乌司他丁联合山莨菪碱治疗创伤性肺损伤的临床研究

莫旻龙　何家贤　徐汉杰　石崛

【摘要】 目的：探讨乌司他丁联合山莨菪碱在创伤性肺损伤治疗过程中的临床治疗效果。方法：选取2011年1月-2013年1月本院收治的100例创伤性肺损伤患者的临床资料，按照随机数字表法将所有患者分为A、B、C、D组各25例。其中A组给予常规治疗，B组给予乌司他丁治疗，C组给予山莨菪碱治疗，D组给予乌司他丁联合山莨菪碱治疗。观察比较四组患者的氧合指数、机械通气时间，ICU住院时间、治疗后ARDS发生率、治疗有效率和血清TNF-α与IL-6水平。结果：D组机械通气时间、ICU住院时间均明显少于其他三组，四组治疗后的氧合指数均明显高于治疗前，且D组的氧合指数明显高于其他三组；D组治疗后的ARDS发生率明显低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前四组患者的血清TNF-α与IL-6水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后四组患者的血清TNF-α与IL-6水平均明显低于治疗前，D组治疗后血清TNF-α与IL-6水平均明显低于其他三组，但D组治疗有效率88.0%明显高于其他三组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：在创伤性肺损伤治疗、控制过程中，乌司他丁联合山莨菪碱的临床治疗效果显著，多药合用有效发挥药物协同作用，有效降低患者炎性因子释放，降低患者ICU住院时间与病死率，值得进一步研究推广。

【关键词】 创伤性肺损伤； 乌司他丁； 山莨菪碱

随着国民经济的飞速发展，带动了工业、农业、交通运输业等各行各业的繁荣，随之而来的创伤性损伤发病率呈现逐年上升趋势[1]。创伤性肺损伤是一个病理生理过程，是通常伴随着严重创伤、感染、大手术之后的临床反应。严重创伤性患者一般会出现感染、缺氧、休克、出血等因素导致的全身性炎症，进而对有机体组织造成严重损伤，导致多器官功能障碍。严重创伤患者、大手术患者是急性肺损伤的高发人群，发病率高达50%～70%，若这类患者发生感染，死亡率约为90%，严重影响患者生命安全[2]。目前来说，该病还没有有效的治疗措施，由于其病死率高、疾病进展快，是严重困扰医生与患者的疑难问题。相关研究资料证实，乌司他丁具有调节各类炎症介质的功效，抑制炎症介质释放，有效预防细胞因子反应，降低蛋白酶对有机体的不良反应，在危重症患者中广泛应用[3-4]。为了进一步研究创伤性肺损伤治疗、控制过程中，乌司他丁联合山莨菪碱的临床治疗效果，笔者选取了2011年1月-2013年1月本院收治的100例创伤性肺损伤患者的临床资料进行研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月-2013年1月本院收治的100例创伤性肺损伤患者作为研究对象。其中，83例车祸伤，4例高处坠落伤，11例锐器伤，2例挤压伤。上述患者均符合ARDS欧美联合会2005年指定的关于创伤性肺损伤的临床诊断标准。按照（AIS-900）ISS创伤性评分标准，上述患者的ISS评分都超过16分。按照随机数字表法将所有患者分为A、B、C、D组各25例。A组（常规治疗组）25例患者中，男17例，女8例，年龄19～66岁，平均（42.6±5.2）岁；B组（乌司他丁组）25例患者中，男14例，女11例，年龄20～63岁，平均（43.1±3.2）岁；C组（山莨菪碱组）25例患者中，男18例，女7例，年龄20～66岁，平均（48.1±2.2）岁；D组（联合治疗组）25例患者中，男15例，女10例，年龄21～64岁，平均（45.1±4.1）岁；上述四组患者在性别、年龄、创伤严重性、呼吸频率、氧合指数、APACHEⅡ和ARDS发生率等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

