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YKL-40和VEGF在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义*

2014-06-12赵淑萍

关键词:卵巢癌上皮阳性率

尚 倩 赵淑萍

(1.青岛大学医学院,山东 青岛 266071; 2.青岛大学医学院附属医院妇科,山东 青岛 266000)

卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤,其致死率较高,好发于45岁以上的妇女,在早期发病隐匿,病情不容易被察觉,病程进展较快[1-2],当发现时多已经是晚期,耽误了治疗的最佳时机,因此,对于卵巢癌的早期诊断是非常重要的,早诊断,早治疗,可以采取有效的措施促进患者健康。本实验对YKL-40和VEGF在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义进行了研究,旨在找出判断卵巢癌的标志物,具体情况如下。

1 资料和方法

1.1临床资料 选择青岛大学医学院附属医院2012年1月-12月收治的30例卵巢癌患者,另选择同期正常卵巢标本20例和卵巢良性肿瘤患者20例,年龄35~64岁,平均年龄(45.5±4.2)岁,三组一般情况差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2检测方法 三组均采用免疫组化的方法检测YKL-40和VEGF在上皮性卵巢癌组织中的表达,SP免疫组化试剂盒为武汉博士德公司产品,石蜡切片机购自德国Leica公司,VEGF兔抗人单克隆抗体购自北京中杉金桥公司,鼠抗人YKL-40单克隆抗体购于SanDiego公司,切片采用免疫组化SABC法染色,选用公司配置的阳性切片作为阳性对照,用磷酸盐缓冲液代替一抗作为阴性对照,染色步骤按产品说明书进行:石蜡切片脱蜡至水;3%H2O2室温孵育30 min,消除内源性过氧化物酶的活性;在微波炉中煮沸,每间隔 30 s煮沸,共 30 min,室温放凉,磷酸盐缓冲液冲洗 5 min×2;滴加5%BSA封闭液,减少背景染色;滴加VUWH兔抗人单克隆抗体和鼠抗人YKL-40单克隆抗体;4℃冰箱过夜,滴加生物素标记的二抗;滴加试剂SABC,滴加DAB溶液显色,苏木素复染15 min,充分水洗,二甲苯透明、中性树胶封固。

1.3统计学处理 采用SPSS17.0统计软件进行数据处理,计数资料采用χ2检验,以P≤0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1YKL-40和VEGF在三组患者中的表达 20例正常卵巢组中,YKL-40全部为阴性,VEGF有4例阳性,阳性率为20%。20例卵巢良性肿瘤组中,YKL-40有4例阳性,阳性率为20%,VEGF有7例阳性,阳性率为35%。30例卵巢癌组中,YKL-40有24例阳性,阳性率为80%,VEGF有22例阳性,阳性率为73.3%。经卡方检验,YKL-40和VEGF的表达在卵巢癌中最高,结果具有统计学意义(χ2=32.879,P=0.000;χ2=15.355,P=0.000),见表1。

2.2YKL-40和VEGF的表达与卵巢癌临床病理特征的关系 YKL-40和VEGF的表达与卵巢癌的临床分期有关,与年龄、组织分级、组织分型都无关,结果具有统计学意义(P<0.05),见表2。

表1 YKL-40和VEGF在三组患者中的表达

表2 YKL-40和VEGF的表达与卵巢癌临床病理特征的关系

3 讨 论

卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤,近年来,越来越多的人罹患此病,上皮性卵巢癌尤为常见,YKL-40因其一条肽链氨基端的3个起始氨基酸:酪氨酸、赖氨酸和亮氨酸,符号分别为 Y、K和 L,且其相对分子质量约为40000而被称为 YKL-40,近年的研究发现,YKL-40在上皮性卵巢癌等多种人类恶性肿瘤患者的血清中明显高表达,而且与部分肿瘤的恶性临床表型密切相关,Hogdall等[3-4]研究发现卵巢癌患者血浆和肿瘤组织中YKL-40均高表达,并且血浆YKL-40水平可作为卵巢癌患者预后的标志物,Johansen等对YKL-40在13种不同的恶性肿瘤中,包括2500例病人的综合研究中证实,YKL-40在肿瘤细胞的增生、分化、生长、侵袭和转移、血管发生、炎症反应以及肿瘤周围细胞外基质的重塑中起重要作用,Gronland等研究发现血清 YKL-40水平升高增加了卵巢癌二线化疗药物耐药性的风险,从生物学角度说明 YKL-40表达增高可能与卵巢癌细胞的增殖和抗凋亡有关,血管内皮生长因子(VEGF)及其受体是目前所发现的最关键的促血管生长因子之一,它是肿瘤细胞自分泌的一个重要调节因子,它可调节肿瘤细胞的增殖、诱导新生血管的生成,并且与肿瘤自身的生长、浸润及远处转移有关,能刺激血管内皮细胞增生、分裂诱导新生血管形成,削弱血管的屏障作用,并可增加微血管通透性,引起血浆蛋白外渗,诱导蛋白水解酶的形成,降解细胞外基质,加速上皮性卵巢癌的血管生成、浸润和转移,为转移灶的形成提供必要的途径和血供,本研究结果显示20例正常卵巢组中,YKL-40全部为阴性,VEGF有4例阳性,阳性率为20%,20例卵巢良性肿瘤组中,YKL-40有4例阳性,阳性率为20%,VEGF有7例阳性,阳性率为35%,30例卵巢癌组中,YKL-40有24例阳性,阳性率为80%,VEGF有22例阳性,阳性率为73.3%,提示在卵巢癌中,YKL-40和VEGF的表达最高,结果具有统计学意义(P<0.05),YKL-40和VEGF的表达与卵巢癌的临床分期有关,与年龄、组织分级、组织分型都无关,结果具有统计学意义(P<0.05),与于歌等[5-6]研究结果一致,提示YKL-40和VEGFDE 表达与卵巢癌的发生、发展有关,可以作为判断卵巢癌患者预后的一种新分子标志物,在实践中有一定的指导意义。

[1] 邹萍,张佐阳,吴继锋.胃癌组织中cxcl12和cxcr4的表达及意义[J].临床与实验病理学杂志,2009,70(5):444-454.

[2] 梁正东,卞度宏.卵巢癌细胞对顺铂耐药及其逆转的实验研究[J].中华妇产科杂志,2010,22(9):542-545.

[3] Hogdall EV, Ringsholt M, Hogdall CK, et al.YKL-40 tissue expression and plasma levels in patients with ovarian cancer[J].BMC Cancer, 2009, 9(1): 1-23.

[4] Johansen JS, Jensen BV, Roslind A, et al.Is YKL-40 a new therapeutic target in cancer[J].Expert Opin Ther Targets,2010, 11(2): 219-234.

[5] 于歌,王晶.卵巢肿瘤组织中HABP-1、VEGF的表达及其临床病理意义[J].实用肿瘤学杂志,2010,18(12):1045-1047.

[6] Johansen JS,Jensen BV,Roslind A,et al.Is YKL-40 a new therapeutic target in cancer[J].Expert Opin Ther Targets,2011,l4(1):23-25.

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