盐酸左西替利嗪片联用0.05%丙酸氟替卡松乳膏治疗慢性湿疹的近期临床效果观察

梁永康　许向前　何咏等

[摘要] 目的 观察口服盐酸左西替利嗪片联合外用0.05%丙酸氟替卡松乳膏治疗慢性湿疹的近期临床效果。 方法 将78例慢性湿疹患者随机分为治疗组（口服盐酸左西替利嗪片5 mg， 1次/d，另外用0.05%丙酸氟替卡松乳膏）；对照组（单纯外用0.05%丙酸氟替卡松乳膏）。疗程均为4周，观察两组的临床疗效。 结果 治疗组的总有效率为51.3%，对照组为28.2%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者均无严重不良反应发生。 结论 口服盐酸左西替利嗪片联合外用0.05%丙酸氟替卡松乳膏比单纯外用0.05%丙酸氟替卡松乳膏治疗慢性湿疹的效果好，副作用少，是临床治疗慢性湿疹较好的方法之一。

[关键词] 慢性湿疹；盐酸左西替利嗪片；0.05%丙酸氟替卡松乳膏

[中图分类号] R758.23 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）04（a）-0089-03

[Abstract] Objective To observe the nearby clinical effect of oral levocetirizine dihydrochloride tablet combined with 0.05% fluticasone propionate cream for external use treating chronic eczema. Methods 78 patients with chronic eczema were randomly divided into the treatment group（oral levocetirizine dihydrochloride tablet 5 mg，1 time a day combined with 0.05% fluticasone propionate cream for external use） and the control group （only 0.05% fluticasone propionate cream for external use），the course was all 4 weeks.The clinical curative effect of the two groups was observed. Results The total effective rate in the treatment group was 51.3% while it was 28.2% in the control group，and there was a statistical difference between the two groups（P<0.05）；there was no serious adverse reaction in the two groups. Conclusion levocetirizine dihydrochloride tablet combined with 0.05% fluticasone propionate cream for external use with fewer adverse reaction has better effect compared with only 0.05% fluticasone propionate cream for external use in the treatment of chronic eczema.It is one of the better methods of treating chronic eczema in clinic.

[Key words] Chronic eczema；Levocetirizine dihydrochloride tablet；0.05% fluticasone propionate cream

湿疹是常见的炎性反应性皮肤病，由多种内外因素引起，临床常以多形性及对称性红斑、丘疹、丘疱疹为主，弥漫性，有渗出糜烂倾向，慢性者有浸润肥厚及不同程度的苔藓化，瘙痒剧烈、反复发作、难以彻底治愈，严重影响患者的生活质量。本研究2012年7月-2013年9月采用口服盐酸左西替利嗪片联合外用丙酸氟替卡松乳膏治疗39例慢性湿疹患者，取得较好的近期疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将78例患者随机分为治疗组和对照组，每组各39例。其中，治疗组男24例，女15例，年龄18～62岁，病程10个月～10年，皮损分布情况：头面部5例，躯干部16例，四肢部位16例，会阴部2例；对照组男22 例，女17 例；年龄21～65岁，病程12个月～10年，皮损分布情况：头面部4例，躯干部17例，四肢部位15例，会阴部3 例。两组患者的年龄、性别、病情、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

参照《中国临床皮肤病学》[1]中慢性湿疹的诊断标准。

1.3 入选标准

78例患者均来自本院门诊，临床症状和体征符合《中国临床皮肤病学》[1]慢性湿疹的诊断；病程>6个月；年龄18～65岁；性别不限。

1.4 排除标准

孕妇、哺乳期妇女；年龄<18岁；病程<6个月；对盐酸左西替利嗪及丙酸氟替卡松基质过敏者；患有心、肝、肾疾病，糖尿病，库欣综合征，严重免疫力低下，严重胃肠道疾患或伴有可影响胃肠道吸收疾病者；局部合并严重病毒、细菌、真菌、寄生虫感染者；近1个月内接受过系统抗组胺药、长效糖皮质激素、免疫抑制剂治疗者或近1周内接受过局部中或短效糖皮质激素药物治疗者[2]。

