莫西沙星和依替米星联合方案治疗耐多药肺结核的近期疗效观察

2014-06-23杨劼胡新春

海南医学 2014年4期

关键词：耐多药西沙氧氟沙星

杨劼，胡新春

(内江市第二人民医院呼吸内科，四川内江 641000)

莫西沙星和依替米星联合方案治疗耐多药肺结核的近期疗效观察

杨劼，胡新春

(内江市第二人民医院呼吸内科，四川内江 641000)

目的观察莫西沙星和依替米星联合方案治疗耐多药肺结核的近期疗效。方法将我院2006年1月至2012年12月期间收治的80例耐多药肺结核患者随机分为观察组和对照组各40例。对照组在抗结核常规治疗的基础上行左氧氟沙星治疗，观察组患者在常规治疗的基础上行莫西沙星和依替米星联合方案治疗。分别比较两组患者的临床治疗效果和治疗后不良反应的发生率。同时于患者治疗后的第2、3、6、9个月分别做痰结核菌涂片，观察两组患者的痰菌转阴情况。结果观察组患者临床治疗的总有效率为90%，对照组为77.5%，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者治疗后的第2、3、6、9个月痰菌转阴率依次为45.0%、67.5%、80.0%、85.0%；对照组患者依次为30.0%、50.0%、62.5%、72.5%，两组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者治疗后不良反应的总发生率为15.0%，对照组为17.5%，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论莫西沙星和依替米星联合方案治疗耐多药肺结核的近期疗效显著，患者痰菌转阴率较高，且不良反应少，值得临床推广应用。

耐多药肺结核；莫西沙星；依替米星；联合

目前，我国是世界上结核疫情最严重的国家之一，抗生素作为具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产物，虽然在临床多种感染性疾病的治疗中发挥了良好的药用价值，但近年来随着抗生素种类的日益增多，临床上广谱抗菌药物的泛滥使用以及不规范的联合应用现象亦日益严重，因此而引发的耐多药肺结核病(Multidrug-resistant Pulmonary tuberculosis，MDR-PTB)问题已成为社会各界高度关注的问题。与此同时，寻找治疗耐多药肺结核更为敏感的抗菌药物成为广大临床医学工作者探讨的重要课题。近来，在新药研究的探索中，莫西沙星和依替米星成为最活跃的领域之一。临床研究报道显示，莫西沙星联合依替米星在耐多药肺结核的临床治疗中具有良好的效果[1-2]。笔者近年来以莫西沙星和依替米星联合方案治疗40例耐多药肺结核患者取得了较好的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院2006年1月至2012年12月期间收治的80例耐多药肺结核患者为研究对象。病例入选标准[3-4]：(1)经乙胺丁醇(E)、利福平(R)、链霉素(S)、异烟肼(H)、吡嗪酰胺(Z)5种抗结核药物正规治疗1年以上，痰菌持续阳性者；(2)经罗氏法痰培养后，证实有结核分枝杆菌(MTB)，且MTB对上述2种以上药物耐药；(3)治疗期间未采用喹诺酮类药物(FQNs)治疗；(4)肺部病灶空洞增大或持续进展者。80例患者中男性46例，女性34例；年龄28～40岁，平均(45.4±3.2)岁。随机将其分为观察组和对照组各40例，两组患者在性别、年龄、病情、病程、痰菌、耐药情况以及体征上差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法(1)对照组患者在抗结核常规治疗的基础上行左氧氟沙星治疗。治疗方案为[5]：首先，利福喷汀450～600mg/d，2次/周；卷曲霉素0.75～1 g/d，分两次服用；力克肺疾片0.4～0.5 g/次，2次/d；丙硫异烟胺0.2 g/次，3次/d；左氧氟沙星0.2 g/次，3次/d，上述药物共治疗3个月。然后予福喷汀450～600mg/d，2次/周；力克肺疾片0.4～0.5 g/次，2次/d；丙硫异烟胺0.2 g/次，3次/d；左氧氟沙星0.2 g/次，3次/d，上述药物共治疗9个月。(2)观察组患者在常规治疗的基础上行莫西沙星和依替米星联合方案治疗。首先，利福喷汀450～600mg/d，2次/周；卷曲霉素0.75～1 g/d，分两次服用；力克肺疾片0.4～0.5g/次，2次/d；丙硫异烟胺0.2 g/次，3次/d；莫西沙星0.4 g/d，顿服；依替米星0.1 g/次，2次/d，稀释于100m l的氯化钠注射液中，静滴，滴注1 h，上述药物共治疗3个月；然后上述药物除去卷曲霉素及依替米星，共治疗9个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床治疗效果分别对两组患者的临床治疗效果进行评价，评价标准[6]为：痊愈，临床症状及体征完全消失，痰菌转阴，X线片显示病变基本吸收；显效，临床症状及体征明显改善，痰菌转阴，X线片显示病变明显吸收；有效，临床症状及体征有所改善，痰菌指数降低，X线片显示病变有所吸收；无效，临床症状及体征无变化甚至加重，痰菌持续阳性，X线片显示病变无变化。临床治疗总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.3.2 痰菌转阴情况于患者治疗后的第2、3、6、9个月，分别进行痰结核菌涂片，观察两组患者的痰菌转阴情况。

