尿微量白蛋白与妊娠期高血压疾病早期肾损伤的关系研究

周俏苗，郑海玲

（海南省人民医院妇产科1、检验科2，海南海口570311）

·论著·

尿微量白蛋白与妊娠期高血压疾病早期肾损伤的关系研究

周俏苗1，郑海玲2

（海南省人民医院妇产科1、检验科2，海南海口570311）

目的 探讨尿微量白蛋白诊断妊娠期高血压疾病早期肾损伤的关系。方法选取2010年2月至2014年2月我院收治的妊娠期高血压疾病孕妇85例，其中妊娠高血压34例(轻度组)，轻度先兆子痫25例(中度组)，重度先兆子痫26例(重度组)；选取同期在我院体检的正常健康孕妇40例作为对照组；检测四组患者的尿微量白蛋白以及血清尿素氮和肌酐水平并进行比较。采用Pearson相关性分析检验尿微量白蛋白与妊娠期高血压疾病病情程度的关系。结果(1)妊娠期高血压疾病孕妇的尿微量白蛋白水平均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；中度组和重度组的血清肌酐和尿素氮水平明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；(2)妊娠期高血压疾病孕妇的尿微量白蛋白阳性率均明显高于对照组，其中以重度组最高，中度组次之，差异具有统计学意义(P＜0.05)；重度组的血清肌酐和尿素氮阳性率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；(3) Pearson相关性分析显示，尿微量白蛋白与妊娠期高血压疾病的病情程度存在线性关系，呈正相关(r=0.74，P＜0.05)。结论尿微量白蛋白有助于诊断妊娠期高血压疾病早期肾损伤，其水平与病情程度呈正相关。

尿微量白蛋白；妊娠期高血压；早期肾损伤；临床关系

妊娠期高血压疾病(Hypertensive disorders in pregnancy)是妊娠期一种常见合并症，临床主要表现为高血压、蛋白尿、水肿[1]。由于小动脉痉挛导致的肾功能损伤是妊娠期高血压疾病最常见的病理改变，但是一般的实验室检测例如尿素氮、肌酐等指标的检测很难发现早期肾损伤[2]。临床发现在妊娠期高血压疾病的早期阶段孕妇的尿中就有微量的白蛋白出现，因此尿微量白蛋白检测成为评价早期肾脏损伤重要的敏感指标[3]。本研究将85例妊娠期高血压疾病孕妇按照病情程度进行分组，分别检测各组的尿微量白蛋白及血清尿素氮、肌酐，探讨尿微量白蛋白和妊娠期高血压疾病早期肾损伤的关系，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2010年2月至2014年2月我院收治的妊娠期高血压疾病孕妇85例。纳入标准：①所有入选孕妇诊断符合WHO关于妊娠期高血压疾病的诊断标准[4]；②单胎妊娠，孕周32～35周；③在我院定期进行产前检查；④自愿加入本研究者。排除标准：①孕前有高血压、糖尿病及肾脏疾病者；②产前检查资料缺失者；③不能配合检查者。按照病情程度分为妊娠高血压34例(轻度组)：年龄23～31岁，平均(26.83±3.29)岁；孕周32～34周，平均(32.73±1.82)周。轻度先兆子痫25例(中度组)：年龄22～32岁，平均(25.74±3.37)岁；孕周32～35周，平均(33.02±1.43)周。重度先兆子痫26例(重度组)：年龄22～33岁，平均(26.02±3.71)岁；孕周32～35周，平均(32.83±1.84)周。选取同期在我院体检的正常健康孕妇40例作为对照组：年龄21～34岁，平均(26.92±3.66)岁；孕周33～35周，平均(34.02±0.62)周。各组孕妇在年龄、孕周等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究获得本院医学伦理委员会批准，所有纳入孕妇均签订知情同意书。

1.2 观察指标与检测方法抽取入选孕妇晨起空腹肘静脉血3 ml，置于抗凝管内，以3 000 r/min高速离心10 min，取上层血清。置于-20℃冰箱中待测，采用全自动生化分析仪检测血清尿素氮和肌酐水平。取所有入选孕妇清晨中段尿10 ml，采用速率免疫散射比浊法检测尿微量白蛋白水平，使用仪器配套试剂盒。以超过正常参考值为阳性。