1.5 方法

治疗组口服盐酸左西替利嗪片（瑞士UCB Farchim S.A.，国药准字H20050520）5 mg，1次/d，联合外用0.05%的丙酸氟替卡松乳膏（葛兰素史克集团有限公司，国药准字H20080107），每日早、晚各1次，以薄层涂于患处，并缓和地摩擦。对照组：外用0.05%的丙酸氟替卡松乳膏，每日早、晚各1次，以薄层涂于患处，并缓和地摩擦。总疗程共4周。

1.6 疗效评价

临床观察指标包括瘙痒、疼痛、红斑、丘疹、丘疱疹、水疱、斑块、鳞屑、浸润、皲裂、肥厚、苔藓样变、色素异常等。临床疗效以患者的自觉症状、皮损面积或皮疹数目减少百分数进行综合评价。皮损消退百分数=（治疗前皮损面积或皮疹数目-治疗后皮损面积或皮疹数目）/治疗前皮损面积或皮疹数目×100%。临床疗效判定：治愈为自觉症状基本消失、皮损消退≥95%；显效为自觉症状明显减轻，皮损消退60%～94%；好转为自觉症状稍减轻，皮损消退20%～59%；无效为自觉症状无改善甚至恶化，皮损消退≤19%。总有效率=（治愈+显效）例数/总例数×100%[3-4]。用药后4周比较两组患者的临床疗效。

1.7 统计学处理

数据应用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料采用t 检验，计数资料采用χ2 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效的比较

治疗组、对照组的总有效率分别为51.3%、28.2%，两组比较差异有统计学意义（P=0.004），治疗组的临床疗效优于对照组（表1）。

2.2 两组不良反应的比较

治疗组有2例患者分别于治疗第2周和第3周出现轻微口干症状，未经特殊处理，症状于治疗结束后自动缓解并消失，且均不需要停药或减量。

3 讨论

慢性湿疹是由多种内外因素引起的一种迟发型变态反应，其发病机制尚不明确，临床表现为暗红斑基础上的丘疹、鳞屑、抓痕，局部皮肤浸润肥厚及不同程度的苔藓样变、粗糙等，具有瘙痒剧烈、反复发作、难以彻底治愈的特点[5]。有研究显示，湿疹的病理生理变化可能为Th1/Th2 的动态平衡紊乱及相关细胞因子分泌异常[6]。

目前，慢性湿疹的治疗仍主要采用外用糖皮质激素，但反复使用糖皮质激素后，其疗效随着时间而逐渐降低，在治疗的同时，还易产生较为严重的不良反应，如激素依赖性皮炎、停药后皮损加重、毛细血管扩张、多毛、局部皮肤萎缩等[7]。联合用药既可起到快速抗炎、抗过敏、止痒、控制皮损的作用，也可减少外用激素的剂量及缩短激素的使用时间，减轻因长期反复外用糖皮质激素出现的不良反应。

盐酸左西替利嗪片是一种新型的具有独特抗组胺作用的药物，作用快速、持久、高效且具有高度选择性。临床研究表明，盐酸左西替利嗪片可特异性地拮抗H1 受体和抑制变态反应相关的多种炎症介质的释放，从而发挥抗过敏和广泛抗炎作用；而且不易通过血-脑脊液屏障，很少有嗜睡作用和抗胆碱能作用[8-9]。

丙酸氟替卡松是在糖皮质激素的基础化学结构上修饰产生的一种强效糖皮质激素，其亲脂性大大增强，外用时能与人体皮肤组织以及糖皮质激素受体很好地结合，其对糖皮质激素受体具有高度的选择性，而与盐皮质激素、孕激素及雌激素受体几乎无亲和性，其具有抗过敏、止痒、收缩血管的作用以及独特的靶向抗感染作用[10-12]。

