Ramuli cinnamomi decoction added with puerariae； Nitric oxide （NO）； Endothelin （ET）

椎动脉型颈椎病是由于各种原因导致的椎-基底动脉供血不足，引起头晕、耳鸣、恶心、呕吐等临床综合征，需予以积极的干预治疗[1]。椎动脉型颈椎病的发病相对较复杂，近年来研究发现血管内皮功能损伤或内皮功能紊乱在椎动脉型颈椎病的发病过程中起极其重要的作用，其中一氧化氮（NO）、内皮素（ET）是目前评估血管内皮功能的主要血清学指标，参与椎动脉型颈椎病的发病过程[2]。桂枝加葛根汤出自《伤寒论》，具有发表解肌、生津通络的临床作用，治疗椎动脉型颈椎病具有较好的临床疗效，但其对椎动脉型颈椎病治疗的具体作用机制尚不完全明了[3，4]。本研究观察了桂枝加葛根汤对椎动脉型颈椎病患者血清NO和ET水平的影响，并进行临床疗效观察，探讨桂枝加葛根汤对椎动脉型颈椎病患者血管内皮细胞的改善与保护作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年1月～2013年4月在我院骨伤科门诊就诊的椎动脉型颈椎病患者82例。纳入标准：①均符合第2届颈椎病专题座谈会制定的椎动脉型颈椎病的诊断及分型的相关标准[5]；②均有猝然发作的头痛、头晕和耳鸣等临床症状，伴有颈性眩晕等典型的临床表现；③均行颈椎正侧立及双斜位检查提示颈椎生理曲度变直或消失，颈椎骨质增生和退行性变，部分椎间孔变窄，且椎动脉扭曲试验（+）；颈椎CT示颈椎增生钙化、椎管狭窄、椎体后缘骨赘等形成。排除标准：①眼源性和耳源性眩晕，神经官能症及颅内肿瘤等病变；②高血压、高脂血症、冠心病、恶性肿瘤、脑梗死、周围血管病等影响血管内皮功能等疾病；③神经根型、脊髓型、交感神经型和混合型颈椎病；④严重的心、肝、肾等重要脏器功能障碍。采用随机数字表将所选患者分为观察组（n=41）和对照组（n=41）。两组在性别构成、年龄分布、病程、病情程度和病因分类等方面比较差异不明显（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究方案经我院伦理委员会批准，纳入前所有患者均签署了知情同意书。

表1 两组患者的一般资料比较

1.2 治疗方法[6]

两组患者均常规予以颈椎牵引治疗，患者常规取坐位，取枕-颌式间歇牵引法，枕-颌式牵引角度为前屈5°，牵引重量为6～15 kg，每次持续20～30 min，1次/d。观察组在此基础上加用桂枝加葛根汤加减口服。方药基本组成：葛根25 g，白芍和桂枝各12 g，甘草6 g，生姜9 g，大枣3枚，并随症进行加减。1剂/d，水煎取汁300 mL，分早晚两次口服，连用14 d。对照组除不使用桂枝加葛根汤加减口服外其余治疗基本与观察组相一致。观察两组患者治疗前和治疗14 d后血清NO和ET水平的变化，并比较其疗效及不良反应。

1.3 观察指标

1.3.1 血清NO和ET水平的测定 采集空腹静脉血3～5 mL，静置20～30 min，2500 r/min离心分离出上层血清，将血清分装后置于-80℃冰箱冻存保管。采用放射免疫法（试剂盒由北京科美生物技术公司提供）测定血清ET水平，采用硝酸还原酶法（试剂盒由南京建成生物公司提供）测定血清NO水平。

1.3.2 疗效评估标准[7] 痊愈：治疗14 d后患者的临床症状和体征均完全消失，能从事日常的生活和工作；颈椎X线检查示颈椎生理弧度无明显异常，TCD示椎动脉血供无明显异常。显效：治疗14 d后患者的临床症状和体征较治疗前大部分消失，基本能从事日常生活和工作，劳累后偶有轻度眩晕，颈椎X线片检查示颈椎生理曲线较治疗前明显改善，TCD示椎动脉血供基本恢复正常。有效：治疗14 d后患者的少部分临床症状及体征较治疗前有所改善，能从事日常生活和工作，稍有一定影响，颈椎X线检查示颈椎生理弧度较治疗前明显好转，TCD示椎动脉血供轻度异常。无效：治疗14 d后患者的临床症状、体征、颈椎X线和TCD检查均未达上述诊断标准。以痊愈率、显效率和有效率总和合计为总有效率。

1.4 统计学方法

应用SPSS18.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内和组间比较分别采用配对t检验和成组t检验；计数资料采用χ2检验，检验水准α为0.05。

2结果

2.1 两组患者治疗前后血清NO和ET水平的变化

两组患者治疗前血清NO和ET水平比较差异不明显（P>0.05）。治疗14 d后，两组血清NO水平均明显下降（对照组内比较t=2.21、2.40，P<0.05或观察组内比较t=2.89、3.02，P<0.05），血清ET水平均明显上升，且观察组下降或上升值较对照组更明显（t=2.18、2.32，P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清NO和ET水平的比较（x±s，n=41）

