前列地尔强化治疗对老年患者心脏术后急性肾损伤的保护作用

张浩明，汪 蓉，郭秀平

·论著·

前列地尔强化治疗对老年患者心脏术后急性肾损伤的保护作用

张浩明，汪 蓉，郭秀平

目的 观察前列地尔强化治疗对老年患者心脏术后急性肾损伤的保护作用。方法 53例老年心脏术后急性肾损害患者，经患者知情同意，并医院伦理委员会批准，将患者分为研究组(27例)和对照组(26例)。2组均予常规药物治疗，研究组在常规治疗同时给予前列地尔注射液10μg+生理盐水10m l缓慢静脉注射，每12 h 1次，连用7 d。观察治疗前后2组患者尿量、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、尿γ-谷氨酰转肽酶、尿α1-微球蛋白(α1-MG)、血清肌酐、血尿素氮的变化，并计算2组患者重症监护病房(ICU)停留时间、治疗结束后透析治疗率，观察使用前列地尔注射液期间的不良反应。结果 与对照组相比，研究组治疗后尿量明显增多［(63.8±2.5)m l/h比(56.6±3.3)ml/h］，差异有统计学意义(P＜0.05)，尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、尿γ-谷氨酰转肽酶、尿α1-微球蛋白(1-MG)、血清肌酐、血尿素氮均明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05);研究组ICU停留时间短于对照组［(11±4)d比(15±3)d］，差异有统计学意义(P＜0.05)，但2组治疗结束后透析治疗率(3.4%比4.5%)差异无统计学意义(P＞0.05);研究组使用前列地尔注射液期间无严重不良反应。结论 在常规治疗的基础上加用前列地尔注射液治疗，对老年心脏术后急性肾损伤患者肾功能的恢复有一定的促进作用。

心脏术后;前列地尔;急性肾损伤;老年患者

外科开胸及内科介入手术治疗可挽救大量老年心脏病患者的生命，但术后易出现血流动力学不稳定和急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)。常规治疗老年患者急性肾损害存在缺陷［1］。如何让老年心脏病患者安全度过围术期，改善患者的肾功能，防止进一步发生肾功能衰竭［2］，是近年研究的重点。前列地尔是一种具有广谱生物活性的扩血管物质，具有很强的扩血管作用。为此，笔者着重观察前列地尔对老年患者心脏术后尿量及肾功能指标方面的影响，以期探讨前列地尔注射液治疗对老年心脏术后急性肾损伤患者肾功能恢复的促进作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料及分组 选取大于65岁在我科住院接受体外循环辅助心脏手术、术后出现AKI的患者。AKI诊断标准:48 h血清肌酐(SCr)升高绝对值≥26.5μmol/L，或血肌酐较基础值升高≥50%，或尿量减少［尿量＜0.5 ml/(kg·h)］超过6 h。排除标准:术前存在肾功能不全、严重心力衰竭、既往前列地尔制剂过敏、青光眼、胃溃疡、间质性肺炎、恶性肿瘤、严重神经系统疾病以及术后因低心排出量、肝功能不全引起的肾功能不全者。共选取53例患者，根据治疗方法分为对照组(26例)和研究组(27例)。治疗期间对照组1例、研究组2例患者因需透析治疗被剔除。最终对照组和研究组各25例患者。2组患者年龄、性别、术前纽约心脏病协会心功能分级、术前左心室射血分数、体外循环时间、主动脉阻断时间、辅助循环时间、AKl分期等方面比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1、2。

表1 研究组和照组急性肾损伤患者围手术期一般资料(±s)

表1 研究组和照组急性肾损伤患者围手术期一般资料(±s)

项目 对照组 研究组年龄(岁)67±4 68±3例数 25 25术前心功能分级(例) I级 2 3Ⅱ级 10 11Ⅲ级 11 10Ⅳ级 2 1术前左心室射血分数(例)＞50% 20 22 40%～50% 5 3体外循环时间(min) 96±22 97±20主动脉阻断时间(min) 55±13 56±13辅助循环时间(min)53±12 54±11

表2 研究组和对照组患者分期情况

1.2 治疗方法 2组患者均予常规治疗，包括调整心功能、维持循环稳定、扩张肾血管、增加肾血流、利尿，维持内环境稳定、控制感染，改善缺氧，补充营养等。研究组在上述治疗的基础上给予前列地尔注射液(北京泰德制药有限公司生产) 10μg+生理盐水10 ml，经中心静脉缓慢注射，每12 h 1次，连用7 d。