本研究结果显示，口服盐酸左西替利嗪片联合外用0.05%丙酸氟替卡松乳膏的总有效率为51.3%，而单纯外用0.05%丙酸氟替卡松乳膏的总有效率为28.2%，前者治疗慢性湿疹的近期临床效果较好，这是由于治疗组通过盐酸左西替利嗪特异性拮抗慢性湿疹引起的迟发型变态反应和Th1/Th2 的动态平衡紊乱以及相关细胞因子分泌异常等作用；丙酸氟替卡松局部外用发挥高效的抗炎、抗过敏作用，强大的亲脂性使其有选择性地拮抗湿疹引起的局部迟发型变态反应，减轻因变态反应引起的瘙痒症状，两者共同作用发挥高效抗过敏、止痒、收缩血管以及独特的靶向抗感染作用，减轻慢性湿疹迟发型变态反应和Th1/Th2 的动态平衡紊乱及相关细胞因子分泌异常引起的剧烈瘙痒，从而减轻因搔抓引起的皮肤浸润肥厚及不同程度的苔藓化，因此，在用药4周后观察到两组患者总有效率的差别。

综上所述，口服盐酸左西替利嗪片联合外用0.05%丙酸氟替卡松乳膏比单纯外用0.05%丙酸氟替卡松乳膏治疗慢性湿疹的近期临床效果好，可减少外用激素的用量，副作用少，是临床治疗慢性湿疹较好的方法之一。

[参考文献]

[1] 赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010.

[2] 李国英.卡介菌多糖核酸联合盐酸左西替利嗪治疗湿疹疗效观察[J].中华全科医学，2012，7（10）：1110.

[3] 赵辨.湿疹面积及严重度指数评分法[J].中华皮肤科杂志，2004，37（1）：3.

[4] 赵玮.奥深联合左西替利嗪治疗慢性湿疹40例临床观察[J].中国医药导报，2009，6（16）：76-77..

[5] 张学军.皮肤性病学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013.

[6] Chai SK，Nga NN，Checkoway H，et al.Comparison of local risk factors for children′s atopic symptoms in Hanoi，Vietnam[J].Allergy，2004，59（6）：637-644.

[7] 吴志华.皮肤科治疗学[M].北京：科学出版社，2006.

[8] Triggiani M，Giannattasio G，Balestrieri B，et al.Differential modulation of mediator release from human basophils and mast cells by mizolastine[J].Clin Exp Allergy，2004， 34（2）：241-249.

[9] 王侠生.优泽TM——左西替利嗪[J].临床皮肤科杂志，2006，35（4）：267-268.

[10] 吴志坚.0.05%丙酸氟替卡松乳膏治疗湿疹的临床疗效观察[J].中国实用妇科与产科杂志，1997，13（4）：245.

[11] 崔盘根，盛琪，刘琴，等.丙酸氟替卡松乳膏治疗湿疹和神经性皮炎[J].中华皮肤科杂志，2005，38（6）：401.

[12] 郭志丽，顾军，温海，等.0.05%丙酸氟替卡松乳膏治疗皮炎、湿疹临床疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2005，5（34）：331.

（收稿日期：2014-01-23 本文编辑：许俊琴）

1.6 疗效评价

临床观察指标包括瘙痒、疼痛、红斑、丘疹、丘疱疹、水疱、斑块、鳞屑、浸润、皲裂、肥厚、苔藓样变、色素异常等。临床疗效以患者的自觉症状、皮损面积或皮疹数目减少百分数进行综合评价。皮损消退百分数=（治疗前皮损面积或皮疹数目-治疗后皮损面积或皮疹数目）/治疗前皮损面积或皮疹数目×100%。临床疗效判定：治愈为自觉症状基本消失、皮损消退≥95%；显效为自觉症状明显减轻，皮损消退60%～94%；好转为自觉症状稍减轻，皮损消退20%～59%；无效为自觉症状无改善甚至恶化，皮损消退≤19%。总有效率=（治愈+显效）例数/总例数×100%[3-4]。用药后4周比较两组患者的临床疗效。