注：与同组患者治疗前相比，*P<0.05，**P<0.01，与对照组治疗后相比，▲P<0.05

2.2 两组患者治疗后的效果比较

治疗14 d后，观察组临床总有效率为92.68%，明显高于对照组的75.61%（χ2=4.48，P<0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗后的临床疗效比较

注：与对照组比较，*P<0.05

2.3两组患者治疗中不良反应分析

两组患者治疗中无明显不良反应，治疗前后复查血尿常规、肝肾功能均无明显的异常损伤。

3讨论

椎动脉型颈椎病的发病机制较复杂，迄今国内外尚未完全研究清楚，主要原因是患者的颈椎发生退行性改变或椎间孔发生变形、狭窄，引起患者的脊柱内外平衡发生失调，压迫和刺激椎动脉及椎神经，出现椎基底动脉供血不全的临床状态[8]。研究已证实，血液流变学异常在椎动脉型颈椎病引起的椎基底动脉供血不足的发病机制中起极其重要的作用，特别是血瘀状态伴随椎动脉型颈椎病的发生发展的全过程[9，10]。已知血瘀症与血管内皮细胞功能存在一定相关性，血管内皮细胞功能受损和内皮细胞功能紊乱与椎动脉型颈椎病发病中的血瘀状态密切相关[11，12]。大多数学者认为血管内皮细胞形态结构的损伤是椎动脉型颈椎病形成的重要原因，其中NO和ET指标是目前研究较多、较活跃的反映血管内皮功能的因子[13，14]。NO和ET分别是血管内皮分泌的一种血管舒张和收缩剂，是一对反映血管内皮功能的拮抗因子，NO的释放减少或活性下降以及ET释放增加或活性上升是血管功能障碍形成的原因之一。椎动脉型颈椎病患者由于颈椎退变椎动脉受压，血管壁压力增加引起血管内皮缺血缺氧，释放ET明显增加及NO明显减少，使椎动脉发生持续收缩，当椎动脉持续收缩超过人体的代偿能力时，就造成椎-基底动脉供血不足，从而出现一系列椎动脉型颈椎病的临床症状[15，16]。可见NO和ET这对拮抗因子在椎动脉型颈椎病发病中的重要作用。因此，通过药物干预或调节血清NO和ET水平、保护患者的血管内皮功能是目前治疗椎动脉型颈椎病的新途径[17]。endprint

祖国医学认为，椎动脉型颈椎病属中医的“眩晕”“头痛” 等范畴。由于本病患者多因颈部软组织的慢性劳损和椎间盘的退变、颈椎进行性退变导致椎动脉受压，使椎动脉局部血供发生障碍，引起气血运行不畅，即肾气虚为本，血瘀为标[18，19]。桂枝加葛根汤实为《伤寒论》中葛根汤去麻黄而成，方中葛根为君药，具有除痹止痛、活血化瘀的作用，辅以桂枝温阳通脉，白芍产生益阴敛营、化痰通络作用，与姜枣配合，从而能调和营卫，甘草调和诸药，对椎动脉型颈椎病患者的椎动脉血流改善有显著效果[20]。曾庆强等[21]研究发现桂枝加葛根汤治疗椎动脉型颈椎病的疗效良好，加快患者病情缓解，对患者的椎动脉血流具有显著的改善效果，无明显的不良反应，安全性较好。李青等[22]研究也发现桂枝加葛根汤治疗颈椎病的疗效及安全性较好，能明显改善其临床症状，是治疗颈椎病安全有效的方剂。本研究结果发现，治疗14 d后，观察组血清NO水平下降及血清ET水平上升幅度较对照组更明显，且观察组临床总有效率明显高于对照组，两组治疗无明显不良反应。提示桂枝加葛根汤治疗椎动脉型颈椎病具有良好的疗效及安全性，作用机制可能与其能降低血清NO水平、升高血清ET水平、调节患者血管内皮功能紊乱、保护与调节患者血管内皮功能紊乱密切相关。我们认为桂枝加葛根汤通过缓解椎动脉受压，减轻血管壁压力，改善血管内皮血供，减少ET释放及增加NO的合成，降低血清NO水平，升高血清ET水平，纠正血管内皮功能紊乱，从而保护与调节患者血管内皮功能紊乱，使收缩椎动脉舒张，改善椎-基底动脉供血，缓解患者的临床症状及体征[23，24]。

总之，桂枝加葛根汤治疗椎动脉型颈椎病具有良好的疗效及安全性，作用与其能降低血清NO水平、升高血清ET水平、保护与调节患者血管内皮功能紊乱密切相关。

[参考文献]

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（收稿日期：2013-12-10）endprint

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总之，桂枝加葛根汤治疗椎动脉型颈椎病具有良好的疗效及安全性，作用与其能降低血清NO水平、升高血清ET水平、保护与调节患者血管内皮功能紊乱密切相关。

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总之，桂枝加葛根汤治疗椎动脉型颈椎病具有良好的疗效及安全性，作用与其能降低血清NO水平、升高血清ET水平、保护与调节患者血管内皮功能紊乱密切相关。

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（收稿日期：2013-12-10）endprint