依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展型脑梗死的效果观察

宋智

[摘要] 目的 探讨依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展型脑梗死的临床效果。 方法 将142例进展型脑梗死患者随机分为观察组和对照组，各71例，两组患者均给予常规对症治疗，对照组加用依达拉奉治疗，观察组加用依达拉奉联合低分子肝素钙治疗，观察两组患者的临床效果。 结果 观察组患者治疗后的NIHSS评分明显低于对照组（P<0.05），基本治愈率及总有效率分别为36.62%、90.14%，均明显高于对照组的11.27%、69.01%（P<0.05）。 结论 依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展型脑梗死具有效果好、神经功能改善明显等优点，且安全性较好。

[关键词] 进展性脑梗死；依达拉奉；低分子肝素钙；神经功能

[中图分类号] R743.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）04（a）-0077-03

[Abstract] Objective To discuss the clinical effect of edaravone combined with low molecular heparin calcium treating progressive cerebral infarction. Methods 142 patients with progressive cerebral infarction were equally divided into the observation and the control groups.Both groups received conventional symptomatic treatment，and the control group was additionally provided with edaravone，while the observation group was offered edaravone combined with low molecular heparin calcium.The treatment effect of patients in the two groups was observed. Results NIHSS score in the observation group was visibly lower than that in the control group after treatment （P<0.05），the basic cure rate and the total effective rate in the observation group （36.62%，90.14% respectively） was obviously higher than that in the control group （11.27%，69.01% respectively） （P<0.05）. Conclusion Edaravone combined with low molecular heparin calcium treating progressive cerebral has advantages of good effect，obvious improvement of neurological etc with good safely.

[Key words] Progressive cerebral infarction；Edaravone；Low molecular heparin calcium；Neurological function

进展型脑梗死是急性脑梗死中较为常见的一种亚型，是指在发病时神经功能缺损较轻，但呈进行性加重趋势，直至出现严重神经功能缺损，此病具有病死率高、致残率高等特点，属临床难治性脑梗死之一。有关调查显示，进展型脑梗死的发生率占全部脑梗死的26%～43%[1]，因此，寻求一种合理、有效的治疗方案对改善进展型脑梗死预后有重要意义。笔者近年来在常规治疗的基础上加用依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展型脑梗死，临床疗效满意。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年12月～2013年12月本科收治的142例进展型脑梗死患者为本次研究对象，全部患者均经头颅CT或MRI检查确诊为脑梗死，发病6 h～7 d神经功能缺损呈进行性加重，经实验室检查凝血功能及血小板计数均在正常范围内，符合第四届脑血管病学术会议制订的相关诊断标准[2]。采取随机数字表法，将患者随机分为观察组和对照组，观察组71例：男36例，女35例；年龄41～73岁，平均（58.32±5.31）岁。对照组71例：男37例，女34例；年龄40～74岁，平均（58.42±5.35）岁。本研究均排除伴有严重心、肝、肺、肾功能不全患者，两组患者的一般情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

两组患者均给予控制血压、平稳血糖、抗血小板聚集、降低血脂（稳定斑块）等基础治疗，对照组给予依达拉奉（先声药业有限公司生产，批号：H20031341）治疗，剂量：将30 mg依达拉奉溶于的生理盐水100 ml中静脉滴注，2次/d，疗程为14 d；观察组在对照组治疗基础上加用低分子肝素钙（深圳赛保尔生物药业有限公司生产，批号：H20060191）治疗，剂量：将低分子肝素钙6000 U予脐周皮下注射，每12小时注射1次，连续治疗7 d；依达拉奉用法、用量、疗程与对照组相同。

1.3 观察指标及疗效评定

①观察两组患者治疗前及治疗14 d后（以下简称治疗后）神经功能缺损情况，采用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评价神经功能缺损评分；②观察两组患者治疗期间的不良反应情况。

1.4 疗效评定

根据NIHSS评分情况进行疗效评定[3]，基本治愈：NIHSS评分较治疗前减少91%～100%；显效：NIHSS评分较治疗前减少46%～90%；有效：NIHSS评分较治疗前减少18%～45%；无效：NIHSS评分较治疗前减少≤17%，或增加，或死亡。

1.5统计学处理

采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗前后NIHSS评分的比较

两组患者治疗前NIHSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后NIHSS评分均有显著下降（P<0.05）；观察组患者治疗后的NIHSS评分明显低于对照组（P<0.05）（表1）。

2.3 两组安全性的比较

两组患者治疗期间肝肾功能、凝血功能、血小板计数均未出现异常，头颅CT复查均未见梗死病灶出血迹象。观察患者治疗期间脐周注射部位出现瘀斑3例，未经处理，疗程结束后均自行消退，分析原因可能与注射后压迫时间较短等因素有关。