1.7 统计学处理

数据应用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料采用t 检验，计数资料采用χ2 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效的比较

治疗组、对照组的总有效率分别为51.3%、28.2%，两组比较差异有统计学意义（P=0.004），治疗组的临床疗效优于对照组（表1）。

2.2 两组不良反应的比较

治疗组有2例患者分别于治疗第2周和第3周出现轻微口干症状，未经特殊处理，症状于治疗结束后自动缓解并消失，且均不需要停药或减量。

3 讨论

慢性湿疹是由多种内外因素引起的一种迟发型变态反应，其发病机制尚不明确，临床表现为暗红斑基础上的丘疹、鳞屑、抓痕，局部皮肤浸润肥厚及不同程度的苔藓样变、粗糙等，具有瘙痒剧烈、反复发作、难以彻底治愈的特点[5]。有研究显示，湿疹的病理生理变化可能为Th1/Th2 的动态平衡紊乱及相关细胞因子分泌异常[6]。

目前，慢性湿疹的治疗仍主要采用外用糖皮质激素，但反复使用糖皮质激素后，其疗效随着时间而逐渐降低，在治疗的同时，还易产生较为严重的不良反应，如激素依赖性皮炎、停药后皮损加重、毛细血管扩张、多毛、局部皮肤萎缩等[7]。联合用药既可起到快速抗炎、抗过敏、止痒、控制皮损的作用，也可减少外用激素的剂量及缩短激素的使用时间，减轻因长期反复外用糖皮质激素出现的不良反应。

盐酸左西替利嗪片是一种新型的具有独特抗组胺作用的药物，作用快速、持久、高效且具有高度选择性。临床研究表明，盐酸左西替利嗪片可特异性地拮抗H1 受体和抑制变态反应相关的多种炎症介质的释放，从而发挥抗过敏和广泛抗炎作用；而且不易通过血-脑脊液屏障，很少有嗜睡作用和抗胆碱能作用[8-9]。

丙酸氟替卡松是在糖皮质激素的基础化学结构上修饰产生的一种强效糖皮质激素，其亲脂性大大增强，外用时能与人体皮肤组织以及糖皮质激素受体很好地结合，其对糖皮质激素受体具有高度的选择性，而与盐皮质激素、孕激素及雌激素受体几乎无亲和性，其具有抗过敏、止痒、收缩血管的作用以及独特的靶向抗感染作用[10-12]。

本研究结果显示，口服盐酸左西替利嗪片联合外用0.05%丙酸氟替卡松乳膏的总有效率为51.3%，而单纯外用0.05%丙酸氟替卡松乳膏的总有效率为28.2%，前者治疗慢性湿疹的近期临床效果较好，这是由于治疗组通过盐酸左西替利嗪特异性拮抗慢性湿疹引起的迟发型变态反应和Th1/Th2 的动态平衡紊乱以及相关细胞因子分泌异常等作用；丙酸氟替卡松局部外用发挥高效的抗炎、抗过敏作用，强大的亲脂性使其有选择性地拮抗湿疹引起的局部迟发型变态反应，减轻因变态反应引起的瘙痒症状，两者共同作用发挥高效抗过敏、止痒、收缩血管以及独特的靶向抗感染作用，减轻慢性湿疹迟发型变态反应和Th1/Th2 的动态平衡紊乱及相关细胞因子分泌异常引起的剧烈瘙痒，从而减轻因搔抓引起的皮肤浸润肥厚及不同程度的苔藓化，因此，在用药4周后观察到两组患者总有效率的差别。

综上所述，口服盐酸左西替利嗪片联合外用0.05%丙酸氟替卡松乳膏比单纯外用0.05%丙酸氟替卡松乳膏治疗慢性湿疹的近期临床效果好，可减少外用激素的用量，副作用少，是临床治疗慢性湿疹较好的方法之一。

[参考文献]

[1] 赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010.

[2] 李国英.卡介菌多糖核酸联合盐酸左西替利嗪治疗湿疹疗效观察[J].中华全科医学，2012，7（10）：1110.

