健肝降脂丸联合干扰素治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝的疗效观察

韩玉香 刘国旺 钱 静 段毅力△

药物临床观察

健肝降脂丸联合干扰素治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝的疗效观察

韩玉香1,2刘国旺2钱 静2段毅力1,2△

目的 探讨慢性乙型肝炎（慢乙肝）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）的临床特点，抗病毒联合脂肪肝治疗对其疗效的影响。方法以98例慢乙肝合并NAFLD患者（肝脏病理G≥2且S≥2，HBV DNA＞1×105copies/mL）为观察对象，给予干扰素α-1b抗病毒治疗24周。按随机数字表法分为联合组（干扰素α-1b联合健肝降脂丸）55例和对照组（单用干扰素α-1b）43例，并均应用利可君预防白细胞减少。观察2组血清生化指标改变，HBV DNA阴转率，分析应用健肝降脂丸治疗对干扰素α-1b抗病毒治疗的影响。结果合并NAFLD的慢乙肝患者经过24周抗病毒治疗，联合组与对照组ALT和AST均明显降低，治疗后联合组ALT低于对照组，治疗后联合组TC、TG及对照组TC均较治疗前降低（均P＜0.05）。联合组HBV DNA阴转率优于对照组（98.2%vs 86.0%，P＜0.05）。结论抗病毒联合抗脂肪肝治疗能明显改善慢乙肝合并NAFLD患者肝功能及血脂指标，提高HBV DNA阴转率。

肝炎，乙型，慢性；脂肪肝；非酒精性脂肪肝；健肝降脂丸

慢性乙型肝炎(慢乙肝)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是威胁我国人民健康的两大主要慢性肝病。据最新统计，随着人们饮食结构和生活习惯的改变，NAFLD在我国发达地区的患病率已高达15.35%[1]。且目前CHB患者肝组织合并NAFLD情况常见，NAFLD在西方国家十分常见，普通人群患病率为20%～30%，肥胖或糖尿病人群为70%～90%[2]。本研究对慢乙肝合并NAFLD患者的临床资料进行分析，对其进行抗病毒联合健肝降脂丸治疗，分析其对干扰素α-1b抗病毒疗效的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2008年12月—2012年11月住院慢乙肝合并NAFLD患者中肝脏病理炎症度（G）≥2且纤维化程度（S）≥2，HBV DNA＞1×105copies/mL者98例，按随机数字表法分为联合组55例和对照组43例。2组间一般资料比较差异均无统计学意义，见表1。

Table 1 Quantitative comparison of HBV DNA in combination treatment group and control group before treatment表1 联合组和对照组基本资料比较

1.2 治疗方法 2组均给予饮食锻炼指导及利血生每日3次，口服，每次20 mg。对照组：单用干扰素α-1b隔日1次，皮下注射，每次40 μg，疗程24周。联合组：在对照组基础上加用健肝降脂丸每日2次，口服，每次18 g，疗程24周。

1.3 观察项目 采用速率法，以TOSHIBA TBA-120FR全自动生化分析仪进行定量检测丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）。HBV DNA采用PCR法进行定量检测。于治疗前、治疗后各监测1次。

1.4 诊断标准 诊断标准参照按2000年及2005年中华医学会传染病与寄生虫病分会制定的《病毒性肝炎防治方案》、《慢性乙型肝炎防治指南》和2006年中华医学会肝脏病分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》。

1.5 统计学方法 所得数据采用SPSS 12.0统计分析软件处理，计数资料采用χ2检验和四格表确切概率法，计量资料采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后肝功能结果 2组治疗前ALT、AST差异无统计学意义。治疗后联合组与对照组ALT、AST均明显降低，且联合组ALT低于对照组(P＜0.05)，见表2。

2.2 治疗后血脂指标结果 治疗后联合组TC、TG较对照组降低，治疗后联合组TC、TG及对照组TC均较治疗前降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.3 治疗后病毒学结果 治疗后联合组54例（98.2%）转阴，效果好于对照组的37例（86.0%），差异有统计学意义（χ2=5.358，P＜0.05）。

Table 2 Comparison of liver function index in combined treatment group and control group表2 联合组与对照组肝功能指标比较

Table 3 Blood lipid index in combined treatment group and control group表3 联合治疗组与对照组血脂指标比较

3 讨论

曾有研究者针对CHB并发NAFLD患者的肝组织病理进行研究发现，并发NAFLD可能是患者肝纤维化加重的因素之一[3]，方红龙等[4]研究发现并发NAFLD的CHB患者更容易发生肝硬化。本研究中显示合并NAFLD的慢乙肝患者，脂肪变性影响抗病毒治疗效果，表现为联合治疗组TC、TG低于对照组。

对慢性乙型肝炎发生NAFLD原因的研究显示，肥胖、胰岛素抵抗及其相关代谢紊乱与CHB患者肝脂肪变的关系可能比HBV本身更为密切[5-6]。NAFLD发生与肝脏组织损伤程度之间也无明显相关[7]。随着脂变程度的加重，代谢因素的作用更明显。故慢性乙型肝炎发生NAFLD原因应包括病毒或非病毒因素，脂变程度的加重为多种因素所致。