3 讨论

脑梗死是因动脉粥样化导致脑血管血栓阻塞而引起的血流中断，从而引起神经功能缺损等一系列症状。进展型脑梗死是脑梗死中常见的一种亚型，其特点是病情呈进行性加重，病理机制可分为以下几点[4]：①从病理生理学分析，因血栓在血管中延伸或栓子继续脱落而引起新的血管闭塞，从而使病情逐渐加重。②从血流动力学分析，脑梗死后，缺血区域血液灌注下降，侧支循环的供血不足，使缺血性半暗带造成不可逆损伤，而缺血区域的正常组织逐渐加入到半暗带内，导致脑组织损伤逐渐加重。③从生化机制分析，脑梗死后，氧自由基及兴奋性氨基酸大量生成，同时对神经元造成损害，血液中凝血因子发生改变，血液的自我凝固可加快进行性脑梗死进程。自由基的生成主要与血管内皮细胞中黄嘌呤氧化、白细胞激活、线粒体细胞色素氧化酶系统还原及体内清除自由基能力下降等因素有关，自由基的增多是引起脑组织细胞死亡、加速进展型脑梗死的主要原因[5]，因此，清除自由基、减少再灌注损伤、保护血管内皮功能是治疗进展型脑梗死的重点。

依达拉奉是临床常用的一种自由基清除剂，它对黄嘌呤氧化酶及次黄嘌呤氧化酶有较强的抑制活性，可刺激前列环素的生成，减少炎性介质的生成，使羟自由基浓度降低，从而起到减轻脑水肿、缩小梗死面积、改善神经功能的作用。依达拉奉在治疗急性脑梗死方面已得到广泛应用，徐祖才等[6]研究观察了依达拉奉治疗急性脑梗死的临床效果，结果显示，依达拉奉可改善急性脑梗死患者的神经功能，提高总体治疗效果。有关研究显示，进展型脑梗死存在一定程度的高凝状态，这是导致缺血性脑血管疾病发生、发展的主要环节[7]，这一理论为临床采用抗凝治疗进展型脑梗死提供了有利的理论依据。低分子肝素钙是一种抗凝、抗血栓形成药物，由抗血栓、抗凝的普通肝素解聚而成[8]。低分子肝素钙中抗凝血因子活性较高，在推荐使用剂量下不会延长出血时间，不影响血小板聚集及血小板与纤维蛋白原的结合[8]。低分子肝素钙应用于脑梗死的治疗，既可发挥较好的抗血栓作用，又不会引起出血，对预防血栓性血管栓塞有较佳疗效[9]。

由于依达拉奉和低分子肝素钙的治疗途径不同，两者单一用药并无可比性，但两者联用可从两个途径治疗进展型脑梗死。关坚红等[10]观察了依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展型脑梗死的临床效果，并与常规基础治疗进行对比分析，结果显示，治疗组治疗后神经功能缺损评分与对照组比较，差异有统计学意义；治疗组治疗后基本痊愈率和总有效率均显著高于对照组，提示依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展型脑梗死可提高治疗效果。本研究观察了依达拉奉联合低分子肝素钙与单一依达拉奉治疗进展型脑梗死的临床效果，结果显示，给予联合用药的观察组患者治疗后NIHSS评分明显低于对照组，观察组的基本治愈率及总有效率为36.62%、90.14%，均明显高于对照组的11.27%和69.01%，提示依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展型脑梗死的效果优于单一依达拉奉治疗。两组患者治疗后肝肾功能、凝血功能、血小板计数均未出现异常，提示依达拉奉联合低分子肝素钙安全性较好。笔者认为，依达拉奉和低分子肝素钙的作用机制不同，其治疗途径也不相同，两者联用有较好的协同作用，应用于进展型脑梗死患者中，可明显改善患者的神经功能缺损程度，且安全性较好。

综上所述，依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展型脑梗死具有效果好、神经功能改善明显等优点，且安全性较好，值得临床借鉴。

[参考文献]

[1] 陈波，李治纲.依达拉奉治疗大脑中动脉区大面积脑梗死的疗效观察[J].中国医学创新，2011，8（24）：62-63.

[2] 全国第四次脑血管病学术会议（1995）.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志，1996， 29（6）：381.

[3] 周晓羽.依达拉奉和疏血通联合治疗急性脑梗死疗效观察[J].中国社区医师·医学专业，2011，13（7）：26.

[4] 任榕.依达拉奉治疗急性脑梗死疗效观察[J].中国医学创新，2011，8（11）：153-154.

[5] 卜淑芳，尹帅领.依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展性卒中临床分析[J].中国实用神经疾病杂志，2008，11（9）：122-123.

[6] 徐祖才，雷显泽，徐平，等.依达拉奉联合低分子肝素治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国医学创新，2012，9（24）：132-133.

