慢性肾脏病患者血清钙、磷、hs-CRP、IL-6水平变化及其相关性分析

吴金庆，葛广礼，刘永梅

(安徽医科大学附属巢湖医院，安徽巢湖238000)

慢性肾脏病(CKD)是由多种肾脏疾病继续发展的共同转归，是机体不能维持内环境的稳定状况出现的一系列临床综合征。随着肾脏替代治疗技术的迅速发展，CKD患者的生存期及生活质量得到明显改善。近年研究表明，种族、性别、年龄、基因、营养状况等均可影响肾脏疾病的进展，人们发现矿物质代谢紊乱(MBD)和微炎症状态在CKD进展中有一定作用。研究［1，2］显示，CKD 是一种微炎性反应性疾病，即使在CKD早期炎性介质水平已明显增高，普遍存在矿物质水平异常，增加并发心血管疾病的风险。目前，CKD患者MBD和微炎性状态普遍难以控制，传统治疗方法对控制MBD奏效欠佳。为进一步探讨CKD患者MBD的特点及其与炎性介质间的相互关系，我们对CKD患者血清钙、磷、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、IL-6水平变化进行检测，并分析血清钙、磷水平与hs-CRP、IL-6水平的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2013年5～12月收治的CKD患者67例，男30例，女37例;年龄32～82(59.34±19.68)岁。透析时间(1.4±0.8)个月，每周透析12～15 h，分为3次。原发病均为慢性肾小球肾炎。排除标准:近期内有显性或隐形感染;自身免疫系统疾病;肿瘤;近6个月使用激素或免疫抑制药物;血液系统疾病;肝脏功能受损。依据美国NKF-K/DOQI的肾功能分期标准［3］将患者分为CKD1期14例(A组)、CKD2～CKD4期39例(B组)、CKD5期14例(C组)。另选20例同期健康体检者作对照(D组)，男14 例，女6 例;年龄42 ～71(57.8±8.6)岁。各组一般资料比较无统计学差异。

1.2 检测方法 各组受试对象均空腹抽取肘正中静脉血5 mL，-4 ℃静置30 min，20 ℃，4 000 r/min，离心5 min，分离血清。血清hs-CRP检测采用免疫比浊法，试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司生产;IL-6采用电化学发光法，试剂盒由瑞士罗氏公司生产;操作程序均严格按照说明书进行。血清钙、磷由安徽医科大学附属巢湖医院检验科采取全自动化仪常规测定，并计算钙磷乘积。

1.3 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。计量资料以±s表示，均数比较采用t检验，相关性分析采用Pearson直线相关分析法。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清钙、磷、钙磷乘积及 hs-CRP、IL-6水平比较 结果见表1。

表1 各组血清钙、磷、钙磷乘积及hs-CRP、IL-6水平比较(±s)

表1 各组血清钙、磷、钙磷乘积及hs-CRP、IL-6水平比较(±s)

注:与 D 组比较，*P ＜0.05;与 B 组比较，△P ＜0.05

组别 钙(mmol/L)磷(mmol/L)钙磷乘积(mmol2/L2)hs-CRP(mg/L)IL-6(pg/L)A 组 2.33±0.18 1.39±0.32* 3.26±0.82* 2.33±0.63* 3.15±1.44*B 组 2.22±0.15 1.63±0.49* 3.63±1.17* 18.63±13.15* 13.12±8.79*C 组 2.16±0.33 2.54±0.76＊△ 5.33±1.12＊△ 30.02±5.26＊△ 26.39±5.43＊△D 组 2.33±0.16 1.24±0.27 3.06±0.68 2.14±1.45 3.35±2.88

2.2 B、C 组血清钙、磷、钙磷乘积与 hs-CRP、IL-6相关性 B组血清磷与hs-CRP、IL-6呈正相关(r分别为0.53、0.54，P 均 ＜0.01)，钙磷乘积与 hs-CRP、IL-6呈正相关(r分别为 0.522、0.530，P 均 ＜0.01);C组血清磷与hs-CRP、IL-6呈正相关(r分别为0.852、0.863，P 均 ＜0.01)。

3 讨论

近年来，CKD患者炎性介质水平与MBD间的关系国内外均有报道。hs-CRP和IL-6是炎性介质网络中的重要组成部分，它们在CKD进展中具有重要作用。即使在CKD早期，hs-CRP和IL-6的水平也有一定升高。MBD和微炎症状态使CKD患者并发心血管疾病的风险显著增加。探索CKD患者MBD与hs-CRP、IL-6水平的相关性，有助于指导临床工作和改善CKD患者预后。

MBD和微炎症状态是增加CKD患者并发心血管疾病的主要因素，因此根据K/DOQI指南的建议从CKD3期就应该监测和治疗MBD［3］。目前，CKD患者血清钙的缺乏主要与摄入不足、丢失过多、活性维生素D的缺乏、髙磷血症和代谢性酸中毒等多种因素有关。髙磷血症主要因为肾脏对血磷的排泄减少和内源性释放增加。研究［4，5］认为，CKD 患者的微炎性反应状态与年龄、营养状况、肾脏疾病、透析和基因等有关。微炎性反应状态与CKD患者之间有诸多联系，甚至有学者认为CKD就是一个炎症性疾病。Shankar等［6］发现，hs-CRP、IL-6、TNF-αR2、白细胞计数的水平对CKD的发展有重要影响，尤其是IL-6、白细胞计数、TNF-αR2的水平与CKD的相关性最为紧密。综上，CKD患者存在不同程度的微炎性状态，微炎性状态与肾脏损害呈正相关。本研究显示，A、B、C 组血清磷、钙磷乘积、hs-CRP、IL-6 水平较D组升高，C组血清磷、钙磷乘积、hs-CRP、IL-6水平较B组升高。

研究［7］表明，髙磷血症和高钙磷乘积状态会加强CKD的氧化应激反应，使多种炎性介质产生增加。高磷和高钙磷乘积状态可能通过作用于CKD外周血单个核细胞，使 NOX2/gp91 mRNA、NF-κBp65 表达上调，NOX2/gp91、Phospho-NF-κBp65 蛋白表达上调，血清炎性介质产生增加［8］。Navarro-González等［9］认为，髙磷血症是 CKD 炎性介质产生增加的独立危险因素。Ferramosca等［10］认为，降低血磷浓度可以明显降低hs-CRP水平。Yamada等［11］研究认为，CKD患者服用不含钙的磷结合剂后，hs-CRP水平下降程度与血磷水平变化相关。Juan等［12］研究表明，降低血磷水平能明显降低hs-CRP、IL-6水平。本研究B、C组血清钙与hs-CRP、IL-6均无相关性，这可能因为机体骨骼系统释放钙增加代偿有关。而B组血清磷与hs-CRP、IL-6呈正相关，钙磷乘积与hs-CRP、IL-6呈正相关;C组血清磷与hs-CRP、IL-6呈正相关。其依据如下:①微炎症状态下，骨骼肌细胞、心肌细胞、血管内皮细胞和脂肪细胞等会遭到炎性因子的破坏，大量含磷物质被释放到血浆中，造成髙磷血症。②微炎症状态会导致胃肠道和残余肾功能受损，使血磷排泄受阻，造成高磷血症。近年研究［13］发现，MBD和微炎症状态与肾脏Klotho蛋白表达水平有重要关系。肾脏Klotho蛋白是矿物质代谢的最好调节剂，它可以高效率调节CKD患者钙盐代谢和降低血磷浓度。微炎症状态下，肾脏Klotho蛋白的表达减少，上述调节功能受损，加重MBD。

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