观音合剂治疗小儿反复呼吸道感染肺脾气虚证的临床研究

谢 静，刘克丽，盛北平

（1.湖南中医药大学第一附属医院儿科，湖南 长沙 410007；2.湖南中医药大学2008级硕士研究生班，湖南 长沙 410208）

观音合剂治疗小儿反复呼吸道感染肺脾气虚证的临床研究

谢 静1，刘克丽1，盛北平2

（1.湖南中医药大学第一附属医院儿科，湖南 长沙 410007；2.湖南中医药大学2008级硕士研究生班，湖南 长沙 410208）

目的 观察观音合剂治疗小儿反复呼吸道感染 （肺脾气虚证）的临床疗效及其对分泌型免疫球蛋白A（SIgA）的影响，从而初步探讨其作用机制。方法 将80例反复呼吸道感染（肺脾气虚型）患儿随机分为两组，每组各40例，观察组服用观音合剂，对照组服用脾氨肽，疗程1个月，随访6个月。观察各组治疗前后的发病情况及中医证候积分的变化；于用药前、后6个月测定唾液SIgA含量。结果 两组疾病疗效比较，观察组总有效率为85.0%，对照组为65.0%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组中医证候疗效比较，观察组总有效率为90.0%，对照组为62.5%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组唾液SIgA含量均较治疗前升高（P＜0.01），且观察组升高更为显著（P＜0.01）。结论 观音合剂能减少反复呼吸道感染（肺脾气虚证）患儿呼吸道感染的次数，改善中医证候，初步推测其作用机制可能与提高患儿SIgA水平有关。

小儿反复呼吸道感染；观音合剂；肺脾气虚证；唾液SIgA；临床研究

反复呼吸道感染(Recurrent respiratory tract infection，RRTI)是儿科常见病，以反复上、下呼吸道感染为临床特征。国内外研究认为该病是多种因素综合作用的结果，其中免疫功能低下是重要原因之一。分泌型免疫球蛋白A(SIgA)广泛存在于唾液、泪液、气管分泌液、呼吸道分泌液、肠液等分泌液中，是人体黏膜免疫的主要抗体，在局部免疫反应中起着重要作用。RRTI患儿往往存在呼吸道黏膜SIgA分泌不足，造成呼吸道黏膜抵抗力下降，从而发生反复呼吸系统感染。研究显示，益气健脾药物可以提高RRTI患儿唾液SIgA的含量，增强局部黏膜免疫功能，对防治小儿RRTI比西医更胜一筹。我院自制成药观音合剂来源于古方观音散，具有补肺健脾功效，临床用治小儿反复呼吸道感染，疗效确切[1]。笔者以观音合剂治疗肺脾气虚型小儿RRTI，观察其疗效及其对唾液SIgA水平的影响，从而探讨观音合剂治疗小儿RRTI的疗效及作用机制，为临床推广应用提供部分实验依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

80例确诊为 RRTI肺脾气虚证的患儿均为2010年5月-2011年9月湖南中医药大学第一附属医院儿科门诊病例。随机分为观察组和对照组各40例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 治疗前两组一般资料比较 （±s）

表1 治疗前两组一般资料比较 （±s）

组 别 n 男/女（例） 年龄（月） 病程（月）发病次数（次/月）观察组 40 22/18 41.40±25.80 21.55±10.93 1.43±0.75对照组 40 21/19 39.80±25.74 21.65±11.77 1.48±0.51

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照 2008年中华中医药学会儿科分会制定“RRTI的诊断标准”[2]，按半年内呼吸道感染次数诊断[3]:半年内呼吸道感染≥6次，其中下呼吸道感染≥3次 （其中肺炎≥1次）。

1.2.2 中医辨证标准 参照 《中药新药临床研究指导原则》[4]及刘克丽教授多年临床经验拟定肺脾气虚辨证标准。主症:反复感冒，自汗，食欲不振；次症:食后腹胀，面色少华，少气懒言，便溏；舌、脉象:舌质淡红，脉无力，指纹淡。

1.3 治疗方法

观察组:服用观音合剂（湖南中医药大学第一附属医院药剂室提供，药物组成:太子参9 g，莲子6 g，神曲 3 g，茯苓 3 g，木香 3 g，藿香 3 g，黄芪6 g，防风3 g，白术3 g，鸡内金3 g，炙甘草3 g），用法:口服，>7岁，15 mL／次；3～7岁，10 mL/次；<3岁，5 mL/次，3次／d。对照组:服用脾氨肽冻干粉剂(浙江丰安生物制药有限公司生产，国药准字H10970214，2 mg/瓶)，2 mg／次，隔日1次，睡前口服。两组均治疗1个月，停药后随访6个月。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效指标 观察两组治疗前后的发病次数、病程、病种的变化及中医证候积分的变化。证候计分标准[4]:按无、轻、中、重主症分别记 0、2、4、6分，次症分别记0、1、2、3分；舌、脉象、指纹不记分。

