血清甲状腺激素、肾上腺皮质激素水平变化与产后抑郁的关系研究

翁宇红 陈 静 汤稳权 魏 华 邹 涛

产后抑郁(PPD)也叫产后忧郁症，1968年由Pitt[1-2]首次提出，严重危害产妇的身心健康及婴幼儿的健康成长，越来越受到国内外学者的高度重视和关注。妇女产后体内甲状腺激素水平处于较低的水平，导致疲乏、健忘、无精打采，对什么事都提不起兴趣，甚至抑郁[3]。下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)功能不仅影响机体的对环境的适应能力还会影响情绪改变[4]，妇女孕期血浆皮质醇水平逐渐增高至正常未孕水平的2～3倍，并且在产后3天快速下降至正常[5]，这一剧烈变化将导致女性心境和情绪的波动，进而易发生产后抑郁。五羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)是一种重要的神经递质，在抑郁症的发病机制中起关键作用，产后抑郁发病同样受5-HT的影响。妇女在妊娠、分娩的过程中，尤其在产后24h内体内激素水平的急剧变化可能是产后抑郁症发生的生物学基础[6-10]。目前国内外对产妇神经内分泌功能改变与产后抑郁之间相关性的研究已进行了大量研究，但这些多局限于某个激素水平或某个激素轴对产后抑郁的影响，但是轴与轴之间的相互作用对产后抑郁的影响研究较少，内分泌激素对神经递质系统的影响不甚清楚，本研究通过对产后甲状腺激素及肾上腺皮质激素水平变化来初步探讨相关激素间影响，以及与产后抑郁情绪的关系。

1 对象与方法

1.2 研究工具 采用EPDS进行抑郁评定，该量表由Cox等[11]编制，主要为了评价当前的抑郁症状(一周内)，量表为自评量表，共包括l0个条目，每个条目分4级评分(0～3分)，总分0～30分，分数越高，抑郁程度越重。本组研究α系数法为0.76。

1.3 血清标本的采取及测定 用普通生化试管抽取产妇静脉血4ml，离心后将血清存放于-80℃冰箱,待测标本收集完毕后，采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)，经稀释、加样、配液、洗涤、显色、测定等步骤测出产妇血清Cor、T3、T4、TSH、5-HT水平。

1.4 统计方法 采用SPSS18.0统计软件对数据进行统计分析，Excel2003软件手工辅助进行制图。组间比较采用t检验；两两比较采用Pearson相关分析；多变量之间采用线性回归进行分析。取双侧检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 产后3天抑郁症状检出情况 395例中抑郁症状检出人数为48例，检出率为12.15%。

2.2 两组血清激素水平比较

2.2.1 产后抑郁组与非抑郁组血清5-HT、皮质醇及甲状腺激素水平比较 产后抑郁组血清5-HT水平为(12.47±7.03)ng/ml，非抑郁组为(17.02±7.77)ng/ml，差异有统计学意义(P<0.05)。产后抑郁组血清TSH水平为(1.80±0.60)mIU/L，非抑郁组为(2.20±0.78)mIU/L，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 产后产妇血清5-HT 、COR、T3、T4、TSH水平比较

2.3 相关性分析 产后EPDS得分与产后皮质醇水平下降水平呈正相关(r=0.439)，与产后5-HT、T3、T4及TSH水平呈负相关(r=-0.560、-0.291、-0.135、-0.460，P<0.05)。见表2。

2.4 回归分析 以产后血清五羟色胺、皮质醇、T3、T4、TSH水平为自变量，产后EPDS总评分为因变量进行归分析显示，对抑郁的预测的变异量是33.5%。以产后血清皮质醇、T3、T4、TSH水平为自变量，产后血清五羟色胺为因变量进行归分析显示，对产后血清五羟色胺的预测的变异量是65.6%。见表3。

表2 产后EPDS得分、5-HT水平与产前后激素水平的相关性研究(r)

表3 产后血清5-HT、雌二醇、孕酮、皮质醇、T3、T4、TSH水平对产后抑郁症状的线性逐步回归分析

3 讨 论

本次研究采用EPDS产后抑郁量表对入组的395例产妇进行测评，筛选出抑郁阳性产妇 48例，正常组347例，产后抑郁症的发生率为12.15%。大量研究表明[12]：中枢神经系统中5-HT释放减少或重吸收增加，导致神经突触间隙中5-HT及其代谢终产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平较正常水平低，使5-HT能神经系统功能减退，进而发生抑郁。本次的研究结果表明产妇产后血清5-羟色胺(5-HT)水平和产后抑郁之间呈负相关。