[7] 邢海波.李刚.依达拉奉多器官保护作用及其机制的研究新进展[J].中日友好医院学报，2006，20（5）：305.

[8] 齐连生.低分子肝素与依达拉奉联合治疗进展型脑梗死的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2010，13（5）：44-45.

[9] 吴桂英，师聪红.低分子肝素治疗脑梗死的疗效分析[J].中国医药导报，2011，8（27）：69-70.

[10] 关坚红，余仲苟，张琼仙，等.依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展性脑梗的临床疗效观察[J].中国医药导报，2013，10（2）：86-87.

（收稿日期：2014-01-06 本文编辑：许俊琴）

根据NIHSS评分情况进行疗效评定[3]，基本治愈：NIHSS评分较治疗前减少91%～100%；显效：NIHSS评分较治疗前减少46%～90%；有效：NIHSS评分较治疗前减少18%～45%；无效：NIHSS评分较治疗前减少≤17%，或增加，或死亡。

1.5统计学处理

采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗前后NIHSS评分的比较

两组患者治疗前NIHSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后NIHSS评分均有显著下降（P<0.05）；观察组患者治疗后的NIHSS评分明显低于对照组（P<0.05）（表1）。

2.3 两组安全性的比较

两组患者治疗期间肝肾功能、凝血功能、血小板计数均未出现异常，头颅CT复查均未见梗死病灶出血迹象。观察患者治疗期间脐周注射部位出现瘀斑3例，未经处理，疗程结束后均自行消退，分析原因可能与注射后压迫时间较短等因素有关。

3 讨论

脑梗死是因动脉粥样化导致脑血管血栓阻塞而引起的血流中断，从而引起神经功能缺损等一系列症状。进展型脑梗死是脑梗死中常见的一种亚型，其特点是病情呈进行性加重，病理机制可分为以下几点[4]：①从病理生理学分析，因血栓在血管中延伸或栓子继续脱落而引起新的血管闭塞，从而使病情逐渐加重。②从血流动力学分析，脑梗死后，缺血区域血液灌注下降，侧支循环的供血不足，使缺血性半暗带造成不可逆损伤，而缺血区域的正常组织逐渐加入到半暗带内，导致脑组织损伤逐渐加重。③从生化机制分析，脑梗死后，氧自由基及兴奋性氨基酸大量生成，同时对神经元造成损害，血液中凝血因子发生改变，血液的自我凝固可加快进行性脑梗死进程。自由基的生成主要与血管内皮细胞中黄嘌呤氧化、白细胞激活、线粒体细胞色素氧化酶系统还原及体内清除自由基能力下降等因素有关，自由基的增多是引起脑组织细胞死亡、加速进展型脑梗死的主要原因[5]，因此，清除自由基、减少再灌注损伤、保护血管内皮功能是治疗进展型脑梗死的重点。

依达拉奉是临床常用的一种自由基清除剂，它对黄嘌呤氧化酶及次黄嘌呤氧化酶有较强的抑制活性，可刺激前列环素的生成，减少炎性介质的生成，使羟自由基浓度降低，从而起到减轻脑水肿、缩小梗死面积、改善神经功能的作用。依达拉奉在治疗急性脑梗死方面已得到广泛应用，徐祖才等[6]研究观察了依达拉奉治疗急性脑梗死的临床效果，结果显示，依达拉奉可改善急性脑梗死患者的神经功能，提高总体治疗效果。有关研究显示，进展型脑梗死存在一定程度的高凝状态，这是导致缺血性脑血管疾病发生、发展的主要环节[7]，这一理论为临床采用抗凝治疗进展型脑梗死提供了有利的理论依据。低分子肝素钙是一种抗凝、抗血栓形成药物，由抗血栓、抗凝的普通肝素解聚而成[8]。低分子肝素钙中抗凝血因子活性较高，在推荐使用剂量下不会延长出血时间，不影响血小板聚集及血小板与纤维蛋白原的结合[8]。低分子肝素钙应用于脑梗死的治疗，既可发挥较好的抗血栓作用，又不会引起出血，对预防血栓性血管栓塞有较佳疗效[9]。

由于依达拉奉和低分子肝素钙的治疗途径不同，两者单一用药并无可比性，但两者联用可从两个途径治疗进展型脑梗死。关坚红等[10]观察了依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展型脑梗死的临床效果，并与常规基础治疗进行对比分析，结果显示，治疗组治疗后神经功能缺损评分与对照组比较，差异有统计学意义；治疗组治疗后基本痊愈率和总有效率均显著高于对照组，提示依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展型脑梗死可提高治疗效果。本研究观察了依达拉奉联合低分子肝素钙与单一依达拉奉治疗进展型脑梗死的临床效果，结果显示，给予联合用药的观察组患者治疗后NIHSS评分明显低于对照组，观察组的基本治愈率及总有效率为36.62%、90.14%，均明显高于对照组的11.27%和69.01%，提示依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展型脑梗死的效果优于单一依达拉奉治疗。两组患者治疗后肝肾功能、凝血功能、血小板计数均未出现异常，提示依达拉奉联合低分子肝素钙安全性较好。笔者认为，依达拉奉和低分子肝素钙的作用机制不同，其治疗途径也不相同，两者联用有较好的协同作用，应用于进展型脑梗死患者中，可明显改善患者的神经功能缺损程度，且安全性较好。

