新疆维族急性冠脉综合征患者血管内皮功能与脉压指数的相关性

杨 阳陈建平彭 辉许中兴杜 蓉李国庆△

新疆维族急性冠脉综合征患者血管内皮功能与脉压指数的相关性

杨 阳1陈建平2彭 辉1许中兴1杜 蓉1李国庆1△

目的 研究新疆维吾尔族(维族)急性冠脉综合征（ACS）患者血管内皮功能的变化及其与脉压指数(PPI)的相关性。方法选取经冠状动脉造影确诊为ACS的维族患者208例(研究组)及同期住院经冠状动脉造影排除冠心病的维族患者157例(对照组)，于入院时测量身高、体质量、血压，记录主要基础疾病史。取空腹肘正中静脉血，测量空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)；采用酶联免疫吸附法测定血浆血管性假性血友病因子(vWF)及凝血因子Ⅷ(CFⅧ)水平。结果2组年龄、性别、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史、饮酒史、体质量指数、PPI、HDL-C和FBG差异均无统计学意义。研究组收缩压、舒张压、脉压、TG、TC、LDL-C以及vWF、CFⅧ水平均高于对照组（均P＜0.05）。血浆vWF、CFⅧ水平与脉压、PPI均呈正相关，且vWF与CFⅧ水平也呈正相关(均P＜0.01)。结论新疆维族ACS患者血管内皮功能明显受损，且血管内皮受损程度与脉压、PPI呈正相关，脉压和PPI可间接评价血管内皮功能。

急性冠状动脉综合征；因子Ⅷ；von Willebrand因子；内皮,血管；维吾尔族；脉压指数；血管性假性血友病因子；凝血因子Ⅷ

近年来，除遗传因素外，内皮功能紊乱作为冠心病的又一始动和关键环节而得到广泛关注[1]。目前研究认为血管内皮功能失调或血管内皮损伤在急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的发生发展中起重要作用。血管性假性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)是血管内皮损伤、内皮细胞功能紊乱的标志[2-3],而凝血因子Ⅷ(coagulation factorⅧ, CFⅧ)可作为间接血管内皮损害的标志之一。脉压指数(pulse pressure index,PPI)反映血管的动态顺应性[4]，雷莹等[5]研究发现PPI可反映血管内皮细胞损伤程度，PPI越大，内皮功能损伤越重。新疆维吾尔族(维族)是冠心病发病率较高的民族之一，其ACS患者血清中vWF与CFⅧ水平如何，及其与PPI是否存在相关性，是否存在民族差异性，目前尚少见报道，这也正是本研究的目的和意义所在。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2012年7月—2013年7月在新疆维吾尔自治区人民医院心内科住院经冠状动脉造影确诊为ACS的维族患者208例（研究组），其中男161例，女47例，年龄26～80岁，平均(57.76±9.86)岁。另择本科室同期住院经冠状动脉造影排除冠心病者157例为对照组，均为维族，其中男125例，女32例，年龄30～73岁，平均(56.13±8.53)岁。2组间性别(χ2=0.259)、年龄(t=1.640)差异均无统计学意义。排除恶性肿瘤、内分泌疾病、肺心病及明显的肺部感染等感染性疾病、严重肝肾功能不全、全身免疫性及风湿性疾病等。

1.2 方法

1.2.1 基本资料记录 受试者均于入院时测量身高、体质量、血压，记录主要基础病史(高血压病史、糖尿病病史、吸烟史及饮酒史)。计算体质量指数（BMI）=体质量(kg)∕身高(m)2。脉压=收缩压-舒张压；PPI=脉压∕收缩压。

1.2.2 生化指标测定 所有受试者均禁食12 h后抽取清晨空腹肘正中静脉血液标本，采用全自动生化分析仪(OLYMPUS AU2700)测定空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

1.2.3 血浆vWF、CFⅧ水平的测定 取空腹肘正中静脉血5 mL，置于含依地酸钠(EDTA)抗凝管中，静置30 min，4℃, 3 000 r∕min离心15 min，留取血清标本放置-80℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附法检测血浆vWF、CFⅧ水平。试剂盒由Blue Gene公司提供，测定方法严格按照说明书进行操作。

1.3 统计学方法 数据采用SPSS 17.0软件进行统计处理，计量资料以±s表示，2组间比较采用t检验；计数资料以例（％）表示，2组间比较采用卡方检验。相关性分析采用Pearson相关，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组一般临床资料的比较 2组高血压病史、糖尿病病史、吸烟史、饮酒史、BMI、PPI、HDL-C和FBG差异均无统计学意义。研究组收缩压、舒张压、脉压、TG、TC和LDL-C均高于对照组（均P＜0.05），见表1。

