产后抑郁与分娩前后孕酮、雌二醇变化的相关性研究

陈 静 夏光源 汤稳权 魏 华 邹 涛

产后抑郁(PPD)可使产妇产生激惹、恐惧、焦虑、沮丧等症状，严重危害着产妇的身心健康及婴幼儿的健康成长，因此越来越受到国内外学者的高度重视和关注。妇女经过妊娠和分娩，雌激素、孕激素水平的变化很大，因此可能引起女性精神活动和情绪状态的改变[1]。妊娠期间雌孕激素水平持续升高[2]，常使孕妇出现烦躁、抑郁等不良情绪，产后雌孕激素水平减退也使产妇患焦虑、抑郁等精神疾病的可能性增加[3]。五羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)在抑郁症的发病机制中起关键作用[4-5]，产后抑郁的发生与5-HT能神经系统功能低下有关[6-7]，而产后女性生理、心理发生了急剧的变化，可能放大5-HT对产妇情绪的影响作用。目前国内外对产后抑郁的研究多局限于某个激素水平或某个激素轴对产后抑郁的影响，本研究希望通过对血清雌二醇(E2)、孕酮(P)及5-HT水平变化来探讨相关激素间影响，以及与产后抑郁情绪的关系。

1 对象与方法

1.2 测量工具 采用EPDS进行抑郁症状的评定，该量表由Cox等[2]编制，主要为了评价当前的抑郁症状(一周内)，量表为自评量表，共包括l0个条目，每个条目分4级评分(0～3分)，总分0～30分，分数越高，抑郁程度越重。EPDS评分≥l3分为阳性，EPDS<13分者为正常组。本组研究α系数为0.76。

1.3 血清标本的采取及测定 用普通生化试管抽取产妇静脉血4ml，离心后将血清存放于-80℃冰箱,待测标本收集完毕后，采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)，经稀释、加样、配液、洗涤、显色、测定等步骤测出产妇血清E2、P、5-HT水平。

1.4 统计方法 采用SPSS18.0统计软件对数据进行统计分析，Excel2003软件手工辅助进行制图。组间比较采用t检验；两两相关采用Pearson相关分析；多变量之间采用线性回归进行分析。取双侧检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 产后3天抑郁症状检出情况 395例中抑郁症状检出人数为48例，检出率为12.15%。

2.2 两组血清E2、孕激素水平比较

2.2.1 产前、产后血清E2水平比较 产前：抑郁组血清E2为(30162.23±2515.51)pg/m1，正常组为(29027.57±1724.81)pg/ml，差异有统计学意义(P<0.05)。产后：抑郁组血清E2为(844.35±992.26)pg/ml，正常组为(990.63±1038.16)pg/ml，两组差异无统计学意义(P>0.05)。产前与产后3天两组E2的差值比较，抑郁组(29317.88±2942.96)pg/ml高于对照组(28036.94±1927.52)pg/ml，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1、图1。

表1 产前、产后血清雌二醇(E2)水平比较

产前雌二醇 产后雌二醇图1 抑郁组与对照组血清E2下降比较

产后抑郁组产前48h到产后第三天(72h)血清雌二醇变化曲线求导，设斜率为k抑郁组E2，该变化曲线满足两点间无约束离散条件变化[8]。

2.2 生产前、后血清P水平的比较 产前抑郁组血清P为(303.45±40.39)nmol/L，对照组为(261.88±57.01)nmol/L，差异统计学意义(P<0.05)。产后3天抑郁组血清P为(48.99±19.25)nmol/L，对照组为(35.78±18.99)nmol/L，差异统计学意义(P<0.05)。产前与产后第3天血清P的差值，抑郁组(254.45±26.86 nmol/L)高于对照组(226.12±40.67nmol/L)，差异统计学意义(P<0.05)。见表2、图2。

表2 生产前、后血清P的比较

图2 生产前、后血清P水平比较

2.2.3 产后两组血清5-HT水平比较 产后抑郁组血清5-HT水平为(12.47±7.03 )ng/ml，对照组为(17.02±7.77)ng/ml，差异有统计学意义(t=-2.92,P=0.004)。