[3] 赵辨.湿疹面积及严重度指数评分法[J].中华皮肤科杂志，2004，37（1）：3.

[4] 赵玮.奥深联合左西替利嗪治疗慢性湿疹40例临床观察[J].中国医药导报，2009，6（16）：76-77..

[5] 张学军.皮肤性病学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013.

[6] Chai SK，Nga NN，Checkoway H，et al.Comparison of local risk factors for children′s atopic symptoms in Hanoi，Vietnam[J].Allergy，2004，59（6）：637-644.

[7] 吴志华.皮肤科治疗学[M].北京：科学出版社，2006.

[8] Triggiani M，Giannattasio G，Balestrieri B，et al.Differential modulation of mediator release from human basophils and mast cells by mizolastine[J].Clin Exp Allergy，2004， 34（2）：241-249.

[9] 王侠生.优泽TM——左西替利嗪[J].临床皮肤科杂志，2006，35（4）：267-268.

[10] 吴志坚.0.05%丙酸氟替卡松乳膏治疗湿疹的临床疗效观察[J].中国实用妇科与产科杂志，1997，13（4）：245.

[11] 崔盘根，盛琪，刘琴，等.丙酸氟替卡松乳膏治疗湿疹和神经性皮炎[J].中华皮肤科杂志，2005，38（6）：401.

[12] 郭志丽，顾军，温海，等.0.05%丙酸氟替卡松乳膏治疗皮炎、湿疹临床疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2005，5（34）：331.

（收稿日期：2014-01-23 本文编辑：许俊琴）

1.6 疗效评价

临床观察指标包括瘙痒、疼痛、红斑、丘疹、丘疱疹、水疱、斑块、鳞屑、浸润、皲裂、肥厚、苔藓样变、色素异常等。临床疗效以患者的自觉症状、皮损面积或皮疹数目减少百分数进行综合评价。皮损消退百分数=（治疗前皮损面积或皮疹数目-治疗后皮损面积或皮疹数目）/治疗前皮损面积或皮疹数目×100%。临床疗效判定：治愈为自觉症状基本消失、皮损消退≥95%；显效为自觉症状明显减轻，皮损消退60%～94%；好转为自觉症状稍减轻，皮损消退20%～59%；无效为自觉症状无改善甚至恶化，皮损消退≤19%。总有效率=（治愈+显效）例数/总例数×100%[3-4]。用药后4周比较两组患者的临床疗效。

1.7 统计学处理

数据应用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料采用t 检验，计数资料采用χ2 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效的比较

治疗组、对照组的总有效率分别为51.3%、28.2%，两组比较差异有统计学意义（P=0.004），治疗组的临床疗效优于对照组（表1）。

2.2 两组不良反应的比较

治疗组有2例患者分别于治疗第2周和第3周出现轻微口干症状，未经特殊处理，症状于治疗结束后自动缓解并消失，且均不需要停药或减量。

3 讨论

慢性湿疹是由多种内外因素引起的一种迟发型变态反应，其发病机制尚不明确，临床表现为暗红斑基础上的丘疹、鳞屑、抓痕，局部皮肤浸润肥厚及不同程度的苔藓样变、粗糙等，具有瘙痒剧烈、反复发作、难以彻底治愈的特点[5]。有研究显示，湿疹的病理生理变化可能为Th1/Th2 的动态平衡紊乱及相关细胞因子分泌异常[6]。

目前，慢性湿疹的治疗仍主要采用外用糖皮质激素，但反复使用糖皮质激素后，其疗效随着时间而逐渐降低，在治疗的同时，还易产生较为严重的不良反应，如激素依赖性皮炎、停药后皮损加重、毛细血管扩张、多毛、局部皮肤萎缩等[7]。联合用药既可起到快速抗炎、抗过敏、止痒、控制皮损的作用，也可减少外用激素的剂量及缩短激素的使用时间，减轻因长期反复外用糖皮质激素出现的不良反应。