1.4.2 唾液SIgA检测 （1）标本采集:两组在治疗前、治疗后6个月各采集唾液1次。受试者用清水漱口2次后，留取唾液2 mL于无菌器皿中，离心后取上清液1 mL，-70℃冰箱中保存待测。同时留取20例正常组（健康儿童）唾液，保存待测。在随访过程中，观察组有10例、对照组9例未复查SIgA。（2）实验试剂及仪器 放射免疫 (双抗体-PEG)法，放免药盒由上海放射免疫技术研究所提供；检测仪器为FJ-2003／50Y免疫计数器，由西安262厂制造。

1.4.3 安全性指标 包括不良反应，血、尿、粪常规。

1.5 疗效评定标准

1.5.1 疾病疗效标准 参照1998年全国小儿呼吸道疾病学术会议纪要拟定[5]。（1）发病次数 0级:无发病；Ⅰ级:平均每月发病＜1次；Ⅱ级:平均每月发病1～2次；Ⅲ级:平均每月发病＞2次。（2）病程 Ⅰ级:每次发病＜5 d；Ⅱ级:每次发病5～10 d；Ⅲ级:每次发病＞10 d。（3）病种 Ⅰ级:上呼吸道感染；Ⅱ级:急性支气管炎；Ⅲ级:急性支气管肺炎。（4）疗效评定条件:①服药后不再发病或发病次数减少1级以上；②服药后病程缩短1级以上；③服药后病种减轻1级以上；④用药后免疫指标恢复正常或明显改善。（5）疗效标准 显效:上述评定条件第①项为必备，并同时具备其余3项中任何2项以上者；有效:具备上述评定条件4项中任何1项者；无效:上述4项均不具备。

1.5.2 中医证候疗效标准 按照 《中药新药临床研究指导原则》（2002年卫生部版）制定[4]。 （1）临床痊愈:临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；（2）显效:临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；（3）有效:临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；（4）无效:临床症状、体征均无明显好转，甚或加重，证候积分减少<30%。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 两组疾病疗效比较

观察组总有效率为85.0%，对照组为65.0%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），观察组优于对照组。见表2。

2.2 两组中医证候疗效比较

观察组总有效率为90.0%，对照组为62.5%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），观察组优于对照组。见表3。

表2 两组疾病疗效比较 （例）

表3 两组中医证候疗效比较 （例）

2.3 两组中医证候积分比较

两组治疗前中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后积分较治疗前均明显减少（P<0.01），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。说明观察组在改善中医证候疗效方面优于对照组。见表4。

表4 两组中医证候积分比较 （分，±s）

表4 两组中医证候积分比较 （分，±s）

注:与对照组比较*P<0.05；与本组治疗前比较△P<0.01。

组别观察组对照组n 40 40治疗前13.80±6.06 13.07±5.25治疗后4.85±5.00△* 7.00±4.21△

2.4 两组中医症候改善的疗效比较

两组治疗后各中医症候均有不同程度的改善。观察组改善自汗、食后腹胀、面色无华疗效优于对照组（P<0.05）；而改善易外感、食欲不振、少气懒言、便溏疗效更为显著，与对照组比较，差异有显著统计学意义（P<0.01）。见表5。

2.5 两组治疗前后唾液SIgA含量比较

两组治疗前唾液SIgA含量较正常组下降 （P< 0.01），但两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组唾液SIgA含量均较治疗前升高 （P< 0.01），且观察组升高幅度更为显著（P<0.01），说明观察组在提高患儿SIgA水平方面明显优于对照组。见表6。

2.6 安全性观察

两组患儿服药期间均未出现不良反应，复查血、尿、粪常规均正常。

3 讨论

SIgA是黏膜免疫的主要抗体，婴幼儿呼吸道SIgA缺乏或分泌不足，在感染时，可使呼吸道黏膜破坏，造成局部黏膜抵抗力下降，进而影响SIgA的合成及分泌，两者互相影响，形成恶性循环，导致RRTI的发生。陈文慧等[6]研究了小儿上呼吸道感染与唾液SIgA的相关性，发现RRTI患儿唾液SIgA分泌减少，认为SIgA是人体抵抗外邪的重要因子，可作为中医诊治外感病的微观指标之一。

表5 两组患儿中医症候疗效比较 （例）

表6 两组患儿治疗前后唾液SIgA比较 （μg/mL，±s）

表6 两组患儿治疗前后唾液SIgA比较 （μg/mL，±s）

注:与正常组比较▲▲P<0.01；与本组治疗前比较△△P<0.01；与对照组比较##P<0.01。

组别观察组对照组正常组n 30 31 20治疗前31.63±8.02▲▲30.16±9.46▲▲60.76±10.36治疗后45.60±12.76△△##37.04±12.14△△

