舒芬太尼老年人麻醉诱导抑制心血管反应的药效学研究

李岳振，王文军，洪立群

(海南农垦那大医院门诊部，海南儋州 571700)

舒芬太尼老年人麻醉诱导抑制心血管反应的药效学研究

李岳振，王文军，洪立群

(海南农垦那大医院门诊部，海南儋州 571700)

目的研究不同剂量舒芬太尼在老年患者麻醉诱导插管时心血管反应。方法随机选择老年全麻患者60例，年龄60～80岁，ASA1或2级。按舒芬太尼用量不同分为6组(n=10):S1组0.1μg/kg，S2组0.2μg/kg，S3组0.3μg/kg，S4组0.4μg/kg、S5组0.5μg/kg和S6组0.6μg/kg。顺序静注舒芬太尼、咪达唑仑3mg、顺阿曲库铵0.2mg/kg和依托咪酯0.2mg/kg，3m in后气管插管。记录麻醉前安静时(基础值)、麻醉诱导后最低和气管插管后5m in内最高MAP和HR值。采用Probit回归计算舒芬太尼阻断气管插管反应的半数有效剂量(ED50)和95%的有效剂量(ED95)。结果舒芬太尼阻断气管插管时心血管反应的ED50为0.363μg/kg(95%可信区间0.295，0.431)，阻断气管插管时心血管反应的ED95为0.631μg/kg(95%可信区间0.534，0.878)。结论老年人在复合咪达唑仑、依托咪酯麻醉诱导插管，舒芬太尼阻断气管插管反应的最佳剂量0.363～0.631μg/kg。

舒芬太尼；老年人；气管插管；剂量效应

老年患者由于心血管代偿功能减弱，因此在施行全麻诱时要求既能很好地抑制插管引起的应激反应，又能很好地维持整个全麻过程中血流动力学的稳定性。阿片类镇痛药舒芬太尼能有效抑制老年人全麻诱导时的心血管反应。而以剂量效应反应来研究舒芬太尼对气管插管心血管反应的抑制作用的半数有效剂量尚未见文献报道。因此本文拟研究不同剂量舒芬太尼在老年患者麻醉诱导插管时心血管反应，寻求最佳的舒芬太尼抑制气管插管心血管反应的有效剂量。

1 资料与方法

1.1 一般资料随机选择我院2013年2～8月老年全麻患者60例，年龄60～80岁，体重45～80 kg，ASA1或2级。排除有高血压、冠心病、脑血管意外、糖尿病和心衰患者；长期服用β-受体阻滞剂及长期服用安眠药患者；术前预示有气管插管困难者(Mallanpatti分级3级以上)。按舒芬太尼用量不同分为6组(n=10)：S1组0.1μg/kg、S2组0.2μg/kg、S3组0.3μg/kg、S4组0.4μg/kg、S5组0.5μg/kg和S6组0.6μg/kg。

1.2 麻醉方法所有患者麻醉前不用药，如手术室后开通静脉通道，以10m l/(kg·h)的速度输注乳酸林格液，BeneView T5多功能监测仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)，监测血压、心率(HR)和血样饱和度(SpO2)，局麻下桡动脉穿刺测定动脉压。在安静下测定血压和心率3次的平均值作为麻醉前基础值。建立静脉通道，麻醉诱导用药诱导用药顺序为先舒芬太尼(枸橼酸舒芬太尼注射液，批号：080502，宜昌人福药业有限公司)，1m in后咪达唑仑3mg，1m in后顺阿曲库铵0.2mg/kg和依托咪酯0.2mg/kg，3m in后气管插管。插管后连接麻醉机机械通气，潮气量8～10m l/kg，呼吸频率10～12次，使呼出二氧化碳(PETCO2)维持在35～45mmHg/m in(1mmHg=0.133 kPa)。插入气管导管后5m in内不给任何麻醉药物，插管后5m in吸入1%～2%异氟烷维持麻醉，根据临床判断来调整。麻醉诱导后若收缩压(SBP)＜90mmHg给予间翔铵0.1mg静注，必要时重复；若HR＜50次/m in，静注阿托品0.5mg，必要时重复静注。

1.2 监测指标记录麻醉前安静时(基础值)、麻醉诱导后最低和气管插管后5m in内最高平均动脉压(MAP)和HR值。采用PROBIT法计算舒芬太尼抑制气管插管的半数有效剂量(ED50)和95%的有效剂量(ED95)，插管后5m in MAP和HR最高值与基础值比较＞15%为心血管反应阳性。气管插管由主治以上麻醉科医师执行。患者出现下列情况时则退出研究：(1)气管插管时间＞30 s或一次插管失败需多次插管；(2)观察过程中MAP＜50mmHg，经单纯加快输液仍未能纠正需要用间翔铵治疗者；(3)研究过程HR＜50次/m in，需要阿托品纠正。