盐酸左西替利嗪片是一种新型的具有独特抗组胺作用的药物，作用快速、持久、高效且具有高度选择性。临床研究表明，盐酸左西替利嗪片可特异性地拮抗H1 受体和抑制变态反应相关的多种炎症介质的释放，从而发挥抗过敏和广泛抗炎作用；而且不易通过血-脑脊液屏障，很少有嗜睡作用和抗胆碱能作用[8-9]。

丙酸氟替卡松是在糖皮质激素的基础化学结构上修饰产生的一种强效糖皮质激素，其亲脂性大大增强，外用时能与人体皮肤组织以及糖皮质激素受体很好地结合，其对糖皮质激素受体具有高度的选择性，而与盐皮质激素、孕激素及雌激素受体几乎无亲和性，其具有抗过敏、止痒、收缩血管的作用以及独特的靶向抗感染作用[10-12]。

本研究结果显示，口服盐酸左西替利嗪片联合外用0.05%丙酸氟替卡松乳膏的总有效率为51.3%，而单纯外用0.05%丙酸氟替卡松乳膏的总有效率为28.2%，前者治疗慢性湿疹的近期临床效果较好，这是由于治疗组通过盐酸左西替利嗪特异性拮抗慢性湿疹引起的迟发型变态反应和Th1/Th2 的动态平衡紊乱以及相关细胞因子分泌异常等作用；丙酸氟替卡松局部外用发挥高效的抗炎、抗过敏作用，强大的亲脂性使其有选择性地拮抗湿疹引起的局部迟发型变态反应，减轻因变态反应引起的瘙痒症状，两者共同作用发挥高效抗过敏、止痒、收缩血管以及独特的靶向抗感染作用，减轻慢性湿疹迟发型变态反应和Th1/Th2 的动态平衡紊乱及相关细胞因子分泌异常引起的剧烈瘙痒，从而减轻因搔抓引起的皮肤浸润肥厚及不同程度的苔藓化，因此，在用药4周后观察到两组患者总有效率的差别。

综上所述，口服盐酸左西替利嗪片联合外用0.05%丙酸氟替卡松乳膏比单纯外用0.05%丙酸氟替卡松乳膏治疗慢性湿疹的近期临床效果好，可减少外用激素的用量，副作用少，是临床治疗慢性湿疹较好的方法之一。

[参考文献]

[1] 赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010.

[2] 李国英.卡介菌多糖核酸联合盐酸左西替利嗪治疗湿疹疗效观察[J].中华全科医学，2012，7（10）：1110.

[3] 赵辨.湿疹面积及严重度指数评分法[J].中华皮肤科杂志，2004，37（1）：3.

[4] 赵玮.奥深联合左西替利嗪治疗慢性湿疹40例临床观察[J].中国医药导报，2009，6（16）：76-77..

[5] 张学军.皮肤性病学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013.

[6] Chai SK，Nga NN，Checkoway H，et al.Comparison of local risk factors for children′s atopic symptoms in Hanoi，Vietnam[J].Allergy，2004，59（6）：637-644.

[7] 吴志华.皮肤科治疗学[M].北京：科学出版社，2006.

[8] Triggiani M，Giannattasio G，Balestrieri B，et al.Differential modulation of mediator release from human basophils and mast cells by mizolastine[J].Clin Exp Allergy，2004， 34（2）：241-249.

[9] 王侠生.优泽TM——左西替利嗪[J].临床皮肤科杂志，2006，35（4）：267-268.

[10] 吴志坚.0.05%丙酸氟替卡松乳膏治疗湿疹的临床疗效观察[J].中国实用妇科与产科杂志，1997，13（4）：245.

[11] 崔盘根，盛琪，刘琴，等.丙酸氟替卡松乳膏治疗湿疹和神经性皮炎[J].中华皮肤科杂志，2005，38（6）：401.

[12] 郭志丽，顾军，温海，等.0.05%丙酸氟替卡松乳膏治疗皮炎、湿疹临床疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2005，5（34）：331.

（收稿日期：2014-01-23 本文编辑：许俊琴）