1.3.3 不良反应发生率分别观察并统计两组患者治疗后不良反应的发生率。

1.4 统计学方法应用SPSSl0.0统计软件进行数据处理，计数数据以百分比表示，采用χ2检验进行比较，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床治疗效果比较治疗后观察组患者临床治疗的总有效率为90.0%，对照组为77.5%，两组比较差异具有统计学意义(χ2=6.235，P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组患者的痰菌转阴情况比较观察组患者治疗后的第2、3、6、9个月痰菌转阴率依次为45.0%、67.5%、80.0%、85.0%；对照组患者依次为30.0%、50.0%、62.5%、72.5%，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的痰菌转阴情况比较[例（%）]

2.3 两组患者的不良反应发生率比较治疗后，观察组患者治疗后恶心呕吐、腹胀腹泻、皮疹、肝损伤不良反应的发生率依次为7.5%、5.0%、0、2.5%，总发生率为15.0%；对照组依次为7.5%、5.0%、2.5%、2.5%，总发生率为17.5%，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组患者的不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

肺结核(Pulmonary tuberculosis，PTB)是以结核分枝杆菌为主要病原菌而引发的肺部感染性疾病，免疫力低下者为该病的高危人群。2006年10月，世界卫生组织定义[7]：耐多药结核病(MDR-TB)主要指致病病原菌(结核菌)同时对利福平和异烟肼等两种或两种以上药物耐药的结核病。近年来，随着全球结核病流行上升趋势的持续，结核菌耐多药问题成为肺结核疾病临床治愈困难、死亡率升高的主要因素，对人们的身心健康及公共卫生造成严重的威胁。抗生素作为具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产物，成为多种感染性疾病临床治疗的主要措施。然而目前，因临床上广谱抗菌药物的泛滥使用以及不规范的联合应用现象而引发的耐多药肺结核病已成为临床治疗的难点，常用的一线药物如左氧氟沙星治疗往往不能取得满意疗效。因此，寻找治疗耐多药肺结核更为敏感的抗菌药物成为广大临床医学工作者探讨的重要课题。

莫西沙星是一种新型8-甲氧-氟喹诺酮类药，同时也是第四代喹诺酮类广谱抗菌药，其主要药理机制在于对Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶进行干扰，从而阻止致病病原菌DNA拓扑和复制、修复和转录，以起到杀菌的效果，对支原体、衣原体革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及脊髓炎病毒等均具有良好的抗菌活性。相关研究人员分别采用莫西沙星和左氧氟沙星来治疗耐多药结核病，通过对患者临床治疗效果的单因素分析和多因素Logistic回归，结果显示，在用于治疗MDR-TB的多药疗法中，莫西沙星的疗效并不明显优于左氧氟沙星[8]。本研究强调联合用药方案，即观察组患者在常规治疗的基础上行莫西沙星和依替米星联合方案治疗。其中，依替米星是一种新型的氨基糖苷类抗生素[9]，其主要作用机制是对敏感菌蛋白质的合成进行抑制，以起到抗菌效果。该药为广谱抗生素，对克雷白肺炎杆菌、沙雷菌属、大肠杆菌、葡萄菌属等均具有较高的活性。莫西沙星与依替米星联合用药，二者可起到协同作用[10]，提高疗效，同时降低毒性，延缓或避免抗药性的产生。

本研究中，观察组行莫西沙星和依替米星联合方案治疗后，观察组患者临床治疗的总有效率明显高于对照组，且治疗后的第2、3、6、9个月痰菌转阴率也明显高于对照组。此外，观察组患者治疗后不良反应的总发生率与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。因此，莫西沙星和依替米星联合方案治疗耐多药肺结核的近期疗效显著，患者痰菌转阴率较高，且不良反应少，值得临床推广应用。

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1003—6350（2014）04—0554—02