干扰素α-1b联合胸腺五肽治疗慢性泛发性湿疹疗效观察

丁媛，刘建勇，向芳，普雄明

(新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科，新疆乌鲁木齐830001)

·临床经验·

干扰素α-1b联合胸腺五肽治疗慢性泛发性湿疹疗效观察

丁媛，刘建勇，向芳，普雄明

(新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科，新疆乌鲁木齐830001)

目的 观察干扰素α-1b联合胸腺五肽治疗慢性泛发性湿疹的疗效。方法将64例患者随机分为两组，治疗组采用重组人干扰素α-1b针和胸腺五肽针交替隔日肌注治疗；对照组采用胸腺五肽针隔日肌注治疗，疗程均为20 d，观察两组患者的治疗效果。结果治疗组和对照组的总有效率分别为96.88%和85.71%，其差异有统计学意义(P＜0.05)。结论干扰素α-1b联合胸腺五肽治疗慢性泛发性湿疹疗效较好，值得在皮肤科临床推广应用。

慢性湿疹；干扰素；胸腺五肽

慢性湿疹是一种由复杂的内外激发因子引起的迟发型变态反应性疾病，瘙痒剧烈，易复发。临床表现为患处皮肤增厚、表面粗糙及不同程度的苔藓样变，尤其是泛发性的慢性湿疹，严重影响患者身心健康，且常规抗过敏治疗无效，有时需要联合雷公藤多甙或甲氨蝶呤等免疫抑制剂治疗，但上述药物又因为其副作用而难以让患者接受，患者依从性差。笔者于2012年9月至2013年11月采用干扰素联合胸腺五肽针治疗慢性湿疹，取得满意的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料64例均为在本院就诊的住院患者。纳入标准：临床诊断符合慢性湿疹，且皮损泛发全身，年龄18～60岁，血常规、肝肾功正常。签署知情同意书并自愿接受观察者。排除标准：治疗前两周内曾系统应用糖皮质激素与抗组胺药、免疫抑制剂、各种免疫调节剂，合并高血压、糖尿病史等严重内科疾病患者，妊娠期、哺乳期妇女。将64例患者随机分为治疗组和对照组各32例，对照组有4例患者未完成治疗出院退出治疗，最终完成治疗观察60例。治疗组32例，其中男性18例，女性14例，年龄20～53岁，病程3个月至8年；对照组28例，其中男性16例，女性12例，年龄19～60岁，病程6个月至5年。两组患者在性别、年龄构成比、病程、病情严重程度等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法治疗组采用重组人干扰素α-1b针：20µg(商品名：赛若金，深圳科兴生物工程)和胸腺五肽针10 mg(商品名：欧宁，北京双鹭药业股份有限公司)交替隔日肌注治疗。对照组采用胸腺五肽针10 mg隔日肌注治疗。两者其他辅助治疗均相同，均口服西替利嗪片+氯雷他汀片及外用倍他米松霜。分别于治疗20 d观察皮损变化及不良反应，并进行疗效评估。

1.3 观察指标与疗效判定标准观察指标包括自觉症状(瘙痒程度)和皮损情况(红斑、脱屑、角化、浸润/肥厚等，皲裂不计入本文观察指标)、自觉症状瘙痒程度采用视觉模拟尺度(VAS)评分法，由患者对瘙痒程度和影响睡眠程度进行评价瘙痒程度。标尺中瘙痒程度：0为无瘙痒；10为剧烈瘙痒，无法入睡。皮损情况按无、轻、中、重分别记0、l、2、3分，各项指标的分值相加为疾病积分。以积分值减少的百分比作为疗效指数，疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)，治疗前积分×100%。痊愈为疗效指数≥95%；显效为疗效指数60%～94%；好转为疗效指数20%～59%；无效为疗效指数＜20%。有效率以痊愈率加显效率计。

1.4 统计学方法应用SPSS16.0软件完成有关数据的统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较经20 d治疗后，治疗组总有效率为96.88%，对照组为85.71%，其差异有统计学意义(χ2=6.102，P＜0.05)，见表l。

表1 两组患者的治疗效果比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗后的临床体征积分比较治疗20 d后，大多数患者皮损表现为瘙痒减轻，红斑、脱屑、角化、浸润/肥厚等症状均有不同程度的改善，尤其在浸润/肥厚的改善上，治疗组明显优于对照组，两者差异有统计学意义，见表2。

表2 两组患者治疗后的临床体征积分比较(±s，分)

表2 两组患者治疗后的临床体征积分比较(±s，分)

2.3 不良反应治疗组中有1例患者在治疗一周时复查血常规白细胞低于正常值，停止治疗，视为无效。有2例患者在接受第一次干扰素治疗后出现发热、头痛、乏力、肌痛、关节痛等流感样症状，口服吲哚美辛片后症状缓解，后再次接受此治疗在未出现上述反应。对照组未发生不良反应。