1.3 统计学方法采用IBM.SPSS19.0统计软件，计量资料以均值±标准差(x-±s)表示，组间和组内比较采用单因素方差分析。计数资料比较采用χ2检验。ED50和ED95计算用PROBIT回归。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况比较各组性别比、年龄、体重、身高和ASA分级比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 各组一般情况比较(n=10，±s)

表1 各组一般情况比较(n=10，±s)

组别S1组S2组S3组S4组S5组S6组ASA分级比(Ⅰ/Ⅱ) 6/4 7/3 7/3 6/4 8/2 7/3性别比(男/女) 5/5 6/4 4/6 5/5 4/6 6/4年龄(岁) 70±7 72±5 70±5 69±6 71±6 72±7体重(kg) 55.6±3.2 56.4±2.9 57.4±3.4 55.3±3.2 55.9±3.4 57.4±2.4身高(cm) 161.1±6.3 160.3±5.4 159.2±6.8 160.5±5.3 162.7±7.2 161.5±6.3

2.2 各组MAP、HR比较与基础值比较，麻醉诱导后S3、S4、S5和S6组MAP明显降低(P＜0.05)，S4、S5和S6组HR明显减慢(P＜0.05)；与S1组比较，麻醉诱导后S6组MAP明显降低和HR明显减慢(P＜0.05)。与基础值比较，插管后S1组和S2组MAP和HR明显升高(P＜0.05)，S6组MAP和HR明显低于基础值(P＜0.05)；与S1组比较，插管后S3、S4、S5和S6组MAP和HR明显低(P＜0.05)，见表2。

表2 各组各时点MAP、HR比较(n=10，±s)

表2 各组各时点MAP、HR比较(n=10，±s)

注：与基础值比较，aP＜0.05；与S1组比较，bP＜0.05。

项目组别基础值诱导后最低插管后最高MAP(mmHg) HR(次/min) S1组S2组S3组S4组S5组S6组S1组S2组S3组S4组S5组S6组98±13 99±14 96±18 98±12 100±14 99±10 75±12 74±11 75±14 77±14 73±10 73±11 88±15 86±11 80±15a78±10a74±11ab70±8ab71±9 70±10 70±12 68±10 66±10 62±11ab118±21a112±10a108±17b102±18b95±11b85±10ab102±17a98±18a85±14b81±13b75±15b64±11ab

2.3 舒芬太尼阻断气管插管时心血管反应的ED50和ED95舒芬太尼阻断气管插管时心血管反应的ED50为0.363μg/kg(95%可信区间0.295，0.431），阻断气管插管时心血管反应的ED95为0.631μg/kg(95%可信区间0.534，0.878)。Pearson拟合优度检验良好(P＞0.8)。

3 讨论

气管插管是麻醉中的最强刺激之一，其刺激强度为切皮的150%。置入喉镜和插入导管是引起心血管反应的主要原因，喉镜置入30～40 s时心血管反应最为激烈，持续3～5m in。气管插管反应是在全麻诱导气管插管过程中引起的神经反射，引起交感神经兴奋，循环血内垂体-肾上腺皮质的终末激素皮质醇和分解代谢激素如儿茶酚胺等浓度急剧升高，引起一系列心血管反应。尤其对于老年人，因其常合并高血压、动脉粥样硬化、血管疾病等，严重的高血压和心动过速等可使心肌耗氧量增加和心肌缺血，导致心律失常、心力衰竭等严重的并发症。因此，对于老年人应选择合适的麻醉方法和用药量，维持围诱导期循环的稳定，适当缓解患者应激反应程度，保证围手术期的麻醉安全。

阿片类药物作用于μ受体，能有效的阻断麻醉和手术中的伤害性刺激，与麻醉药物联合应用可有效抑制手术的应激反应。舒芬太尼为新型的μ受体激动剂，是目前芬太尼家族中镇痛作用最强的药物，对μ受体的亲和力比芬太尼强7～10倍，其镇痛效果为芬太尼的5～10倍，因其具有起效快、心血管系统稳定、无组胺释放、呼吸抑制作用轻的特点而广泛应用于临床。本研究同时复合镇静催眠药咪达唑仑和依托咪酯。在全麻诱导中，依托咪酯比丙泊酚麻醉诱导低血压的发生率更低[1]，在老年人髋关节置换手术中，依托咪酯诱导麻醉比丙泊酚循环稳定[2]，因此，依托咪酯作为老年人麻醉诱导是比较优化的选择。