Tab.1 Comparison of baseline characteristics between different groups表1 2组一般临床资料比较

2.2 2组血浆vWF、CFⅧ水平的比较 研究组vWF、CFⅧ水平均明显高于对照组（均P＜0.01），见表2。

Tab.2 Comparison of serum levels of vWF and CFⅧbetween different groups表2 2组血浆vWF、CFⅧ水平比较 (±s)

Tab.2 Comparison of serum levels of vWF and CFⅧbetween different groups表2 2组血浆vWF、CFⅧ水平比较 (±s)

＊＊P＜0.01

组别对照组研究组t n 157 208 vWF(μg∕L) 20.602±1.957 40.383±3.614 67.003＊＊CFⅧ(μg∕L) 8.534±1.906 16.924±2.476 36.576＊＊

2.3 血浆vWF、CFⅧ水平与脉压、PPI的相关分析 研究组血浆vWF水平与脉压、PPI均呈正相关(r分别为0.748，0.550，均P＜0.01)，血浆CFⅧ水平与脉压、PPI均呈正相关（r分别为0.546、0.416，均P＜0.01)，血浆vWF与CFⅧ水平呈正相关(r=0.319，P＜0.01)。

3 讨论

vWF是由内皮细胞和巨噬细胞合成的大分子多聚糖蛋白，是血管内皮损伤、内皮细胞功能紊乱的标志[2-3]。在健康情况下，血管内皮维持着正常的血流动力学。然而，在理化、生物和免疫因素等刺激下，血管内皮细胞受损，vWF会大量释放入血，使血中vWF水平增高。vWF增高有利于血小板黏附、聚集和血栓形成，也是血小板黏附于破损内皮引起微血栓形成的重要指标[6]。谭朝阳[7]研究发现，我国汉族ACS患者血清vWF水平较汉族正常人、汉族稳定型心绞痛患者均显著增高；Tiong等[8]研究显示马来西亚ACS患者血清vWF水平显著高于无冠心病者；Koprivica等[9]发现，塞尔维亚ACS患者血清vWF水平同样高于健康对照组。新疆维族人口相对较多，极少与外界通婚，从地理位置及血缘上为相对隔离，有较大遗传同源性，影响血清vWF水平的环境因素比较一致。本研究结果发现，研究组患者血浆vWF水平显著高于对照组，这与国外相关研究结果一致[8-10]。然而，由于本研究未检测汉族ACS患者血清vWF水平是本课题的不足之处。

CFⅧ是存在于血浆中的一种球蛋白，主要合成部位是肝脏、脾和淋巴组织。损伤的血管内皮细胞释放vWF可使CFⅧ增多并接近血小板表面，与暴露的血管内皮下层和血小板结合,有助于内源性途径生成凝血酶而加强凝血机制。因此，血浆中的CFⅧ可作为间接血管内皮损害的标志之一。本研究结果发现，研究组患者血浆CFⅧ水平明显高于对照组。直线相关分析结果显示，新疆维族ACS患者血浆CFⅧ与vWF水平呈正相关，提示CFⅧ可能参与了新疆维族ACS患者血管内皮功能的损害。

脉压能够反映血管壁的增厚、钙化等情况。大量研究表明脉压对于预测心血管事件优于收缩压和舒张压。雷莹等[5]研究证实高血压患者血管内皮功能与脉压显著相关。本研究中新疆ACS患者血浆vWF、CFⅧ水平均与脉压呈正相关，提示在新疆维族ACS患者中，随着脉压的增大，血浆vWF、CFⅧ水平均增加，血管内皮功能损害越严重。然而，对于同一个个体，脉压存在可变性，在不同个体存在着相对性，由于脉压受多种因素的影响，用脉压来评价血管内皮功能有很多局限性。而PPI更能反映血管僵硬度,其变化幅度明显小于脉压，其预测冠心病发生发展的价值优于脉压。本研究结果发现，新疆维族ACS患者血浆vWF、CFⅧ水平均与PPI呈正相关，提示随着PPI的增大，ACS患者血管内皮功能损害的越严重。在临床上降低脉压和PPI将有助于改善新疆维族ACS患者的内皮功能，为临床治疗提供一个新思路。

[1]Tao J,Tu C,Wang Y,et al.Impaired endothelium-dependent vasodilation and arterial elasticity in patients with coronary artery disease[J].Chin J Cardiol,2005,33(2):50-52.[陶军，涂昌，王妍，等．冠心病患者血管内皮功能障碍与动脉弹性关系的研究[J].中华心血管病杂志,2005,33(2):50-52.]

[2]Ørngreen MC,Arlien-Søborg P,Duno M,et al．Endocrine function in 97 patients with myotonic dystrophy type1[J].J Neurol,2012,259 (5):912-920.doi:10.1007∕s00415-011-6277-5.