1.3 检测指标和测定方法 观察治疗前和治疗后第3、5、7 d 2组患者尿量、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)、SCr、尿素氮(BUN)的变化，并计算2组患者ICU停留时间和治疗结束后透析治疗率。

2 结果

2.1 治疗前后患者尿量、尿NAG、尿α1-MG、尿γ-GTP、SCr、BUN比较 2组患者治疗前差异均无统计学意义(均P＞0.05)。治疗后，研究组尿NAG、尿α1-MG、尿γ-GTP、SCr、BUN均明显低于对照组，差异均有统计学意义(均为P＜0.05)。见表3。

2.2 ICU停留时间 研究组停留时间明显短于对照组［(11±4)d比(15±3)d］(P＜0.05)，差异有统计学意义。但2组治疗后透析治疗率(3.4%比4.5%)差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 不良反应 研究组患者经中心静脉缓慢注射前列地尔注射液，未见休克、头晕、胸闷、心悸、心律失常、血压下降等不良反应。研究组有3例患者出现腹胀，2例患者出现皮疹，但无法明确这些不良反应与前列地尔注射液直接相关。

表3 研究组和对照组患者治疗前后各指标比较(±s)

表3 研究组和对照组患者治疗前后各指标比较(±s)

注:NAG:N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶，γ-GTP:γ-谷氨酰转肽酶，α1-MG:α1-微球蛋白，Scr:血清肌酐，BUN:尿素氮。与同期对照组比aP＜0.05

组别 时间 尿量(ml/h) 尿NAG(U/L) 尿γ-GTP(U/L) 尿α1-MG(mg/L) 血Scr(μmol/L) BUN(mmol/L)对照组 治疗前 20.21±3.01 30.00±6.17 11.30±3.60 28.33±6.32 132.20±8.33 8.92±2.12治疗3 d 31.68±2.52 28.04±5.21 10.80±3.80 26.74±6.74 255.16±6.75 20.25±3.25治疗5 d 40.24±4.52 27.23±6.43 10.50±2.50 25.57±3.58 252.23±9.53 18.32±4.84治疗7 d 56.60±3.30 26.23±4.41 9.70±2.60 25.48±3.45 170.75±7.94 14.27±4.54研究组 治疗前 20.68±2.65 29.06±3.24 11.40±1.50 28.27±4.36a130.70±7.22a8.83±2.13a治疗3 d 38.72±2.68a25.05±5.44a8.20±0.40a24.05±3.65a206.52±6.72a19.61±3.23a治疗5 d 47.24±3.73a24.06±3.43a7.30±0.20a22.98±3.58a182.98±6.26a16.76±2.06a治疗7 d 63.80±2.50a22.08±3.25a6.50±1.40a20.95±3.78a133.25±7.95a12.28±2.26a

3 讨论

老年心脏病患者术后极易出现由血流动力学不稳定造成的急性肾损伤，发现不及时容易导致不可逆急性肾功能衰竭最后行透析治疗［3］，增加心脏病患者死亡率。近几年来，人们对老年心脏病患者术后急性肾损伤有了较为深入的认识。Chertow等［4］的研究结果表明血Scr上升到26.5μmmol/L可以使病死率上升4.1倍。因此，对术后合并AKI的老年心脏病患者早期干预及治疗是抢救成功的关键之一。

高龄患者行重大手术治疗是急性肾损伤的重要危险因素，其发生可能与术中应用收缩肾血管药物、体外循环、术后组织低灌注、炎症反应、氧自由基等物质释放，红细胞破坏堵塞肾小管及肾毒性药物的使用等因素有关，但其引起AKI的机制未完全阐明。心脏病患者术后肌酐生成与排泄处于非平衡状态时，血肌酐无法反应患者肾小球滤过率。NAG和γ-GTP 2项指标不受尿量的影响，为一种监测肾小管功能的好方法。研究表明［6］，在判断早期肾损伤方面联合检测尿量、尿酶、尿微量蛋白、SCr、BUN等指标较单纯检测SCr、BUN更为灵敏可靠。本研究治疗后2组患者尿量、尿NAG、γ-GTP、α1-MG、血SCr、BUN及ICU停留时间等指标差异明显，推测前列地尔注射液可能通过以下多个环节促进心脏术后AKI患者肾功能的恢复:(1)扩张入球小动脉，收缩出球小动脉，使肾小球滤过率增加;(2)抑制血小板聚集，防止血栓形成;降低血液黏度和红细胞聚集性，增强红细胞的变形能力，改善血液流变学;(3)介导和恢复基底膜蛋白合成，改善肾小球基底膜的滤过特性;(4)抑制炎性介质产生和炎症细胞浸润，减轻炎症反应，稳定溶酶体膜，减少氧自由基的生成，最终稳定循环，改善心功能，维持肾脏灌注。研究组的尿量明显多于对照组，提示前列腺素E1通过改善肾脏血流动力学，抑制肾素-醛固酮系统活性，增加肾血流量，而达到改善肾功能的目的。