3 讨论

慢性湿疹发病以IV型迟发型变态反应为主，是一种慢性变态反应性皮肤病，病因复杂，目前多认为T淋巴细胞的异常活化在其发生中具有重要作用，且有更进一步研究表明T辅助细胞(Th1/Th2)的分化失衡在湿疹的发生发展中起到重要作用[1-2]。

许多研究已经证实，Th1/Th2分化失衡引起细胞因子分泌异常在许多免疫相关性疾病的发生发展中起重要作用。Th1细胞主要产生IL-2、IFN-γ等细胞因子，Th2细胞主要产生IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子，其中IFN-γ可促进Thl细胞的成熟，抑制Th2细胞的各细胞因子的增殖，抑制IL-4诱导B细胞产生IgE；而IL-4具有抑制Thl细胞功能的作用，同时具有诱导产生IgE的能力。细胞因子间相互拮抗，形成复杂的细胞因子网络，从而维持Th1、Th2功能平衡[3]。但关于起重要作用而亚群功能失衡引起细胞因子分泌紊乱在湿疹的炎症发生发展中的作用研究观点并不一致。许雯等[4]研究表明湿疹患儿免疫亚群的变化不仅包括Th2细胞亚群数目增多，还包括IL-17细胞的数目增多或功能增强。从而证实了湿疹患儿可能存在Thl/Th2的功能失衡，诱发免疫功能异常导致疾病的发生；而庄殿英等[5]研究证明皮炎湿疹组患者IL-10在湿疹发病中起抑制作用，而IL-18、IL-12p40水平高于对照组，证明Thl细胞的分泌在湿疹的发生中起了重要的作用。虽然观点不一致，但以上研究均证明了在湿疹的发生机制中，由Thl细胞和Th2细胞产生的细胞因子调控着湿疹的严重程度和持续时间，干预和调节细胞因子的不平衡，可能会为慢性湿疹提供一种可行的治疗手段。

重组人干扰素α-1b注射液具有广谱抗病毒、抗肿瘤、抑制细胞增殖以及提高免疫功能等作用。干扰素α-1b增强自然杀伤细胞(NK)的活性及免疫调节作用，通过影响多种免疫细胞的活性来调节宿主的免疫机能，表现为促进MΦ(巨噬细胞)吞噬免疫复合物和增强其呈递抗原的能力；增强NK细胞的溶解细胞能力，且作用比较迅速，可增强淋巴细胞表面MHC-Ⅱ类抗原及FcR(Fc受体)的表达，并通过MΦ产生IL-1或其他细胞因子，直接促进T、B细胞的分化，从而增强细胞和体液免疫反应。胸腺五肽为免疫调节药物，不仅可以诱导T细胞分化，成熟并活化T淋巴细胞亚群的功能，而且调节各淋巴细胞亚群的比例，使其趋于正常。

重组干扰素α-1b主要不良反应为流感样症状反应，但通过临床观察发现用药前即口服吲哚美辛片可以消除不良反应，亦可能出现骨髓抑制反应，一般反应轻微，如白细胞减少，少见血小板减少，停药可恢复正常。

临床上许多研究者也在探索慢性湿疹的免疫治疗，如使用环孢素[6]、甲氨蝶呤等免疫抑制剂治疗，但由于其患者依从性低而不能广泛应用于临床，只作为一些严重病例的个案治疗。本组患者采用干扰素α-1b联合胸腺五肽治疗慢性湿疹总有效率为96.88%，无严重不良反应。具有疗效好、简单易行等优点，为泛发、常规治疗无效的慢性湿疹提供了一种有效的方法。但由于目前研究的病例数相对减少，随访时间短，因此需要大样本的研究观察其疗效和安全性，其治疗机制也有待进一步深入研究，且干扰素α-1b联合胸腺五肽治疗前后细胞因子的变化也有待于进一步研究。

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[3]Abrahamsson TR,Sandberg Abelius M,Forsberg A,et al.Th1/ Th2-associated chemokine imbalance during infancy in children developing eczema,wheeze and sensitization[J].Clin Exp Allergy, 2011,41(12):1729-1739.

[4]许雯,厉玉鹏,于淑珍.湿疹患儿免疫功能评估与其生活质量的关系[J].山东医药,2012,52(9):77-78.

[5]庄殿英,马长孝.湿疹患者血清IL-10，IL-12p40及IL-18水平监测及其临床意义[J].现代中西医结合杂志,2013,22(21): 2350-2352.

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R758.23

B

1003—6350（2014）21—3208—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.21.1257

2014-02-26)

丁媛。E-mail：dydyuan@126.com