表1 四组一般资料比较

组别 呼吸频率

（次/min） 氧合指数 APACHEⅡ

（分） ARDS

例（%）

A组（n=25） 24.2±2.3 245.1±46.7 16.7±2.6 4（16.0）

B组（n=25） 25.4±2.4 235.5±42.1 15.8±3.4 3（12.0）

C组（n=25） 24.6±1.8 268.4±71.3 18.2±3.5 5（20.0）

D组（n=25） 25.4±2.2 241.6±52.2 17.4±3.4 4（16.0）

P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

1.2 方法 上述患者入院后给予肺损伤常规性积极救治，对原发性损伤进行积极处理，给予患者呼吸循环系统支持，及时止血、输血、抗感染治疗，给予患者营养支持，维持有机体酸碱平衡以及水电解质平衡[5]。结合严重创伤性外科理论，给予患者确定性手术治疗。B组在入院后给予10万U乌司他丁（生产厂家：广东天普生化药业集团；生产批号：H19990134；规格：10万U/2 mL）联合250 mL生理盐水，静脉滴注，连续使用7 d。C组入院后给予10 mg山莨菪碱（生产厂家：上海第一生化制药有限公司；生产批号：H31022093；规格：10 mg/mL）静脉滴注，连续使用7 d。D组在入院后给予乌司他丁与山莨菪碱联合静脉滴注，药品剂量与治疗疗程同上。观察上述患者氧合指数、机械通气时间，ICU住院时间、治疗后ARDS发生率、治疗有效率、血清TNF-α与IL-6水平（治疗前后对上述患者均进行空腹静脉采血4 mL，对血清进行分离，采用ELISA分析法对患者血清TNF-α与IL-6水平进行比较，试剂盒为北京晶美生物药业生产）。

1.3 统计学处理 采用SPSS 15.0软件对所得数据进行一般描述性统计和相关分析法，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组治疗后临床指标的比较 D组机械通气时间、ICU住院时间均明显少于其他三组，四组治疗后的氧合指数均明显高于治疗前，且D组的氧合指数明显高于其他三组，差异均有统计学意义（P<0.05）。D组治疗后的ARDS发生率明显低于A组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。endprint

表2 四组治疗后临床指标比较

组别 机械通气

时间（h） 氧合指数 ICU住院时间

（d） ARDS

例（%）

A组（n=25） 152.4±25.3 275.1±76.7 15.7±2.6 8（32.0）

B组（n=25） 145.4±22.4 315.5±62.1 14.8±3.4 4（16.0）

C组（n=25） 144.6±21.8 298.4±71.3 14.2±3.5 6（24.0）

D组（n=25） 125.4±32.2* 391.6±52.2* 9.4±3.4* 2（8.0）*

*与A组比较，P<0.05

2.2 四组治疗前后血清TNF-α与IL-6水平的比较 治疗前四组患者的血清TNF-α与IL-6水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后四组患者的血清TNF-α与IL-6水平均明显低于治疗前，D组治疗后血清TNF-α与IL-6水平均明显低于其他三组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 四组治疗有效率的比较 D组治疗有效率88.0%（22/25）明显高于A组的28.0%（7/25）、B组的72.0%（18/25）、C组的68.0%（17/25），差异均有统计学意义（P<0.05）。

表3 四组治疗前后血清TNF-α与IL-6水平的比较（x±s） ng/L

组别 TNF-α

IL-6

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后

A组（n=25） 173.2±15.2 118.0±16.0* 56.1±12.2 33.0±4.0*

B组（n=25） 174.1±14.3 71.0±12.0* 57.2±11.0 21.0±6.0*

C组（n=25） 176.1±18.1 68.0±16.0* 55.0±12.0 19.0±6.0*

D组（n=25） 177.2±15.4 39.0±12.0*△ 59.0±11.0 7.0±6.0*△

*与治疗前比较，P<0.05；△与其他三组比较，P<0.05

3 讨论

导致严重性创伤患者的死亡最主要因素就是多器官功能障碍，而急性呼吸窘迫与急性肺损伤是多器官障碍综合征在肺部的具体表现。相关研究资料证实，在多器官综合征的发展中，急性肺损伤的发病率最高、出现的最早，且贯穿疾病发展全过程[6]。目前来说，无有效救治措施，病死率高达32%～45%。因此，急性肺损伤的治疗与预防尤为重要，能够有效阻断肺损伤的进一步发展，进一步降低患者病死率。

创伤性肺损伤的发病机理比较复杂，究其本质分析，是因为炎症反应失控所导致的，多是由于循环障碍、炎症介质、巨噬细胞、缺血性灌注等引起的肺血管损伤。针对此类疾病的治疗，主要是通过各种不同措施有效阻止外源性以及内源性的炎症介质释放。由于受到医学研究水平的限制，有机体内的炎症因子递质或炎症因子清除比较有限，只是处于试验阶段。休克、多发性创伤会进一步导致有机体出现炎性反应，进而导致全身出现炎症反应，当有机体自身免疫反应失控时，就会出现多器官功能障碍。严重创伤以及再灌注会激活大量的巨噬细胞、中性粒细胞，进一步激活血清TNF-α与IL-6的释放。TNF-α是一种内源性的活化单核调节因子，也是导致有机体炎症产生的最重要、最早期的介质，能进一步激活淋巴细胞与中性粒细胞。相关研究资料证实，在全身性炎症综合征中，尤其是多器官功能障碍患者体内的TNF-α与IL-6的水平明显上升[7]。所以说，器官功能障碍与TNF-α与IL-6水平有着非常密切的关系，能够有效反应疾病发展与转归程度。

