血必净注射液辅助治疗重症肺炎并ARDS的疗效观察

白士先

(益都中心医院，山东青州262500)

重症肺炎极易引起急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，其进展迅速，如治疗不及时可诱发多脏器功能衰竭综合征(MODS)，甚至死亡。相关研究［1，2］显示，ARDS是机体内炎症反应导致组织细胞损伤的结果。血必净注射液具有抗炎、保护组织细胞、改善免疫功能、拮抗内毒素的作用。我们在综合治疗基础上加用血必净治疗重症肺炎并ARDS，效果较好。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2010年1月～2013年6月我院收治的重症肺炎并ARDS患者53例，男23例、女30例，年龄(52.92±20.53)岁。诊断均符合2007年美国胸科协会(ATS)重症肺炎诊断标准［3］及1994年欧美联席会议提出的ARDS诊断标准。53例患者随机分为治疗组及对照组，治疗组28例，其中男12例、女14例，年龄(44.04±22.64)岁，APACHEⅡ评分(23.19±5.21)分;对照组25例，男11例、女16例，年龄(37.63±18.82)岁，APACHEⅡ评分(24.53±4.98)分。两组一般资料无统计学差异。

1.2 治疗方法 两组患者均按照目前诊疗指南进行抗感染、呼吸支持、抗炎、限制性液体管理、营养支持等综合治疗。治疗组在上述常规治疗的基础上采用血必净注射液(天津红日药业股份有限公司)50 mL于 0.9%氯化钠注射液 250 mL中静滴，2 次/d，连用7 d。

1.3 标本采集及炎性因子的检测方法 对所有重症肺炎并ARDS患者分别在治疗前及治疗后5、10 d时抽取外周静脉血5 mL，采用ELISA法测定肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、白细胞介素 1β(IL-1β)、血管性假血友病因子(vWF)。试剂盒购于武汉博士德公司，各步骤严格按照试剂盒说明及要求进行操作。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。呈正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗结果比较 53例重症肺炎并ARDS患者经积极治疗后，41例患者康复，12例患者住院期间死亡。治疗组、对照组住院时间分别为(21.83±4.31)、(24.12±3.69)d，机械通气时间分别为(9.51±3.20)、(11.38±2.90)d，两组比较，P 均 ＜0.05。治疗组出现院内感染8例，急性胃黏膜病变5例，MODS者11例，死亡3例;对照组分别为14、11、18、9 例;两组比较，P 均 ＜0.05。

2.2 两组血清TNF-α、IL-1β、vWF水平比较 见表1。

表1 两组血清 TNF-α、IL-1β、vWF 水平比较(±s)

表1 两组血清 TNF-α、IL-1β、vWF 水平比较(±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.01;与同组治疗前比较，#P ＜0.01;与同组治疗后5 d比较，△P＜0.01

组别 TNF-α(pg/mL) IL-1β(pg/mL) vWF(U/mL)治疗组治疗前 728.56±206.35 896.21±225.91 173.75±35.63治疗后5 d 429.83±105.49*# 455.31±169.84*# 132.28±36.56*#治疗后10 d 275.61± 96.56*#△ 218.73±55.39*#△ 82.17±23.63*#△对照组治疗前 693.38±123.69 954.18±313.73 185.67±42.45治疗后5 d 536.63±231.73# 572.82±236.75# 158.23±57.81#治疗后10 d 343.25±154.44#△ 252.23±67.55#△ 96.83±28.11#△

3 讨论

急性肺损伤/ARDS是由心源性以外的各种肺内外致病因素导致的急性、进行性呼吸衰竭的一种疾病。虽然目前尚未完全阐明ARDS的发病机制，但有研究证明由多种效应细胞释放的炎症介质引起的炎症反应是造成ARDS的“中心环节”。ARDS时机体可启动一系列的免疫反应，激活炎症细胞，从而释放大量的炎性介质，其中较重要的包括TNF-α、IL-1β 等［4～7］。TNF-α 是是参与炎症反应最重要的递质之一，由多种单核巨噬细胞产生。TNF-α除本身可通过多种途径引起肺损伤外，对炎症反应中其他炎性细胞因子起着诱导和调节作用［8］。IL-1β是ARDS发病中重要的促炎症反应因子，其通过多种途径损伤内皮细胞，导致水和大分子成分外渗，引起肺水肿［9］。而血管内皮细胞损伤是目前公认的ARDS的特征，很多研究认为血管内皮细胞损伤是最快的反映肺组织损伤的细胞，是ARDS复杂病理生理过程的首要机制［10］。vWF是高分子的血浆糖蛋白，主要由内皮细胞合成，血管内皮细胞受损后血液循环系统中的vWF水平会很快升高，被认为是血管内皮细胞受损相对敏感的指标［11］。重症肺炎合并ARDS后，TNF-α、IL-1β可诱导加重炎症反应，肺毛细血管内皮细胞受损，vWF的合成和分泌增加，局部毛细血管内血小板聚集和红细胞淤滞，进一步加重内皮细胞的损伤，如此恶性循环，从而引起毛细血管内形成微血栓，导致肺内毛细血管通透性的增高，肺泡内及肺间质水肿，导致严重的低氧血症。通过本研究发现，在重症肺炎并 ARDS患者血浆TNF-α、IL-1β、vWF 浓度均升高，且随着 ARDS 的好转，TNF-α、IL-1β、vWF 浓度会下降，证实三种细胞因子参与了重症肺炎并ARDS的全过程，是ARDS发生、发展的重要因素。

血必净注射液由红花、川芎、丹参、当归等多味中药生产而成，近年来通过大量动物实验以及临床验证，均能证明其能够有效地拮抗内毒素，抑制肿瘤坏死因子的失控性释放，清除体内炎症介质［12，13］。本研究发现，使用血必净注射液的治疗组患者，其炎性细胞因子指标和短期预后改善及住院期间病死率明显优于对照组。治疗组应用血必净注射液后，血TNF-α、IL-1β、VWF浓度的下降速度明显要快于对照组，表明血必净注射液能够抑制ARDS患者体内TNF-α、IL-1β、VWF的分泌与释放，减轻炎症反应，有助于改善肺功能，缩短住院时间，改善短期预后。

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