培美曲塞二钠和多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效比较

林秀欣，余更生，吕华珠，邓文静，方丽兰，周颖

（江门市中心医院中山大学附属江门医院，广东江门529000）

·论著·

培美曲塞二钠和多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效比较

林秀欣，余更生，吕华珠，邓文静，方丽兰，周颖

（江门市中心医院中山大学附属江门医院，广东江门529000）

目的 探讨培美曲塞与多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效及不良反应。方法选取2010年5月至2013年7月期间我院肿瘤科收治的晚期NSCLC患者86例。随机分为两组各43例，培美曲塞组患者给予培美曲塞二钠500 mg/m2，静脉滴注10 min；多西他赛组患者给予多西他赛75 mg/m2，静脉滴注1 h，21 d为1个疗程，两组均治疗两个疗程，评价两组患者的近期疗效和不良反应发生率。结果两组治疗NSCLC晚期患者的控制率与有效率方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，同时在腺癌、鳞癌、大细胞癌的控制率与有效率方面比较，两组的差异也均无统计学意义(P＞0.05)；两组总的毒副反应发生率比较虽然差异无统计学意义(P＞0.05)，但在胃肠道反应、骨髓抑制、肝毒性等不良反应的严重程度发生率方面比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论培美曲塞与多西他赛治疗NSCLC晚期患者的近期疗效无明显区别，但从发生的不良反应程度来看，培美曲塞比多西他赛的不良反应程度较轻，建议临床上推荐使用。

培美曲塞；多西他赛；非小细胞肺癌

肺癌的发病率与死亡率均占各种恶性肿瘤疾病的第一位，号称危害人类健康的第一杀手[1]。有报道称，每年全世界新诊断病例高达1 200 000例，占全球新诊断癌的12%，其中80%为非小细胞肺癌(NSCLC)[2]。目前，临床上对于早期发现的非小细胞肺癌主张手术切除治疗，但由于大部分患者确诊时已属晚期，丧失了手术治疗的最佳机会，需要进行化疗。随着化疗药物的不断发展，这一趋势更加明显。美国临床肿瘤学会推荐在相对较好的NSCLC晚期患者中应用化疗[3]。本文观察临床常用化疗药培美曲塞二钠与多西他赛治疗晚期NSCLC患者的近期疗效及其毒副反应的发生率，为临床上的合理使用提供科学的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2010年5月至2013年7月期间我院肿瘤科收治的晚期NSCLC患者86例，其中男性62例，女性24例；年龄47～67岁，平均(59.3±8.6)岁。所有患者均经病理学诊断，其中腺癌33例，鳞癌28例，大细胞癌25例。已进行一线EP或VP方案治疗的患者37例，TP方案治疗26例，NP方案治疗23例，且CT或MRI下肿瘤可测直径均大于1 cm以上者，所有患者一线治疗均未使用过培美曲塞、多西他赛或其他靶向制剂，排除期望生存期小于3个月以上者。将以上患者随机分为两组，其中培美曲塞组43例，男性26例，女性17例；年龄46～67岁，平均(59.6±8.3)岁，腺癌17例，鳞癌14例，大细胞癌12例；多西他赛组43例，其中男性18例，女性25例；年龄47～68岁，平均(59.4±8.5)岁，腺癌16例，鳞癌14例，大细胞癌13例。两组患者的性别、年龄、疾病构成、一线治疗方案等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法(1)培美曲塞组的处方主要组成：胃复安、地塞米松、昂丹司琼、培美曲塞、葡萄糖注射液、维生素C。处方说明：在化疗前常给予昂丹司琼等预防和减轻化疗相关的胃肠道反应，保护胃黏膜，同时也可给予异甘草酸镁等药物减轻化疗药物对肝脏的损害，给予培美曲塞二钠500 mg/m2，静脉滴注10 min，接受培美曲塞治疗同时应接受叶酸和维生素B12的补充治疗，并于给药前12 h口服地塞米松3 d。(2)多西他赛组处方主要组成：胃复安、地塞米松、昂丹司琼、多西紫杉醇、葡萄糖注射液、维生素C。处方说明：在化疗前给予昂丹司琼减轻胃肠道反应，保护胃黏膜，给予多西他赛75 mg/m2，静脉滴注1 h，接受多西他赛治疗同时应接受叶酸和维生素B12的补充治疗，并于给药前12 h口服地塞米松3 d。两组均以21 d为一个疗程，接受两个疗程化疗后进行评价。

1.3 评价指标按WHO对实体瘤的疗效评价标准(RECIST)进行评价[3]。完全缓解(CR)：病灶完全消失；部分缓解(PR)：病灶缩小≥50%，但未完全消失；疾病稳定(SD)：病灶缩小＞50%或增大≤25%；疾病进展(PD)：病灶增大≥25%或出现新的病灶。疾病的总有效率：CR+PR；疾病的总控制率：CR+PR+SD。化疗的毒副反应分级采用世界卫生组织评价标准[4]。

