丁苯肽对脑梗死后恢复期患者认知功能的改善作用

陈德艳，陈捷

(1.上海市杨浦区市东医院神经内科，上海200438；2.台州市第一人民医院神经内科，浙江台州318020)

·论著·

丁苯肽对脑梗死后恢复期患者认知功能的改善作用

陈德艳1，陈捷2

(1.上海市杨浦区市东医院神经内科，上海200438；2.台州市第一人民医院神经内科，浙江台州318020)

目的 探讨丁苯肽对脑梗死后恢复期患者认知功能的改善作用。方法选取脑梗死后恢复期伴认知功能障碍患者78例，随机分为观察组和对照组各39例。两组患者均酌情予以降压、降糖及调脂、抗血小板聚集和营养脑细胞等常规治疗。观察组患者加用丁苯肽针100 ml/次，2次/d；对照组患者加用吡拉西坦针100 ml/次，2次/d，两组疗程均为两周。观察并比较两组患者治疗前后认知功能指标的变化，并比较其临床疗效及药物不良反应。结果治疗两周后，两组患者MMSE和HDS评分较前均有明显上升(P＜0.05或P＜0.01)，且观察组上升幅度较对照组更明显(P＜0.05)；观察组患者的认知功能总改善率明显高于对照组(94.87%vs 79.49%)(χ2=4.13，P＜0.05)；对照组和观察组治疗中分别出现药物不良反应2例和4例，症状较轻，两组患者治疗过程中不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.18，P＞0.05)。结论丁苯肽用于脑梗死后恢复期伴认知功能障碍患者疗效肯定，安全性较好，能明显改善患者的认知功能，延缓患者认知功能下降。

脑梗死后恢复期；丁苯肽；认知功能

认知功能障碍是脑梗死后恢复期常见的并发症，发病率40%～60%，部分患者可发展为血管性痴呆，影响患者生活质量和预后，因此，对脑梗死后恢复期伴认知功能障碍予以早期积极的药物干预，对缓解或减轻患者认知功能障碍具有重要的意义[1-2]。丁苯肽是一种较常用的治疗脑梗死的药物，近年来研究发现其治疗血管性痴呆具有一定的疗效[3-4]。本研究观察了丁苯肽对脑梗死后恢复期患者认知功能的改善作用，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2011年8月到2013年7月在我院神经内科门诊治疗的脑梗死后恢复期伴认知功能障碍患者78例。纳入标准：(1)符合中华医学会神经病学分会制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南(2010版)》的诊断标准[5]，并经头颅CT或磁共振等检查确诊；(2)急性发病后的3～5周；(3)简明精神状态检查量表(MMSE)＜20分。排除标准：(1)既往有神经和精神病史、认知功能障碍、失语及文盲患者；(2)长期大量饮酒、服用镇静剂、精神病药或促智药的患者。采用随机数字表将入组的患者分为观察组和对照组各39例。两组患者的性别构成、年龄分布、病程及文化程度等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

1.2 治疗方法两组患者均酌情予以降压、降糖及调脂和抗血小板聚集等常规治疗。观察组患者加用丁苯肽针(石药集团恩必普药业有限公司，规格：100 ml，其中含丁苯肽25 mg，氯化钠0.9 g)100 ml/次，2次/d；对照组患者加用吡拉西坦针100 ml/次，2次/d，两组疗程均为两周。

1.3 观察指标观察两组患者治疗前后认知功能指标的变化，并比较其临床疗效及药物不良反应。

1.4 评价方法

1.4.1 认知功能的评价采用简明精神状态检查量表(MMSE)和长谷川痴呆量表(HDS)评定患者认知功能。

1.4.2 疗效评估标准[6]根据治疗前后MMSE评分的上升率进行疗效评估。显著改善：MMSE评分较治疗前上升≥4分；改善：MMSE评分较治疗上升1～3分；无效：MMSE评分较治疗无明显变化或减少。以改善和显著改善合计总改善。

1.5 统计学方法应用SPSS18.0软件，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MMSE和HDS评分的变化两组患者治疗前MMSE和HDS评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗两周后，两组患者的MMSE和HDS评分较前均有明显上升(P＜0.05或P＜0.01)，且观察组上升幅度较对照组更明显(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的MMSE和HDS评分比较(±s，分)

表2 两组患者治疗前后的MMSE和HDS评分比较(±s，分)

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

2.2 两组患者治疗后认知功能改善效果比较治疗两周后，观察组患者的认知功能总改善率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.13，P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗后认知功能改善效果比较[例(%)]

2.3 药物不良反应比较对照组治疗中出现不良反应2例，其中转氨酶轻度升高1例，恶心1例；观察组治疗中出现药物不良反应4例，其中恶心2例、腹部不适和皮疹各1例，症状较轻，未予处理后患者症状逐渐自行缓解，无严重的药物不良反应发生。两组患者治疗过程中不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.18，P＞0.05)。