2.3 相关分析 产后EPDS得分与产前雌二醇水平、产前产后孕酮水平及产后孕酮、雌二醇下降幅度呈正相关、与产后血清5-HT水平呈负相关(r=-0.881～0.920，P<0.01)。见表3。

表3 产后EPDS得分、5-HT水平与生产前后激素水平的相关性研究(r)

2.4 回归分析 以产后血清五羟色胺、雌二醇、孕酮水平为自变量，产后抑郁为因变量进行归分析，对抑郁的预测的变异量是31.4%。以产后血清雌二醇、孕酮为自变量，产后血清五羟色胺为因变量进行归分析，对产后血清五羟色胺的预测变异量为78.8%。见表5。

表5 生产前、后血清E2、P、5-HT水平及产后抑郁的线性逐步回归分析

3 讨 论

本次研究采用EPDS产后抑郁量表对入组的395例产妇进行测评，筛选出抑郁阳性产妇 48例，正常组347例，产后抑郁症的检出率为12.15%。与国内报道(11.0%～35.0%)及国外研究结果(3.5%～33%)[9-10]相比居中等水平。妇女经过妊娠和分娩，体内雌激素、孕激素水平的变化很大，这两种与人类精神活动有关的激素水平的改变可能与产后的情绪变化有关。雌激素具有多种神经调节功能，包括直接作用和递质调节。雌激素可增强神经生长因子及其受体的表达，还可以通过调节血清素及其它一些信使而发挥抗抑郁作用。有研究认为，如果女性体内雌激素水平低于脑组织所需要的最低水平，那么女性就会出现相应的脑功能障碍，进而使女性对相关精神疾病的发生率升高[11-13]。本研究显示：分娩前后抑郁组雌二醇下降幅度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，与相关报道一致[13]。相关分析显示，产后EPDS得分与产前雌二醇水平、雌二醇下降幅度呈正相关。雌激素水平迅速下降可导致脑内和内分泌组织中儿茶酚胺的作用减弱，从而导致相应的情绪和行为的改变[12-13]。因此产后E2水平下降过快可能是抑郁症的发病原因之一。

中枢神经系统中5-HT释放减少或重吸收增加，导致神经突触间隙中5-HT及其代谢终产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平较正常水平低，使5-HT能神经系统功能减退，进而发生抑郁[16-17]。本次的研究结果表明产妇产后血清5-羟色胺(5-HT)水平降低与产后抑郁之间呈负相关，这与以往的研究一致[18]。回归分析显示：产后血清雌孕激素水平对产后抑郁没有直接预测效应，但能通过作用于5-羟色胺能神经系统间接影响产后抑郁症状。雌激素可以增加5-HT突触后膜的活性和抑制5-HT的再摄取[17-18]，提高中枢神经内5-HT的浓度，还可以通过调节5-HT受体的mRNA进而增强5-HT受体的敏感性[19]。有研究表明，长期低雌激素状态可以降低中枢5-HT活性，使得敏感女性易患抑郁障碍[16]。分娩后产妇体内雌激素水平急剧下降，5-HT受体敏感性也随之下降，使5-HT能神经系统受到不同程度抑制，导致产妇对抑郁等精神障碍的易感性增加。本研究显示孕期高水平的孕激素和产后孕激素大幅下降都会导致产妇易发生产后情绪不良和产后抑郁。长期的高孕激素水平,可降低有神经激动效应的5-HT1受体的数量及功能，同时使5-HT2受体结合升高,从而引发抑郁症。同时，有研究表明，孕酮能使大脑隔区5-HT合成和释放加速[16]，因此，当产后孕酮水平快速下降后，可导致5-HT的合成和释放减少，也引发产后抑郁。

妊娠期孕妇下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)功能发生巨大变化，而这些激素轴通过脑内神经递质系统在基因水平及代谢水平上的作用[20]，增强中枢神经系统的活跃性、灵敏性及警觉性，产后这些激素水平的急剧变化，导致神经递质分泌改变，出现大脑兴奋性异常,产生抑郁症[21]。本组研究在前人研究的基础上，初步探讨了下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)对5-羟色胺能神经系统功能的影响。由于研究样本量有限，对雌孕激素、5-羟色胺及产后抑郁之间的调节效应及路径分析有待进一步研究。

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