乌司他丁是一种广谱类蛋白抑制剂，对于肝脏等器官起到保护作用。它是从健康男性尿液中提取的，具有多方面的药理作用，还能有效抑制TNF-α与IL-6炎症介质的产生[8]。第一，能够有效抑制水解酶分解，有效稳定溶酶体膜。第二，有效清除氧自由基，进一步抑制炎性因子的释放。第三，有效改善组织灌注与微循环状况。相关研究资料证实，乌司他丁能够有效改善患者心肺复苏之后的心肺功能障碍，进一步降低心肌损伤，对心脏起到良好的保护作用。乌司他丁本身具有较强的抗炎作用，能够显著抑制产生炎症介质与释放炎症介质，降低炎症因子对肺部组织的损伤，对于创伤性肺损伤起到预防与治疗的作用。

山莨菪碱是一种M胆碱受体阻滞剂，通过记忆巨噬细胞，调节肺细胞中TNF-α的释放，在严重创伤性损伤中，能够对肺损伤起到预防与治疗作用，有效解除有机体微循环障碍以及肺循环血管痉挛，有效解除血栓素A2的合成以及粒细胞、血小板聚集，减少肺循环血栓，进一步提高血管通透性，加快吸收肺水肿，有效改善肺部换气功能，解除支气管痉挛，进一步抑制腺体分泌，预防痰液形成[9]。与此同时，山莨菪碱还能通过调节AQP5、AQP1的数量表达，提高细胞膜的通透性，加快血管系统的水回流，有效吸收水肿液，减轻肺水肿状态。其还能通过抑制巨噬细胞中的NF-kB表达，降低TNF-α的基因转录以及合成蛋白，有效降低了支气管中的TNF-α释放以及IL-8后续细胞因子释放，真正从源头上有效遏制了炎性细胞因子的产生与连锁反应，能够起到显著抑制作用。

现阶段，很少有研究证实乌司他丁与山莨菪碱联合的药物协同作用。通过本文研究证实，治疗前四组患者的血清TNF-α与IL-6水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后四组患者的血清TNF-α与IL-6水平均明显低于治疗前，D组治疗后血清TNF-α与IL-6水平均明显低于其他三组，但D组治疗有效率88.0%明显高于其他三组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示乌司他丁与山莨菪碱联用能够有效抑制炎症介质的释放，使有机体内炎性因子含量下降。两种药物合用，能够起到良好的药物协同作用，有效改善肺部炎症与肺功能指标。两者联用的治疗效果明显优于单药物使用效果。从药理学上进行分析，乌司他丁主要发挥强大的抗炎、消炎作用，在提高患者存活率、促进心肺复苏方面有一定作用，同时减轻创伤后的应激反应，很好地保护肝脏功能，降低患者死亡率[10]。而在微循环状态改善方面主要是山莨菪碱发挥重要作用。微循环障碍以及炎症介质是导致创伤性肺损伤的重要因素，两种药物相互弥补、相互影响，在理论上，联合用药效果明显优于单独用药。endprint

综上所述，创伤性肺损伤治疗、控制过程中，乌司他丁联合山莨菪碱的临床治疗效果显著，多药合用有效发挥药物协同作用，有效降低患者炎性因子发挥，降低患者ICU住院时间与病死率，值得进一步研究推广。

参考文献

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（收稿日期：2014-01-21） （本文编辑：欧丽）endprint

综上所述，创伤性肺损伤治疗、控制过程中，乌司他丁联合山莨菪碱的临床治疗效果显著，多药合用有效发挥药物协同作用，有效降低患者炎性因子发挥，降低患者ICU住院时间与病死率，值得进一步研究推广。

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（收稿日期：2014-01-21） （本文编辑：欧丽）endprint

综上所述，创伤性肺损伤治疗、控制过程中，乌司他丁联合山莨菪碱的临床治疗效果显著，多药合用有效发挥药物协同作用，有效降低患者炎性因子发挥，降低患者ICU住院时间与病死率，值得进一步研究推广。

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（收稿日期：2014-01-21） （本文编辑：欧丽）endprint