本研究提示，在常规治疗的基础上加用前列地尔注射液治疗对老年心脏术后AKI患者肾功能的恢复具有一定的促进作用，能降低患者的病死率、多脏器功能衰竭发生率、连续性肾脏替代治疗率，缩短ICU住院时间，减少医疗费用，在临床上有一定的推广价值。

［1］ Loef BG，Epema AH，Smilde TD，et al.Immediate postoperative renal function deterioration in cardiac surgical patients predicts inhospitalmortality and long-term survival［J］.J Am Soc Nephrol，2005，16(1):195-200.

［2］ Gu L，Gao Q，Ni L，et al.Fasudil inhibits epithelial-myofibroblast transdifferentiation of human renal tubular epithelialHK-2 cellsinduced by high glucose［J］.Chem Pharm Bull(Tokyo)，2013，61 (7):688-694.

［3］ Mehta RL，Kellum JA，Shah SV，et al.Acute Kidney Injury Network:reportof an initiative to improve outcomes in acute kidney injury［J］.Crit Care，2007，11(2):R31.

［4］ Chertow GM，Burdick E，Honour m，et al.Acute kidney injury，mortality，length of stay，and costs in hospitalized patients［J］.J Am Soc Nephrol，2005，16(11):3365-3370.

［5］ 张勇，果惠明，叶智明.心脏外科手术后并发急性肾损伤276例回顾性分析［J］.岭南心血管病杂志，2013，19(2):137-141.

Protective effect of intensive alprostadil treatment on senile patients w ith acute kidney injury after cardiac surgery

ZHANG Hao-ming，WANG Rong，GUO Xiu-ping

(Intensive Care Unit，Taihe Hospital，Affiliated to Hubei University of Medicine，Shiyan 442000，China)

Objective To observe the protective effect of intensive alprostadil treatment on senile patients with acute kidney injury after cardiac surgery.Methods Fifty-three senile patients with acute kidney injury after cardiac surgery were randomly divided into the study group(26 cases)and the control group(27 cases)in accordancewith different treatmentmethods.The patients in the 2 groups were all given routine treatment，but the patients in the study groupswere intravenously infused with alprostadil injection(10μg alprostadil+10ml saline)once every 12 hours，for a succession of7 days.Changes in urine output，urinary N-acetyl-β-D-glucosaminidase，urinaryγ-glutamylendopeptidase，urinaryα1-microglobulin(1-MG)，serum creatinine and blood urea nitrogen were observed in the patients of the 2 groups both before and after treatment.Then，the duration of stay in ICU，the rate of dialysis and adverse drug reactions of alprostadil during the phase ofmedication were closely observed in the patients of the 2 groups.Results Compared with that of the control group，the urine output of the study group significantly increased［(56.6±3.3)ml/h∶(63.8±2.5)m l/h］following treatment(P＞0.05).The levels of urinary N-acetyl-β-D-glucosamine glucosidase，urinaryγ-glutamyl endopeptidase，urinaryα1-microglobulin(1-MG)，serum creatinine and blood urea nitrogen were all significantly lowered，with statistical significance(P＜0.05).The duration of stay in the ICU for the patients of the study group［(11±4)d］was shorter，as compared with thatof the control group［(15±3)d］，with statistical significance(P＜0.05).However，no statistical significance could be seen in the rates of dialysis for the patients of the 2 groups following treatment(3.4%∶4.5%)(P＞0.05)，and no serious adverse drug reactions were seen in the patients of the study group，during the time when alprostadilwas administered.Conclusion Routine treatment combined with alprostadilinjection could promote the recovery of renal function in patientswith acute kidney injury following cardiac surgery.

Heart surgery;Alprostadil;Acute kidney injury;Senile patient

R692.9

A

10.3969/j.issn.1009－0754.2014.06.010

2014－11－10)

(本文编辑:王映红)

442000 湖北十堰，湖北医药学院附属太和医院重症医学科

郭秀平，电子信箱:guoxiuping1234@126.com