1.3 统计学方法采用SPSS15.0版统计学软件进行数据处理，所有计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，所有计量资料均采用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组孕妇生化指标定量结果比较妊娠期高血压疾病孕妇的尿微量白蛋白水平均明显高于对照组，其中以重度组最高，中度组次之，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；轻度组血清肌酐和尿素氮水平与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；中度组和重度组血清肌酐和尿素氮水平均明显高于对照组和轻度组，重度组明显高于中度组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 各组生化指标定量结果比较(±s)

表1 各组生化指标定量结果比较(±s)

注：a表示与对照组和轻度组比较，t=2.203、2.364、2.734、2.471、2.637、2.734、2.846、2.647，2.203、2.364，P＜0.05；b表示与对照组比较，t= 2.838、2.435、2.663，P＜0.05；c表示与对照组比较，t=-1.362、-1.633，P＞0.05。

2.2 各组孕妇生化指标定性结果比较轻度组、中度组和重度组尿微量白蛋白阳性率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；重度组血清尿素氮和肌酐阳性率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 各组生化指标定性结果比较[例（%）]

2.3 尿微量白蛋白与妊娠高血压疾病的关系经Pearson相关性分析，尿微量白蛋白与妊娠高血压疾病存在线性关系，与病情程度呈正相关(r=0.74，P＜0.05)。

3 讨论

正常时分子量小于50 000 kD的蛋白质可以通过肾小球的滤膜，但这些蛋白质大部分又被近端肾小管吸收[5]。妊娠期高血压疾病的基本病理变化是全身的小动脉痉挛，肾脏的微小动脉也会发生这种病理变化，造成血管狭窄、血管内皮损伤，肾小球的通透性增加，肾小管的重吸收功能减退，因此会出现蛋白尿，如果不能给予及时的干预，将会发展成为不可逆性肾损伤，对围生期的母婴造成影响[6]。因此，早期发现妊娠高血压疾病肾损害并及时给予干预对改善围生期母婴的预后具有重要意义。

肾脏的储备功能非常强大，早期的妊娠高血压疾病患者肾脏损伤无明显的临床症状，并且其血清尿素氮和肌酐等常规肾功能检查多在正常范围，因此往往被认为没有肾功能损伤而耽误治疗[7]。因此寻找妊娠高血压疾病早期肾功能损伤简单且敏感的检测指标具有重要的临床意义。当夜尿样本中白蛋白的排泄率为20～200µg/min，随机尿中白蛋白的浓度为20～200 mg/L，称为微量蛋白尿[8]。目前尿微量白蛋白的检测已经成为早期肾脏损害的重要指标。张燕等[9]将尿微量白蛋白、免疫球蛋白G、转特蛋白、视黄醇结合蛋白、微球蛋白、氨基葡萄糖苷酶等早期肾功能损伤检查指标的敏感性进行对比，发现尿微量白蛋白是最敏感的指标。本研究根据美国妇产科协会(ACOG)分类标准将妊娠期高血压疾病按照病情程度分为妊娠高血压、轻度先兆子痫和重度先兆子痫，分别与健康孕妇进行对比，结果发现尿微量白蛋白水平随着病情程度的加重逐渐升高，妊娠高血压、轻度先兆子痫和重度先兆子痫孕妇尿微量白蛋白的阳性率均高于正常健康孕妇，也呈逐渐升高的趋势，但是只有轻度先兆子痫和重度先兆子痫孕妇的血清尿素氮和肌酐水平明显高于正常健康孕妇，而且只有重度先兆子痫孕妇的血清尿素氮和肌酐阳性率明显高于正常健康孕妇，说明一般肾功能检查项目不能发现妊娠高血压疾病孕妇早期的肾损伤，而尿微量白蛋白对早期肾损伤的敏感性较高，可以早期发现妊娠高血压疾病的肾损伤。本研究Pearson相关性分析结果显示尿微量白蛋白与妊娠高血压疾病的病情程度呈正相关，说明尿微量白蛋白水平反映病情的程度，同时也是反映了肾损伤的程度。Sandvik等[10]研究发现尿微量白蛋白是反映妊娠高血压疾病病情程度的敏感指标，是检查肾损伤早期灵敏指标，与本研究结果相一致。

