前列地尔治疗不稳定型心绞痛临床疗效及对相关细胞因子水平的影响

王建军李开军

1浙江省青田县人民医院心内科 青田 323000 2浙江省丽水市中心医院心内科

前列地尔治疗不稳定型心绞痛临床疗效及对相关细胞因子水平的影响

王建军1李开军2

1浙江省青田县人民医院心内科 青田 323000 2浙江省丽水市中心医院心内科

目的观察前列地尔治疗不稳定性心绞痛临床疗效及对血白细胞素6、10（IL-6、IL-10）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平的影响。方法不稳定心绞痛患者80例，随机分为对照组（40例）和治疗组（40例）。对照组患者给予常规对症支持治疗，观察组患者在对照组基础上加用前列地尔治疗，比较两组临床效果、心电图改善情况、血IL-6、TNF-α、IL-10水平。结果治疗后，治疗组心绞痛、心电图显效率（42.5%、47.5%）均明显高于对照组（20.0%、25.0%），差异有统计学意义（χ2=5.431，6.243，P＜0.05）；两组治疗后血IL-6、TNF-α水平较治疗前明显降低、IL-10水平明显升高（P＜0.05，P＜0.01），治疗组改善优于对照组（P＜0.05）。结论前列地尔可有效抑制炎症反应，改善不稳定型心绞痛患者的临床症状。

不稳定型心绞痛；前列地尔；IL-6；IL-10；TNF-α

1999年Ross指出动脉粥样硬化（AS）是具有慢性炎症反应特征的病理过程，其发生发展过程中始终伴随着炎症反应[1]。前列地尔临床应用于抗AS治疗，疗效肯定[2-3]。本研究观察前列地尔治疗不稳定型心绞痛的临床疗效及其对炎症反应的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 2012年1月—2013年1月浙江省青田县人民医院心内科和浙江省丽水市中心医院心内科共收治不稳定心绞痛患者80例，按照随机数字方法，分为治疗组40例，男27例，女13例；年龄60～74岁，平均（67.5±5.51）岁；病程1～15年，平均（7.5±2.4）年；基础疾病：高血压20例，糖尿病11例，高脂血症10例，吸烟9例；发作次数：（2.67±1.85）次/周；CK-MB：（42.84±6.37）U/L，cTnT/cTnI：阳性20例，阴性20例；病情程度：轻度危险性12例，中度危险性20例，重度危险性8例。对照组40例，男24例，女16例；年龄61～72岁，平均（67.1±5.74）岁；病程1～14年，平均（8.4±2.1）年；基础疾病：高血压18例，糖尿病13例，高脂血症11例，吸烟9例；发作次数：（2.89±1.72）次/周；CK-MB：（44.24±7.33）U/L；cTnT/ cTnI：阳性21例，阴性19例；病情程度：轻度危险性10例，中度危险性21例，重度危险性9例。两组性别、年龄、病程、病情程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断、排除标准 诊断及分度标准参照《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》[4]并经选择性冠脉造影确诊（至少一支心外膜下冠状动脉或其主要分支直径狭窄≥50%）。心电图检查至少应符合下列一项：①心绞痛发作时所行静息心电图检查有缺血性改变；②静息心电图有明显缺血改变或运动试验心电图阳性。排除外周血管疾病、糖尿病、慢性心力衰竭、家族性高胆固醇血症、甲状腺疾病、肾脏及肝脏疾病、血液病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病以及近期血栓、感染性疾病、发热、近期（1个月内）手术史及经皮冠脉介入治疗、结缔组织性疾病等影响IL-6、TNF-α、IL-10水平的病史或前列地尔不能耐受者。

2 方法

2.1治疗方法 对照组予阿司匹林100mg，1天1次；氯吡格雷75mg，1天1次；辛伐他汀20mg，1天1次；倍他乐克12.5～25mg，1天2次；硝酸异山梨酯10mg，1天3次；低分子肝素钙5000IU，腹壁皮下注射，12h 1次等基础治疗。治疗组在对照组基础上给予前列地尔（商品名：凯时）20μg加入生理盐水100mL，静脉注射，1天1次。两组均连续治疗2周后判定疗效。

