复合辅酶联合维生素E对新生儿高胆红素血症肝肾损害的保护作用

邱锐琴 杜志云 乔 木 姚文秀

复合辅酶联合维生素E对新生儿高胆红素血症肝肾损害的保护作用

邱锐琴 杜志云 乔 木 姚文秀

目的 探讨早期联合应用复合辅酶及维生素E对新生儿高胆红素血症肝肾功能损害的干预效果。方法150例足月高胆红素血症新生儿作为观察组，据胆红素值分为轻、中、重3组，另选取同期出生的健康无黄疸或生理性黄疸的足月新生儿共45例作为对照组。入院24 h内检测血清γ-谷氨酰转移酶（γ-GGT）、总胆红素及胱抑素C（Cys-C）、丙二醛（MDA）等指标。另将观察组随机分为常规组和联合组。联合组早期给予复合辅酶、维生素E以及常规治疗，常规组仅给予常规干预，治疗1周复查以上指标。结果治疗前轻、中、重度组MDA均较对照组增高（P＜0.05），而γ-GGT及Cys-C仅在中、重度组较对照组升高（P＜0.05），且总胆红素与MDA、γ-GGT及Cys-C水平间呈正相关（P＜0.05），MDA与Cys-C、γ-GGT间亦呈正相关（P＜0.01）。经早期干预治疗后，随着胆红素下降，血γ-GGT及Cys-C、MDA等亦有所降低，其中联合组较常规组降低更显著（P＜0.05）。结论高胆红素血症时，可能通过胆红素诱导的脂质过氧化作用对新生儿肝肾造成损害，在常规治疗基础上加用复合辅酶及维生素E有一定的保护作用。

高胆红素血症，新生儿；丙二醛；γ-谷氨酰转移酶；维生素E；辅酶类；婴儿,新生；胱抑素C

高胆红素血症是新生儿住院的首位原因，可高达住院患者的50%。高胆红素对心、肝、肾、血液、免疫、神经等系统有不同程度的损伤。研究指出高胆红素血症新生儿急性期血清抗氧化酶活性明显降低，抗氧化防御能力下降[1]。因此，高胆红素血症患儿早期给予抗氧化剂可能有利于疾病的恢复。本研究通过检测150例高胆红素血症新生儿血γ-谷氨酰转移酶（γ-GGT）、总胆红素、胱抑素C（Cys-C）及丙二醛（MDA），探讨高胆红素对肝肾功能的损害及与其诱导的脂质过氧化反应的关系，并观察早期给予抗氧化剂治疗对肝肾功能的保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月—2013年3月在我院新生儿科住院的足月新生儿高胆红素血症150例作为观察组。诊断符合《实用新生儿学》标准[2]。均以未结合胆红素增高为主，所有患儿均排除缺氧缺血性脑病、感染、发热、窒息及接触肝肾毒性药物等病史。据胆红素值分为轻、中、重3组。轻度组52例，总胆红素为220.6～256.5 μmol/L；中度组73例，总胆红素256.6～342.1 μmol/L；重度组25例，总胆红素≥342.2 μmol/L。胎龄37～42周，出生体质量2 500～4 000 g，入院日龄为1～14 d，母亲及患儿均无遗传、代谢及免疫性疾病。选择同期出生的足月健康或生理性黄疸新生儿45例作为对照组，2组性别、胎龄、出生体质量、日龄差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。此外采用随机数字表另将观察组随机分为2组，常规组给予常规疗法；联合组为常规治疗加复合辅酶及维生素E。每组均为75例，2组患儿在性别（男/女分别为41/34和38/37，χ2=0.221）、日龄（d:6.4±1.1 vs 6.7±0.8，t=0.458）以及胆红素水平（μmol/L: 286.00±33.75 vs 251.40±34.13，t=1.615）差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。所有入选新生儿均获得家长知情同意及伦理委员会许可。

Table 1 Comparison of general information between two groups表1 2组一般情况比较

1.2 方法

1.2.1 检测指标及方法 观察组所有患儿均于入院第1天未予治疗前（急性期）采血，住院7 d后（恢复期）第2次采血。对照组一次性采血。静脉采血3 mL，待检肝肾功能（总胆红素、γ-GGT、Cys-C）、MDA等。其中肝肾功能采用日立7170全自动生化分析仪检测，以硫代巴比妥酸比色法测定血清MDA水平，试剂盒购自南京建成生物工程研究所，严格按说明书要求进行。

1.2.2 治疗方法 常规组根据中华医学会儿科分会制定的足月新生儿黄疸干预推荐方案，酌情给予蓝光照射治疗、肝酶诱导剂、肠道微生态疗法，重度必要时给予碱性液体、白蛋白1 g/kg静脉滴注。联合组在此基础上外加抗氧化剂维生素E 50 mg/d；复合辅酶（商品名：贝科能，北京双鹭药业股份有限公司生产）1支（100 U）加入10%葡萄糖液20 mL静脉滴入，1次/d，7 d为1个疗程。