综上所述，尿微量白蛋白是妊娠期高血压疾病早期肾损伤的敏感指标，其水平与病程程度呈正相关，即尿微量白蛋白的水平越高，妊娠期高血压疾病的肾损伤越重。本研究纳入的样本数量较小，未对孕妇的妊娠结局进行跟踪随访，对以尿微量白蛋白阳性作为干预指标的临床意义没有进行临床对照研究，需要扩大样本数量，并观察妊娠结局，对尿微量白蛋白检查的临床意义进一步深入研究。

[1]Singh R,Tandon I,Deo S,et al.Does microalbuminuria at mid-pregnancy predict development of subsequent pre-eclampsia?[J].J Obstet Gynaecol Res,2013,39(2):478-483.

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[3]Bahasadri S,Kashanian M,Khosravi Z,et al.Comparison of pregnancy outcome among nulliparas with and without microalbuminuria at the end of the second trimester[J].Int J Gynaecol Obstet, 2011,115(1):34-36.

[4]Jensen DM,Damm P,Ovesen P,et al.Microalbuminuria,preeclampsia,and preterm delivery in pregnant women with type 1 diabetes: Results from a nationwide Danish study[J].Diabetes Care,2010,33 (1):90-94.

[5]汪艳红,田晓勤.妊高征患者血清白蛋白、尿微量白蛋白检测意义分析[J].中国实验诊断学,2013,4(6):1106-1107.

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[7]田丽环,李霞,李辉,等.中西医结合疗法在妊娠期高血压疾病早期肾损害中的临床应用[J].临床合理用药杂志,2013,10 (14):106-107.

[8]梁伟.尿微量白蛋白与妊娠期高血压疾病早期肾损伤的相关性研究[J].中国妇幼保健,2013,28(30):4951-4953.

[9]张燕.尿微量白蛋白与妊娠期高血压疾病早期肾损伤关系的研究[J].中国优生与遗传杂志,2011,19(1):73-74.

[10]Sandvik MK1,Hallan S,Svarstad E,et al.Preeclampsia and prevalence of microalbuminuria 10 years later[J].Clin J Am Soc Nephrol,2013,8(7):1126-1134.

Relationship between the urine microalbumin and early renal damage in gestational hypertension disease.

ZHOU Qiao-miao1,ZHENG Hai-ling2.Obstetrics and Gynecology Department1,Department of Clinical Laboratory2, People's Hospital of Hainan,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo explore the relationship between the urine microalbumin and early renal damage in gestational hypertension disease.MethodsEighty-five women with gestational hypertension disease in our hospital from February 2010 to February 2014 were selected in this study,including 34 cases of gestational hypertension(mild group),25 cases of mild preeclampsia(moderate group),26 patients of severe preeclampsia(severe group).Forty healthy pregnant women in the same period in our hospital were selected as control group.The urine microalbumin,serum urea nitrogen and creatinine of four groups were detected and compared.Pearson correlation analysis was used to test the relationship between the urine microalbumin and the degree of gestational hypertension disease.Results(1)The urine mi-croalbumin levels in the three diseases groups were significantly higher than those in the control group,and the severe group was the highest,with medium group taking the second place(P＜0.05).The serum creatinine and urea nitrogen levels in the moderate and severe group were statistically significantly higher than those in the control group(P＜0.05). (2)The positive rate of urine microalbumin in the three diseases groups were significantly higher than that in the control group,and the severe group was the highest,with the medium group taking the second place(P＜0.05).The positive rate of serum creatinine and urea nitrogen in the severe group was significantly higher than that in the control group(P＜0.05);(3)Pearson correlation analysis showed that there was a linear relationship between the urine microalbumin and the degree of gestational hypertension disease,and it was a positive correlation(r=0.74,P＜0.05).ConclusionThe urine microalbumin will be helpful to diagnose the early renal damage in gestational hypertension disease,and its level was positively correlated with the degree of the disease.

Urinary albumin;Pregnancy induced hypertension;Early renal damage;Tlinical relationship

R692

A

1003—6350（2014）21—3188—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.21.1250

2014-03-27)

周俏苗。E-mail：30216381@qq.com