2.2观察项目及方法 观察治疗前、后临床症状、体征、心电图变化。治疗前、后清晨空腹留取血液样本，双抗体夹心ELISA法测定IL-6、TNF-α、IL-10水平。试剂盒由Immun Otech公司提供，操作严格按说明书进行。

2.3统计学方法 应用SPSS11.0统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1疗效标准 根据《中国常见心脑血管疾病诊治指南》[5]判定疗效。显效：症状消失或基本消失，静息心电图恢复至“大致正常心电图”或达到“正常心电图”水平；有效：疼痛发作次数、程度及持续时间明显减轻，静息心电图ST段降低，治疗后恢复0.05mV以上，但未达到正常水平，主要导联倒置T波变浅（达25%以上）或由平坦转为直立；无效：症状基本与治疗前相同，静息心电图与用药前相同，或虽有改善但未达有效标准；加重：疼痛发作次数、程度及持续时间都有所加重，静息心电图ST段较治疗前下降0.05mV以上，主要导联倒置T波加深（达25%以上）或直立波转为平坦，平坦T波转为倒置。

3.2两组心绞痛疗效比较 治疗后，治疗组心绞痛显效率42.5%，明显高于对照组的20.0%，两组差异有统计学意义（χ2=5.431，P＜0.05），见表1。

表1 两组心绞痛疗效比较 例（%）

3.3两组心电图疗效比较 治疗后，治疗组心电图显效率47.5%，明显高于对照组的25.0%，两组差异有统计学意义（χ2=6.243，P＜0.05），见表2。

表2 两组心电图疗效比较 例（%）

3.4两组IL-6、TNF-α、IL-10水平比较 两组治疗后IL-6、TNF-α水平均较治疗前明显降低，IL-10水平较治疗前明显升高，差异均有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），治疗组改善较对照组更明显（t=2.341，2.219，P＜0.05），见表3。

表3 两组IL-6、TNF-α、IL-10水平比较pg/L

4 讨论

大量临床研究表明，炎症在冠状动脉粥样硬化发生、发展过程中起着重要的促进因素[6-8]。冠状动脉粥样硬化斑块内的炎症反应促使冠状动脉内不稳定斑块的形成和破裂，并在此基础上发生细胞成分的活化，介导血栓的形成，当血栓造成冠状动脉不完全阻塞时，引起不稳定型心绞痛（UAP）[7]。

研究发现，IL-6、IL-10、TNF-α等蛋白、黏附分子、细胞因子通过不同的致炎和抗炎途径参与到冠状血管内膜炎症、发展的过程中，参与不稳定性斑块的形成、斑块破裂、继发冠状动脉痉挛、血栓形成等病理过程，导致UAP发生。IL-6是一种具有广泛生物学功能的单链糖蛋白细胞因子，参与机体免疫应答和炎症反应。大量炎性细胞的浸润和激活，引起机体强烈的免疫应答过程，产生大量的IL-6，促进心肌细胞表达黏附分子，增强心肌细胞和白细胞的黏附作用，加重心肌细胞的损伤[8]。而且，IL-6能进一步促进炎性因子CRP等产生。TNF-α是一种具有多种生物学效应的细胞因子，参与介导多种疾病发生发展的病理生理过程，而心肌既是TNF-α的分泌场所，也是其作用的靶目标。研究表明TNF-α可参与动脉粥样硬化斑块形成的各个阶段[9]。IL-10是迄今为止发现的一个重要的免疫抑制性下调因子，它可通过抑制T淋巴细胞、单核/巨噬细胞合成的炎性因子，达到抑制机体免疫反应的目的[10]。另外，IL-10可增强组织基质金属蛋白酶抑制剂-1等组织抑制因子的作用，从而起到抗炎的作用。因此，UAP发生发展过程中与免疫炎性反应密切相关，如何减少炎症在UAP发生时对易损斑块的不良影响，进行有效的治疗，已成为临床工作者的重要研究目标。