1.3 统计学方法 所有数据采用SPSS 13.0软件处理，计量资料以±s表示，多组资料比较采用单因素方差分析，组间多重比较采用Bonferroni法；同一时点两组间比较采用成组t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验；两检测指标之间的关系采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前各组总胆红素、MDA、Cys-C、γ-GGT等比较 轻、中、重度组总胆红素、MDA均高于对照组（P＜0.05）；中、重度组Cys-C、γ-GGT高于对照组（P＜0.05），而轻度组与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

Table 2 Comparison of total bilirubin,MDA, Cys-C and γ-GGT in each group before treatment表2 治疗前各组总胆红素、MDA、Cys-C、γ-GGT结果比较 （±s）

Table 2 Comparison of total bilirubin,MDA, Cys-C and γ-GGT in each group before treatment表2 治疗前各组总胆红素、MDA、Cys-C、γ-GGT结果比较 （±s）

＊＊P＜0.01；a与对照组比较，b与轻度组比较，c与中度组比较，P＜0.05

组别对照组轻度组中度组重度组F n 45 52 73 25总胆红素（μmol/L）124.80±27.45 235.60±8.55a297.90±25.14ab370.50±27.92abc193.936＊＊MDA（μmol/L）6.00±1.48 12.60±1.71a16.50±1.71ab18.70±1.49abc120.116＊＊Cys-C（mg/L）1.21±0.11 1.33±0.13 1.76±0.13ab1.90±0.12ab67.601＊＊γ-GGT（U/L）63.90±18.67 83.80±15.01 130.70±10.02ab158.70±14.82abc80.927＊＊

2.2 治疗前观察组总胆红素与MDA、Cys-C、γ-GGT的关系 MDA、Cys-C、γ-GGT与总胆红素水平均呈正相关（r分别为0.919、0.909、0.835，均P＜0.01）。另外，MDA与Cys-C、γ-GGT间亦呈正相关（r分别为0.894、0.879，均P＜0.01）。

Table 3 Comparison of total bilirubin,MDA,Cys-C and γ-GGT in observation group before and after treatment表3 观察组治疗前后总胆红素与MDA、Cys-C、γ-GGT比较结果 (n=75±s)

Table 3 Comparison of total bilirubin,MDA,Cys-C and γ-GGT in observation group before and after treatment表3 观察组治疗前后总胆红素与MDA、Cys-C、γ-GGT比较结果 (n=75±s)

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

组别联合组常规组t组别联合组常规组t t治疗后142.50±28.12 179.00±15.94 3.570＊＊t治疗后7.41±1.97 11.52±1.20 5.630＊＊6.799＊＊5.951＊＊6.681＊＊6.004＊＊总胆红素（μmol/L）治疗前299.00±68.87 306.90±63.60 0.266 Cys-C（mg/L）治疗前1.67±0.17 1.83±0.15 2.150治疗后1.23±0.09 1.50±0.20 3.789＊＊t t 7.660＊＊5.623＊＊MDA（μmol/L）治疗前14.20±2.20 15.70±2.21 1.520 γ-GGT（U/L）治疗前109.40±32.60 112.20±37.06 0.179治疗后74.10±14.70 83.80±15.00 1.460 3.453＊＊2.551＊

2.3 观察组治疗前后血总胆红素、MDA、Cys-C、γ-GGT的变化 见表3。2组治疗前各指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后联合组及常规组总胆红素、Cys-C、γ-GGT、MDA等均较治疗前有所降低（P＜0.05），治疗后联合组总胆红素、MDA及Cys-C等较常规组降低更明显（均P＜0.01），见表3。

2.4 不良反应 治疗期间，观察组共有4例经蓝光照射后出现皮疹，其中联合组1例，常规组3例，均未做特殊处理，自行消退；复合辅酶及维生素E治疗后监测无颜面潮红、发热、静脉炎、皮疹等不良反应。