妊娠后甲状腺功能受多种因素的影响，致使甲状腺激素发生很大的变化，甲状腺功能减退症伴发抑郁情绪在临床上很常见。但是本研究结果表明：产后抑郁症组T3、T4值低于非抑郁组，但差异无统计学意义，产后抑郁组TSH值低于非抑郁组，差异有统计学意义，这与国内的一些研究基本一致，如姚凤梅等[13]研究结果显示：产后抑郁组甲状腺激素水平均值均在正常范围内，与非抑郁组比较，抑郁组的血清T3、T4两项指标均偏低，血清TSH的水平偏高，但差异均无统计学意义(P>0.05)。但作者同时认为尽管下降后的甲状腺激素水平仍在正常范围内，但甲状腺激素水平的动态下降与抑郁状态发生有关。由于本研究样本量较少，结果可能存在一定的偏差，需进一步扩大样本量研究证实。

本研究显示产后第3天产妇COR高于正常值，这可能是由于分娩过程中妇女承受的应激与压力水平增加使人HPA轴功能增强，导致血清皮质醇升高。相关分析显示：产后产妇COR产后EPDS得分及产后血清5-HT水平呈正相关。本研究表明，下丘脑- 垂体- 肾上腺轴功能亢进可导致促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)分泌增多,血浆和尿游离皮质醇浓度升高。皮质醇增高可通过损伤海马内的糖皮质激素受体及蓝斑等处神经系统,使患者产生认知功能障碍、情绪低下、失眠等抑郁症状[14]。

回归分析显示：产后血清甲状腺激素水平及肾上腺皮质醇水平对的产后抑郁没有直接预测效应，但产后T3、T4及皮质醇水平能通过作用于5-羟色胺能神经系统间接影响产后抑郁症状。这说明5-羟色胺代谢障碍是导致抑郁发病的关键因素，而产后内分泌激素通过影响5-羟色胺能神经系统功能间接作用于产后抑郁。妊娠后甲状腺功能受多种因素的影响，致使甲状腺激素发生很大的变化，由于甲状腺结合球蛋白含量升高，胎盘生成的甲状腺刺激因子，如绒毛膜促性腺激素(HCG)产生过多，较高水平的HCG可发生负反馈作用抑制腺垂体释TSH，致使血浆中的TSH含量降低，产后胎盘娩出后HCG在体内迅速下降而TSH仍维持较低水平，从而导致T3、T4下降。然而T3、T4有拟5-HT能的作用，T3、T4水平下降可以引起5-HT受体功能低下[15]，进而出现抑郁症状。因而推测甲状腺功能降低可能通过影响5-HT受体功能而成为PPD的发病因素之一。研究表明，适当的皮质醇升高，有利于机体应对外界刺激与压力，而长时间过高的血清皮质醇水平使机体交感神经兴奋性过高，产妇易激惹、情绪不稳，容易发生产后抑郁[16]。当分娩应激导致产妇体内皮质醇水平长期过渡升高时，使5-HT神经递质合成、释放及代谢受到抑制，从而导致产后抑郁的发生[17]。妊娠期孕妇体内神经内分泌功能亢进，下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPTA)、下丘脑一垂体一肾上腺轴(HPA)功能均发生巨大变化，而这些激素轴通过脑内神经递质系统在基因水平及代谢水平上的作用[18]，增强中枢神经系统的活跃性、灵敏性及警觉性,产后这些激素水平的急剧变化,导致神经递质分泌改变,出现大脑兴奋性异常，产生抑郁症[19]。

本组研究在前人研究的基础上，初步探讨了下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPTA)、丘脑一垂体一肾上腺轴(HPA)的终端激素对5-羟色胺能神经系统功能和产后抑郁的作用机制应，尝试分析产后各内分泌轴的相互作用关系以及对产后抑郁症状的影响。但本次研究的采样时间为产后一周之内的产妇。这时期内产后抑郁症多以抑郁情绪为主要的表现，抑郁症状表现不显著。本次研究所测定激素大多为各激素轴的终端血清指标，不能全面地反映对各激素轴的中枢与外周之间的反馈调节效应，只是对两个激素轴之间的相互作用进行初步探讨。由于研究样本量有限，对内分泌激素、5-羟色胺及产后抑郁之间的调节效应及路径分析有待进一步研究。

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