前列地尔是一种天然前列腺素类物质，具有较广泛的生物学效应，治疗不稳定型心绞痛有一定的抗炎作用[11]。我们在基础治疗的基础上加用前列地尔治疗不稳定性心绞痛取得良好疗效，治疗组心绞痛、心电图治疗显效率明显优于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），治疗组患者治疗后IL-6、TNF-α、IL-10水平改善幅度较对照组更加明显（P＜0.05）。提示前列地尔可有效改善不稳定型心绞痛患者的临床症状和体征，IL-6、TNF-α的下降表明炎症反应强度的降低，IL-10升高表明炎症性过程消除的加快，这可能是前列地尔抗动脉粥样硬化的机制之一。

［1］Ross R.Atherosclerosis an inflammatory disease［J］.N Engl J Med，1999，340（2）：115.

［2］纪永平，任骞.前列地尔治疗不稳定型心绞痛35例［J］.陕西医学杂志，2006，35（12）：1702-1703，1711.

［3］刘焰东，张铸.前列地尔对不稳定型心绞痛患者C-反应蛋白的影响［J］.中国心血管病研究杂志，2004，2（5）：362-363.

［4］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（4）：295-303.

［5］中华人民共和国卫生部医政司.中国常见心脑血管疾病诊治指南［S］.北京：北京科学技术出版社，2000：59-60.

［6］Brunetti ND，Correale M，Pellegrino PL，et al.Acute phase proteins in patients with acute coronary syndrome：Correlations with diagnosis,clinical features,and angiographic findings［J］.Eur J Intern Med，2007，18（2）：109-117.

［7］Napoleao P，Santos MC，Selas M，et al.Variations in inflammatory markers in acute myocardial infarction：A longitudinal study［J］.RevPort Cardiol，2007，26（12）：1357-1363.

［8］Ramadan MM，Kodama M，Mitsuma W，et al.Impact of percutaneouscoronary intervention on the levels of interleukin-6 and C-reactiveprotein in the coronary circulation of subjects with coronary arterydisease［J］.Am J Cardiol，2006，98（7）：915-917.

［9］Libb P，Ridker PM，Maseri A.Inflammation and atherosclerosis［J］.Circulation，2002，105：1135-1143.

［10］Moore KW，De Waal Malefyt R，Coffman RL，et al.Interleukin-10 and the Interleukin-10 receptor［J］.Annu Rev Immunol，2001，19：683-765.

［11］黄峻，马文珠.现代循证心脏病学［M］.南京：江苏科学技术出版社，2002：378-385.

修回日期：2014-02-10

Clinical Efficacy of Alprostadil Treatment for Unstable Angina and Its Effect on IL-6,TNF-a,IL-10

WANG Jianjun1，LI Kaijun2. 1 Department of Cardiovascular Diseases，People's Hospital of Qingtian，Qingtian(323000)，China；2 Department of Cardiovascular Diseases，Central Hospital of Lishui

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of alprostadil in the treatment of unstable angina and its effect on levels of interleukin-10（IL-10），interleukin-6（IL-6）and tumor necrosis factor-α（TNF-α）.MethodsEighty patients with unstable angina admitted in Cardiovascular Department of People′s Hospital of Qingtian and Central Hospital of Lishui from January，2012 to January，2013 were enrolled in this study.The patients were divided into two groups：control group（n=40）and treatment group（n=40）.The patient in control group was given general symptomatic and supportive treatment and the patient in treatment group was given alprostadil plus general symptomatic treatment.Clinical effects，ECG improvement，and the level of IL-6，TNF-α，IL-10 were compared between two groups.ResultsThe clinical efficacy in treatment group was higher than that in control group（42.5%vs 20%），with a statistical difference（χ2=5.431，P＜0.05），and the same increase in ECG efficacy was seen in treatment group（47.5%vs 25%，χ2=5.431，P＜0.05）.After treatment,the level of IL-6 and TNF-α in both groups were significantly lower and the level of IL-10 was higher than those before treatment（P＜0.05）；the level of IL-6 and TNF-α in treatment group had more decrease and the level of IL-10 had more increase than those in control group after treatment（P＜0.05）.ConclusionAlprostadil can effectively suppress inflammation and improve clinical symptoms in patients with angina.

unstable angina；alprostadil；IL-6；IL-10；TNF-α

2013-11-04