肝纤维化作为CHB和NAFLD患者肝病的共同转归，是发展为肝硬化的必经过程。但由于NAFLD和CHB的根本病因不同，两者发生肝损伤和纤维化的机制也存在差异：前者主要与代谢综合征和通过氧化应激系统产生脂质过氧化反应等有关，而后者则主要由于人体免疫系统介导对HBV特异性细胞免疫反应造成肝细胞损伤。而NAFLD和CHB向肝纤维化进展的机制也存在共性之处：肝细胞炎症坏死是肝纤维化的启动因素，肝星状细胞激活为肝纤维化形成的中心环节，最终导致细胞外基质（ECM）在肝脏大量沉积[8]；此外，与肥胖和胰岛素抵抗密切相关的瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子α等脂肪因子也同时参与NAFLD和CHB时的肝纤维化的发病。

代谢症候群的存在会加重慢性乙型肝炎患者的病情，使肝硬化和肝癌发生的概率显著增高。在年龄较大的CHB患者中，NAFLD是其进展性肝纤维化的独立预测因素。慢性HBV感染合并肝脂变可归纳为湿热疫毒蕴结，肾阳不振，肝郁气滞，痰湿瘀浊停积胶着于肝。健肝降脂丸由茯苓、郁金、丹参、枳壳、生山楂、泽泻、制何首乌等十一味纯天然中药组成，具有舒肝健脾，活血化瘀，化浊导滞的作用。

慢性乙型肝炎时由于肝内微循环障碍，肝细胞缺血缺氧，使肝内脂肪酸氧化分解减少，脂蛋白合成减少，以及三酰甘油与载脂蛋白结合障碍或输出减少也可导致NAFLD。NAFLD可加快慢性病毒性肝炎的进程，大量脂肪沉积肝细胞可引起肝脏功能紊乱，破坏肝脏正常结构并使药物与含病毒的肝细胞膜的接触面积减少，可能与肝细胞内脂肪堆积，导致药物与细胞的有效接触下降有关，提示细胞脂肪变可能是影响慢乙肝合并脂肪肝患者抗病毒疗效的原因之一。在抗病毒的同时，针对性加用健肝降脂丸，可在肝功能的改善、降低血脂及提高HBV DNA阴转率方面取得显著疗效。

[1]Liang X,Bi S,Yang W,et al Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China--declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination[J].Vaccine，2009,27(47)：6550-6557．

[2]Fan JG,Farrell GC．Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China[J]．J HepatoI，2009，50(1)：204-210.

[3]李知玉,何清,唐奇远,等.79例ALT正常慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者的肝脏病理特点及其影响因素的研究[J].中华实验与感染病杂志,2011,5（4）:465-469.

[4]方红龙,吴金明,张雪琴.非酒精性脂肪性肝病对慢性乙肝患者肝脏炎症及纤维化程度的影响[J].胃肠病学和肝病学杂，2011, 20（2）:121-123.

[5]Wang CC,Hsu CS,Liu CJ,et al．Association of chronic hepatitis B virus infection with insulin resistance and hepatic steatosis[J].Gastroenterol Hepatol,2008，23(5)：779-782．

[6]宓余强,刘勇钢,徐亮,等.慢性乙型肝炎合并肝脂肪变的临床与病理学特征分析[J].中华肝脏病杂志,2009,17(11):817-820.

[7]Shi JP,Fan JG,Wu R,et al．Prevalence and risk factors of hepatic steatosis and its impact on liver injury in Chinese patients with chronic hepatitis B infection[J].J Gastroenterol Hepatol,2008,23(9)：1419-1425．

[8]Jin X,Chen YP,Yang YD,et al.Association between hepatic steatosis and enteca treatment failure in Chinese patients with chronic hepatitis B[J]．PLos One，2012，7(3)：e34198．

（2013-10-17收稿 2014-03-04修回）

（本文编辑 魏杰）

Effect of Combination of Jian Gan Jiang Zhi Pill with Interferon in Chronic Hepatitis B Patients Associated with Nonalcoholic Fatty Liver Disease

HAN Yuxiang1,2，LIU Guowang2，QIAN Jing2，DUAN Yili1,2
1 Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300193,China；2 The Second People’s Hospital of Tianjin City

Objective To discuss the clinical features of HbeAg-negative chronic hepatitis B patients associate with non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD),to value the effect of combining treatment on fatty liver influence and antiviral therapy.MethodsNighty eight chronic hepatitis B patients with non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)(Liver pathology G≥2 or S≥2，HBV DNA＞1×105copies/mL),were observed and given antiviral therapy with interferon alpha 1 b for 24 weeks.These patients were divided into combined treatment group(55 cases treated with interferon alpha 1 b combined with Jian Gan Jiang Zhi pills)and control group(43 cases treated with interferon alpha 1 b)in accordance with random number table.All these patients took Leucoson to prevent blood cells reduction.The combined treatment effect was analyzed by observing and comparing biochemical serum change and HBV DNA negative conversion ratio between two groups.Re⁃sultsAfter 24 weeks of antiviral therapy in Chronic hepatitis B patients with negative HBeAg associated with NAFLD, ALT and AST decreased significantly in both treatment group and control group.And this change is more obvious in treatment group than in control group.TC and TG in treatment group and TC in control group were also dropped with treatment (P＜0.05).There is significant difference on HBV DNA negative conversion ratio between treatment groupand control group (98.2%vs 86.0%，P＜0.05).ConclusionThe combination of antiviral treatment and anti fatty liver treatment can obviously improve liver function and blood lipids,increase negative conversion ratio of HBV DNA for chronic hepatitis B patients associated with NAFLD.

hepatitis B,chronic;fatty liver;nonalcoholic fatty liver disease;Jiangan Jiangzhi Pill

R512.6+2，R575

B

10.3969/j.issn.0253-9896.2014.06.028

1天津中医药大学（邮编300193）；2天津市第二人民医院

△通讯作者 E-mail：dyl888mk@sohu.com