[3]Caponnetto P,Russo C,Di Maria A,et al.Circulating endothelial coagulative activetion markers after smoking cessation:a 12-month observational study[J].Eur J Clin Invest,2011,41(6):616-626.doi: 10.1111∕j.1365-2362.2010.02449.x.

[4]Odden MC,Coxson PG,Moran A,et al.The impact of the aging populating on coronary heart disease in the united states[J].Am J Med, 2011,124(9):827-833.doi:10.1016∕j.amjmed.2011.04.010.

[5]Lei Y,Yu XL,Chen H,et al.Correlation between pulse pressure index and endothelial function in patients with hypertension[J].Journal of China Medical University，2011,40(3):255-261.[雷莹，于晓玲，陈杭，等.高血压患者脉压指数与血管内皮功能相关性分析[J].中国医科大学学报，2011,40(3):255-261.]

[6]Wannamethee SG,Whincup PH,Shaper AG,et al.Circulating inflammatory and hemostatic biomarkers are associated with risk of myocardial infarction and coronary death,but not angina pectoris, in older men[J].J Thromb Haemost,2009,7(10):1605-1611.doi: 10.1111∕j.1538-7836.2009.03574.x.

[7]Tan CY.Relation between vascular endothelial damage,platelet activation and acute coronary syndrome[J].Journal of Hainan Medical University,2012,18(1):30-32.[谭朝阳.血管内皮损伤和血小板活化与急性冠脉综合征的相关性研究[J].海南医学院学报,2012,18 (1):30-32.]

[8]Tiong WN,Sim EU,Fong AY,et al.Early detection of C-reaction Protein and von Willebrand factor levels in Malaysian patients with acute coronary syndrome[J].J Cardiovasc Dis Res,2013,4(1):3-6. doi:10.1016∕j.jcdr.2012.08.004.

[9]Koprivica Z,Djordjevic D,Vuletic M,et al.Von Willebrand factor and oxidative stress parameters in acute coronary syndromes[J].Oxid Med Cell Longev,2011,8:1-11.doi:10.1155∕2011∕918312.

[10]Cambronero F,Vilchez JA,García-Honrubia A,et al.Plama levels of von Willebrand factor are increased in patients with hypertrophic cardiomyopathy[J].Thromb Res,126(1):e46-50.doi:10.1016∕j. thromres.2010.01.010.

（2013-11-01收稿 2014-05-19修回）

（本文编辑 陈丽洁）

Correlation between Endothelial Function with Pulse Pressure Index in Uygur Patients with Acute Coronary Syndrome

YANG Yang1,CHEN Jianping2,PENG Hui1,XU Zhongxing1,DU Rong1,LI Guoqing1△
1 Department of Cardiology,the People’s Hospital of Xinjiang Urgur Autonomous Region，Wulumuqi 830000,China; 2 Medical College of Shihezi University
△

E-mail:xjlgq@vip.163.com

ObjectiveTo investigate the correlation of endothelial function variation with pulse pressure index in Uygur acute coronary syndrome patients in Xinjiang.MethodsUygur patients were divided into acute coronary syndrome group(n=208)and control group(n=157)according to their Coronary angiography results.Height,weight and blood pressure were measured on admission and basic medical history were recorded.Fasting blood glucose(FBG),three acyl glycerin(TG), total cholesterol(TC),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)were examined using fasting venous blood;Plasma Coagulation FactorⅧ(CFⅧ)and von Willebrand factor（vWF）were examined using ELISA.ResultsThere are no statistical difference in age,gender,history of hypertension,diabetes history,history of smoking,drinking,body mass index,PPI,HDL-C and FBG between two groups.The systolic pressure,diastolic blood pressure,pulse pressure,TG,TC,LDL-C and vWF,CFⅧlevels in acute coronary syndrome group were higher than those in the control group(all P＜0.05).The levels of plasma vWF and CFⅧwere positively correlated with pulse pressure and PPI, it also was positively correlated between the levels of plasma vWF and CFⅧ(P＜0.01).ConclusionThe endothelial function was significantly impaired in Xinjiang Uygur patients with acute coronary syndromes,and vascular endothelial damage was positively correlated with pulse pressure and PPI.The pulse pressure and PPI can be used to evaluate the vascular endothelial function indirectly.

acute coronary syndrome;factorⅧ;von Willebrand factor;endothelium,vascular;UYGUR NATIONALITY;pulse pressure index;vWF;CFⅧ

R541.4

A

10.3969∕j.issn.0253-9896.2014.10.012

新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目（2013211A108）

1新疆维吾尔自治区人民医院心内科(邮编830000)；2石河子大学医学院

△通讯作者 E-mail:xjlgq@vip.163.com