1.4 统计学方法应用SPSS17.0软件对相关数据进行统计学分析，计数资料采用行列联表的χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期治疗效果比较86例患者近期疗效显示，培美曲塞组的总控制率为39.55%，总有效率为13.96%，多西他赛组的控制率为37.21%，总有效率为16.28%，两组患者的总控制率和总有效率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。组内分析发现，培美曲塞组与多西他赛组对各类型肿瘤的控制率与有效率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

表1 两组临床治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组患者的毒副作用比较两组患者胃肠道反应、骨髓抑制、肝毒性严重程度的发病率相比，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的主要毒副作用比较[例（%）]

3 讨论

化疗是非小细胞肺癌治疗的重要手段，通过化疗可以有效的延长患者生存期，提高生活质量[4]。目前，临床上治疗非小细胞肺癌主要应用以铂类为基础的化疗方案作为一线治疗，但仍有部分患者一线化疗失败，而二线治疗方案是目前研究的热点。培美曲塞二钠和多西他赛均为非小细胞肺癌二线治疗的常用药物，2008年非小细胞肺癌临床实践指南明确指出，以铂类为基础的化疗方案治疗失败后应用培美曲塞二钠和多西他赛进行二线治疗[5]。但目前关于两种药物的临床比较研究仍较少[6-7]。

培美曲塞通过叶酸载体进入细胞内，经过同时高效的抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，直接抑制嘧啶和嘌呤的合成，进而抑制DNA和RNA合成，达到控制肿瘤生长的效果[8]。有研究表明：培美曲塞对NSCLC有效率为26.3%，疾病控制率为78.9%，临床受益反应率为71.1%[9]。经对症处理后均能耐受骨髓抑制、胃肠道等不良反，培美曲塞一线治疗晚期NSCLC疗效较好，不良反应轻微，易于耐受[10]。而多西他赛为细胞周期特异性抗肿瘤药，可特异性的作用于M期细胞，其可促进小管聚合成稳定的微管，并抑制其解聚，显著减少小管数量，通过破坏微管的网状结构抑制细胞有丝分裂，从而达到抗肿瘤的目的[11]，不良反应主要有贫血、白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少等等[12]。

本文对我院收治的非小细胞肺癌患者进行了对照研究。对比分析培美曲塞与多西他赛治疗晚期NSCLC的近期疗效，有效率、疾病控制率比较差异无统计学意义，表明两种抗肿瘤药物对晚期非小细胞肺癌疗效相当。两组患者毒副反应主要为骨髓抑制、恶心/呕吐、乏力及脱发，但培美曲塞胃肠道反应、骨髓抑制、肝毒性等不良反应的严重程度发生率较多西他赛低，证实前者毒副作用较后者轻，提高了化疗耐受性，适合临床进一步推广应用[9]。

综上所述，培美曲塞与多西他赛在NSCLC晚期患者的近期疗效无明显区别，但从发生的不良反应程度来看，培美曲塞比多西他赛的不良反应程度较轻，治疗非小细胞肺癌安全有效。

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Clinical effect of pemetrexed and docetaxel in the treatment of non-small cell lung cancer.

LIN Xiu-xin,YU Geng-sheng,LV Hua-zhu,DENG Wen-jing,FANG Li-lan,ZHOU Ying.Jiangmen Hospital Affiliated to Sun yat-sen University,Jiangmen 529000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and adverse reaction of pemetrexed and docetaxel in the treatment of non-small cell lung cancer(NSCLC).MethodsEighty-six patients of advanced non-small cell lung cancer Department of Oncology in our hospital from May 2010 to July 2013 were selected,which were randomly divided into two groups,each of 43 cases.The pemetrexed group was treated with pemetrexed disodium 500 mg/m2,IV drip 10 min;the docetaxel group was treated with docetaxel 75 mg/m2,IV drip 1 h,21 d for one course of treatment,for 2 courses.The short-term effect and the incidence of adverse reactions were evaluated.ResultsThe two groups showed no significant differences in the control rate and effective rate of NSCLC(P＞0.05),and also in that of adenocarcinoma, squamous cell carcinoma,large cell carcinoma(P＞0.05).The two groups showed no statistically significant difference in the total incidence of adverse reactions(P＞0.05),but showed statistically significant in the severity of adverse gastrointestinal reactions,bone marrow suppression,hepatic toxicity(P＜0.05).ConclusionThere is no significant difference in the efficacy of pemetrexed and docetaxel for the treatment of advacced NSCLC patients.However,pemetrexedResultsin lighter adverse reactions than docetaxel,which is worth to be recommended for clinical use.

Pemetrexed;Docetaxel;Non-small cell lung cancer(NSCLC)

R734.2

A

1003—6350（2014）21—3151—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.21.1237

2014-04-08)

林秀欣。E-mail：1580286268@qq.com