本研究中，麻醉诱导后随着舒芬太尼浓度的增加，MAP和HR降低更明显（0.3～0.6μg/kg）；气管插管后0.1～0.2μg/kg剂量组MAP和HR升高明显高于基础值，而0.6μg/kg剂量组MAP和HR仍比基础值低，可见气管插管前后血液动力学以0.3～0.5μg/kg剂量组较稳定。这与文献报道的舒芬太尼0.3～0.5μg/kg能有效地抑制老年患者气管插管的血液动力学的波动[3-5]一致。

剂量效应是麻醉药物较常用的药效学方法，能反映麻醉药物的强度和麻醉药物的深度。本研究结果表明：舒芬太尼阻断气管插管时心血管反应的ED50为0.363μg/kg(95%可信区间0.295，0.431)，阻断气管插管时心血管反应的ED95为0.631μg/kg(95%可信区间0.534，0.878)。

总之，老年人在复合咪达唑仑、依托咪酯麻醉诱导插管，舒芬太尼阻断气管插管反应的最佳剂量0.363～0.631μg/kg，剂量过小未能阻断气管插管的心血管反应，而剂量过大插管后血压和心率降低。

[1]Möller Petrun A,Kamenik M.Bispectral index-guided induction of general anaesthesia in patients undergoingmajorabdominal surgery using propofol or etomidate:a double-blind,randomized,clinical trial[J].Br JAnaesth,2013,110(3):388-396.

[2]PassotS,Servin F,Pascal J,etal.A comparison of target-andmanually controlled infusion propofoland etomidate/desflurane anesthesia in elderly patients undergoing hip fracture surgery[J].Anesth Analg,2005,100:1338-1342.

[3]朱志华,赵国庆,孙海,等.舒芬太尼对老年患者全麻诱导应激反应的影响[J].临床麻醉学杂,2009,25(1):16-17.

[4]任凌云,朱辉,杨进国,等.舒芬太尼对老年手术患者全麻诱导期应激反应的干预作用[J].中国老年学杂志,2011,31(20): 4049-4050.

[5]杨莉,徐凯智,赵昕,等.舒芬太尼与芬太尼麻醉诱导对老年腹部手术患者血流动力学的影响[J].中国老年学杂志,2011,31 (19):3713-3714.

Effect of su fentanil on blunting cardiovascular response of elderly patients.

LIYue-zhen,WANGWen-jun,HONG Li-qun.OutpatientDepartment,Hainan Nongken Nada Hospital,Danzhou 571700,Hainan,CHINA

ObjectiveTo study the cardiovascular responseof elderly patientsw ith differentdoses of sufentanil for induction of anesthesia.MethodsSixty elderly patients under general anesthesia,aged 60～80 years old,of ASA 1 or2,were random ly selected.The patientswere divided into six groupsbased on sufentanildosage used,w ith 10 patients in each group:S1 group(0.1μg/kg),S2 group(0.2μg/kg),S3 group(0.3μg/kg),S4 group(0.4μg/kg),S5 group(0.5μg/kg)and S6 group(0.6μg/kg).Sequential intravenous injection of sufentanil,midazolam 3mg,cisatracurium 0.2mg/kg and etomidate0.2mg/kgwas then performed,followed by tracheal intubation 3m inutes later.The lowest MAPand HR values before anesthesia resting(baseline),after induction of anesthesia,and the highest MAPand HR values 5 minutes after tracheal intubation were recorded.ED50and ED95of sufentanil blocked tracheal intubation responsewere calculated by Probit regression.ResultsED50of sufentanil blocked cardiovascular responses to tracheal intubationwas0.363μg/kg(95%CI0.295,0.431),and ED95ofblocking the cardiovascular responses to trachealintubation was0.631μg/kg(95%CI0.534,0.878).ConclusionForelderly patients,theoptimaldoseofsufentanilblunting endotracheal intubation reaction are 0.363～0.631μg/kg,combined with m idazolam,etomidate for induction of anesthesia.

Sufentanil;Elderly;Intubation;Dose response

R614.1

A

1003—6350（2014）04—0501—03

2013-10-07)

海南省卫生厅科研项目(编号：4602252011392)

李岳振。E-mail：1222cy@163.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.04.0193