3 讨论

脑梗死后恢复期常伴不同程度的各种后遗症，其中认知功能障碍较常见。近年来随着人口的老龄化，脑梗死的发病率逐年上升，脑梗死后认知功能障碍也呈明显上升趋势，这不仅给患者及家庭带来的巨大的痛苦，而且也为社会和国家巨大的经济负担[7]。脑梗死后认知功能障碍的发病机制很复杂，迄今国内外尚未完全阐明[8]。近年来认为脑梗死患者缺血及缺氧区脑细胞变性坏死或凋亡，特别是与学习记忆有关的海马区的结构及功能受损，胆碱能神经系统释放乙酰胆碱能力下降，加上脑细胞释放大量谷氨酸，兴奋性和抑制性氨基酸比例失调，造成患者认知功能衰退，出现认知功能障碍[9-10]。

目前用于治疗脑梗死后认知功能障碍的药物较多，如神经营养因子、胆碱酯酶抑制剂、钙离子阻滞剂、脑细胞代谢营养剂、麦角生物碱制剂等，但其疗效往往均不理想[11]。丁苯肽是一种新型的多作用靶点的抗脑缺血缺氧药物，能抑制患者体内谷氨酸的大量释放，纠正致兴奋性和抑制性氨基酸比例失调，能抑制体内Ca2+超载，降低细胞内钙浓度；抑制脂质过氧化过程，减少氧自由基的产生提高机体的抗氧化能力；干扰体内正常花生四烯酸的代谢途径，降低花生四烯酸含量；增加脑血流量和脑能量代谢，防止缺氧低灌注性损伤，改善脑缺血区记忆障碍，从而改善患者的认知功能障碍，提高其认知能力[12-13]。朱海生等[14]研究发现丁苯肽能改善血管源性认知障碍患者的认知功能，保护损伤的脑细胞，提高其脑血流量，减少血管性痴呆的发生。本研究结果发现治疗两周后，观察组患者MMSE和HDS评分上升幅度较对照组更明显，且观察组患者的认知功能总改善率明显高于对照组，对照组和观察组治疗中分别出现药物不良反应2例和4例，症状较轻，无严重的药物不良反应发生。可见丁苯肽用于脑梗死后恢复期伴认知功能障碍患者疗效肯定，安全性较好，能明显改善患者的认知功能，延缓患者认知功能的下降。

总之，丁苯肽用于脑梗死后恢复期伴认知功能障碍患者疗效肯定，安全性较好，能明显改善患者的认知功能，延缓患者认知功能下降，具有临床推广价值。

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Improvement effect of Butylphthalide on cognitive function of patients during recovery period after cerebral infarction.

CHEN De-yan1,CHEN Jie2.1.Department of Internal Neurology,Shanghai Yangpu District East Hospital, Shanghai 200438,CHINA;2.Department of Internal Neurology,the First People's Hospital of Taizhou,Taizhou 318020, Zhejiang,CHINA

ObjectiveTo discuss the improvement effect of Butylphthalide on cognitive function of patients during recovery period after cerebral infarction.MethodsSeventy-eight patients with postoperative cognitive dysfunction(POCD)during recovery period after cerebral infarction were selected,and divided into observation group and control group at random,with 39 cases in each group.The patients in two groups were all given routine medical treatment such as anti-hypertension,antidiabetic,lipid regulating,anti-platelet aggregation,brain cells nutrition.The patients in observation group were additionally given Butylphthalide needle 100 ml per time,two times a day,while the patients in control group were additionally given piracetam 100 ml per time,two times a day for 2 weeks.The changes of cognitive function index of patients in two groups before and after medial treatment were observed andcompared,and the clinical curative effect and drug adverse reaction(DAR)were compared as well.ResultsAfter 2 weeks'medical treatment,MMSE and HDS scores of patients in two groups significantly increased(P＜0.05 or P＜0.01),and the rising rate in observation group was significantly higher than that in control group(P＜0.05).The total improvement rate of cognitive function of patients in observation group was significantly higher than that in control group(94.87%vs 79.49%)(χ2=4.13,P＜0.05).Two and 4 cases of DAR appeared in patients in control group and observation group respectively during the medical treatment,with light symptoms.After comparing the occurrence rates of untoward effect of patients in two groups during the medical treatment,no statistically significant differences appeared(χ2=0.18,P＞0.05).ConclusionButylphthalide has reliable curative effect on patients with POCD during recovery period after cerebral infarction with high security,which can significantly improve the cognitive function of patients and slow down the declining of cognitive function.

Recovery period after cerebral infarction;Butylphthalide;Cognitive function

R743.33

A

1003—6350（2014）21—3143—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.21.1234

2014-04-09）

陈德艳。E-mail：shanghaichendy@126.com