3 讨论

3.1 高胆红素血症与氧化应激损伤 胆红素是内源性抗氧化剂，研究表明高胆红素血症可引起新生儿心、肝、肾等的脂质过氧化，使脏器受损；且胆红素越高，氧化应激反应越明显，从而引起细胞损伤[3]。本研究发现在轻度高胆组MDA即有所增高，提示尽早抗氧化干预治疗可能减轻胆红素过度增高而造成机体的严重损伤。有研究指出，Cys-C可作为评价急性肾功能损伤的可靠指标之一[4]，随胆红素增高肾脏过氧化损害增加，MDA水平与胆红素、肾损害程度呈正相关[5-6]。本研究显示随着胆红素增高，MDA亦随之增高，且血清Cys-C升高与胆红素及MDA呈正相关，再次证实胆红素增高可对肾脏造成过氧化损害，胆红素越高，损害程度越重，与以上报道相符。此外，研究发现新生儿高胆红素血症时γ-GGT活性升高与血清总胆红素水平呈正相关[7]，随血中胆红素逐渐增多，肝细胞功能损伤，胆汁排泄延迟，产生大量氧自由基，γ-GGT升高[8-9]。本研究中发现随着胆红素增高，γ-GGT亦相应增高，且MDA与γ-GGT呈正相关，提示氧化应激越明显则肝细胞功能损害越重。

3.2 抗氧化剂治疗对过氧化损伤的作用 高胆红素血症时机体存在氧化抗氧化系统失衡，早期给予抗氧化剂治疗可以逆转氧化应激损害，从而减轻脏器损伤。国内已有报道早期加抗氧化剂治疗可减轻胆红素对肾脏功能的损伤，预后良好[6]。维生素（Vit）E是常见的抗氧化剂，可使脂质过氧化链式反应中断，影响细胞对氧化应激的反应[10]。复合辅酶是多种辅酶及生命活性物质的复合制剂，可改善肝功能，增加肝脏处理胆红素的能力。有研究显示应用复合辅酶治疗新生儿高胆红素血症可使血清胆红素水平明显下降[11]。复合辅酶可提高血清超氧化物歧化酶（SOD），降低MDA，使肝窦内氧自由基清除能力增强，其中成分腺苷蛋氨酸对肝细胞有多重保护机制，包括解毒，抗氧自由基，抗炎症介质、细胞因子，提高Na＋-K＋-ATP酶活性等[12]，并加速胆汁引流，从而达到降低胆红素水平的目的。本研究表明，在高胆红素血症早期给予复合辅酶联合维生素E治疗，总胆红素、Cys-C、MDA等指标均较常规组明显降低，提示早期予抗氧化剂治疗可减轻高胆红素血症引起的脏器损伤。

综上所述，新生儿高胆红素血症时通过脂质过氧化反应对肝肾可造成不同程度的损伤，但此损伤有可逆性，经早期、及时、适当治疗可逐渐恢复。早期应用复合辅酶联合维生素E治疗对高胆红素引起的脏器损伤有改善作用，安全有效，可作为辅助治疗手段。

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（2013-09-12收稿 2014-02-14修回）

（本文编辑 李鹏）

Protective Effect of Coenzymes Complex Combined with Vitamin E on Liver and Kidney Injury Induced by Neonatal Hyperbilirubinemia

QIU Ruiqin,DU Zhiyun,QIAO Mu,YAO Wenxiu
Department of Neonatology,the First Hospital of Qinhuangdao,Qinhuangdao,066000,China

ObjectiveTo study the effect of coenzymes complex combined with vitamin E on liver and kidney injury induced by neonatal hyperbilirubinemia.MethodsOne hundred and fifty full-term neonatals with hyperbilirubinemia were chosen as observation groups,who were divided into mild,moderate and severe groups according bilirubin.Forty five healthy full-term newborns in the same period,who are either healthy or with physiological jaundice,were selected as control group.Serum total bilirubin,gamma-glutamyl transferase(γ-GGT),Malondialdehyde(MDA)and Cys-C were measured within 24 hours of hospital admission．The observation groups were randomly divided into regular and combined treatment groups.Coenzymes complex combined with vitamin E were given in addition to regular method to combined group while regular group only

regular methods．All above biochemical indexes were tested in the 7th day after medication administration.ResultsSerum MDA were higher in all observation groups(mild,moderate and severe groups)than in control group(P＜0.05);but the levels of γ-GGT and Cys-C increased in moderate and severe groups compared with control group (P＜0.05).There were positive correlations(P＜0.05)between levels of serum total bilirubin with MDA,γ-GGT and Cys-C. Positive linear correlation were found between MDA with γ-GGT and Cys-C（P＜0.01）.After early intervention,γ-GGT, Cys-C and MDA declined with drop of bilirubin level.This is more prominent and faster in a in combined treatment group than regular group(P＜0.05)．ConclusionIn hyperbilirubinemia newborns,lipid peroxidation activated by bilirubin may lead to damages of liver and kidney.Coenzymes combined with vitamin E have protective effect to these damages.

hyperbilirubinemia，neonatal；malondialdehyde；gamma-glutamyltransferase；vitamin E；coenzymes；infant,newborn；cystatin C

R722.17

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2014.06.026

河北省秦皇岛市第一医院新生儿科（邮编066000）