笔者在多年的临床实践观察中发现，很多RRTI患儿表现为肺脾气虚证，肺脾气虚、卫外不固是其发病之本。陈义春等[7]经过大量的临床观察提出:本病的发生与消化系统和免疫功能的关系密切，其病位在肺、脾、胃，往往形成感染——脾虚——再感染——脾虚的虚实挟杂、正虚邪恋、本虚标实之证。补肺健脾、培土生金可达外固卫表防复感之功效。

观音合剂由清代沈金鳌所著《幼科释谜》之观音散加减组成，主要药物有莲子、太子参、神曲、茯苓、木香、黄芪、藿香、防风、白术、鸡内金、炙甘草等。方中以太子参、莲子共为君药。太子参有补气健脾，生津润肺之功，莲子则具补脾止泻、益肾固精、养心安神之效。两者相伍，使补益之力更强，共为君药。神曲行散消食、健脾开胃；黄芪补益肺脾；茯苓利水渗湿、健脾宁心；白术健脾益气、固表止汗；藿香乃化湿要药。诸药相伍，可健脾化湿、消食开胃、养心固表，共为臣药。防风与白术合用，外解表邪，健脾益气；木香行气止痛、健脾消食；鸡内金养胃阴、消食积、助消化，与白术配伍一消一补，消补兼施，健脾开胃之力更彰；炙甘草既能调和诸药，兼能补脾益气；四药共为佐使。诸药合用，补肺固表，健脾益气，补中有通，寓通于补，虚实并治，标本兼顾，使肺、脾健旺，自不受邪。上述药物均围绕RRTI的发病特点及临床表现，并抓住肺脾气虚这个主要矛盾，不同程度上调节患者的免疫力，提高其抗病力，从根本上预防和治疗该疾病。

本研究结果显示，观音合剂能有效治疗小儿RRTI肺脾气虚证，改善肺脾气虚证候，提高患儿唾液SIgA的含量，增强患儿免疫力。其治疗RRTI很可能是通过提高黏膜局部SIgA水平，调节机体的免疫功能，从而避免RRTI的发生。

[1]温振英.中医药防治复感儿的现状与分析[J].中医杂志，1999，40 (11):688-689.

[2]陈 茵，许尤佳.RRTI中医研究进展 [J].河北中医，1998，20(3): 187-188.

[3]郁晓维.不在邪多而在正虚-江育仁教授防治呼吸道复感儿的经验[J].现代中医药，2004，24(4):79.

[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[S].北京:中国医药科技出版社，2002:267.

[5]张梓荆，盛锦云，胡仪吉，等.全国小儿呼吸道疾病学术会议纪[J].中华儿科杂志，1998，26（1）:40.

[6]陈文慧，袁嘉丽，姚 政，等.春季急性上呼吸道感染中医证型与SIgA相关性初步研究[J].上海中医药大学学报，2006，1(20):27-28.

[7]陈义春，吴隆庆.健脾扶正汤治疗儿童反复呼吸道感染106例[J].深圳中西医结合杂志，2002，12(3):158.

（本文编辑 马 薇）

Clinical study on Guanyin Mixture in treating child recurrent respiratory tract infection with lung and spleen Qi deficiency syndrome

XIE Jing1,LIU Keli1,SHENG Beiping2
(1.Department of Pediatrics,First Affiliated Hospital,Hunan University of CM,Changsha,Hunan 410007,China;2.Hunan University of CM,Changsha,Hunan 410208,China)

Objective To observe the clinical effects of Guanyin Mixture on child recurrent respiratory tract infection(RRTI)with lung and spleen Qi deficiency syndrome and effects on the secretary immunoglobulin A (SIgA)in order to reveal its mechanism of treating this disease. Methods 80 cases of child recurrent respiratory tract infection with lung and spleen Qi deficiency syndrome were randomly divided into 2 groups with 40 cases in each group.The study group wasgiven GuanYin mixture while the controlgroup wasgiven Spleen Aminopeptide.A treatment course was 1 month.After treatments,patients were followed up for 6 months.Before and after treatments the changes of recurrent rate and TCM syndrome score were observed in each group;the contentofsaliva SIgA wasdeterminated before treatmentand 6 months after medication.Results The curative effects of RRTI between 2 groups were compared;the total effective rate was 85%in study group and 65%in control group;the difference was statistically significant(P<0.05).The curative effects of TCM symdrome between 2 groups were compared;effective rate was 90.0%in study group and 62.5%in control group;the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment saliva SIgA content in 2 groups increased significantly(P<0.01), but the changes in treatment group were more significant compared with that in control group(P<0. 01).Conclusion TheGuanyin Mixturecan reducetherecurrentrateofRRTIpatientswith Qi deficiency syndrome of lung and spleen and improve their TCM syndromes.The mechanism may be raising the level of SIgA in patients.

child recurrentrespiratory tractinfection;Guanyin Mixture;Qideficiency syndrome of lung and spleen;saliva SIgA;clinical research

R562.1

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2014.01.013.043.04

2013－10－16

湖南省教育厅科研资助项目（09C736）。

谢 静，女，副主任医师，博士，主要从事中医儿科学临床工作。