综上所述，依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展型脑梗死具有效果好、神经功能改善明显等优点，且安全性较好，值得临床借鉴。

[参考文献]

[1] 陈波，李治纲.依达拉奉治疗大脑中动脉区大面积脑梗死的疗效观察[J].中国医学创新，2011，8（24）：62-63.

[2] 全国第四次脑血管病学术会议（1995）.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志，1996， 29（6）：381.

[3] 周晓羽.依达拉奉和疏血通联合治疗急性脑梗死疗效观察[J].中国社区医师·医学专业，2011，13（7）：26.

[4] 任榕.依达拉奉治疗急性脑梗死疗效观察[J].中国医学创新，2011，8（11）：153-154.

[5] 卜淑芳，尹帅领.依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展性卒中临床分析[J].中国实用神经疾病杂志，2008，11（9）：122-123.

[6] 徐祖才，雷显泽，徐平，等.依达拉奉联合低分子肝素治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国医学创新，2012，9（24）：132-133.

[7] 邢海波.李刚.依达拉奉多器官保护作用及其机制的研究新进展[J].中日友好医院学报，2006，20（5）：305.

[8] 齐连生.低分子肝素与依达拉奉联合治疗进展型脑梗死的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2010，13（5）：44-45.

[9] 吴桂英，师聪红.低分子肝素治疗脑梗死的疗效分析[J].中国医药导报，2011，8（27）：69-70.

[10] 关坚红，余仲苟，张琼仙，等.依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展性脑梗的临床疗效观察[J].中国医药导报，2013，10（2）：86-87.

（收稿日期：2014-01-06 本文编辑：许俊琴）

根据NIHSS评分情况进行疗效评定[3]，基本治愈：NIHSS评分较治疗前减少91%～100%；显效：NIHSS评分较治疗前减少46%～90%；有效：NIHSS评分较治疗前减少18%～45%；无效：NIHSS评分较治疗前减少≤17%，或增加，或死亡。

1.5统计学处理

采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗前后NIHSS评分的比较

两组患者治疗前NIHSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后NIHSS评分均有显著下降（P<0.05）；观察组患者治疗后的NIHSS评分明显低于对照组（P<0.05）（表1）。

2.3 两组安全性的比较

两组患者治疗期间肝肾功能、凝血功能、血小板计数均未出现异常，头颅CT复查均未见梗死病灶出血迹象。观察患者治疗期间脐周注射部位出现瘀斑3例，未经处理，疗程结束后均自行消退，分析原因可能与注射后压迫时间较短等因素有关。

3 讨论

脑梗死是因动脉粥样化导致脑血管血栓阻塞而引起的血流中断，从而引起神经功能缺损等一系列症状。进展型脑梗死是脑梗死中常见的一种亚型，其特点是病情呈进行性加重，病理机制可分为以下几点[4]：①从病理生理学分析，因血栓在血管中延伸或栓子继续脱落而引起新的血管闭塞，从而使病情逐渐加重。②从血流动力学分析，脑梗死后，缺血区域血液灌注下降，侧支循环的供血不足，使缺血性半暗带造成不可逆损伤，而缺血区域的正常组织逐渐加入到半暗带内，导致脑组织损伤逐渐加重。③从生化机制分析，脑梗死后，氧自由基及兴奋性氨基酸大量生成，同时对神经元造成损害，血液中凝血因子发生改变，血液的自我凝固可加快进行性脑梗死进程。自由基的生成主要与血管内皮细胞中黄嘌呤氧化、白细胞激活、线粒体细胞色素氧化酶系统还原及体内清除自由基能力下降等因素有关，自由基的增多是引起脑组织细胞死亡、加速进展型脑梗死的主要原因[5]，因此，清除自由基、减少再灌注损伤、保护血管内皮功能是治疗进展型脑梗死的重点。

依达拉奉是临床常用的一种自由基清除剂，它对黄嘌呤氧化酶及次黄嘌呤氧化酶有较强的抑制活性，可刺激前列环素的生成，减少炎性介质的生成，使羟自由基浓度降低，从而起到减轻脑水肿、缩小梗死面积、改善神经功能的作用。依达拉奉在治疗急性脑梗死方面已得到广泛应用，徐祖才等[6]研究观察了依达拉奉治疗急性脑梗死的临床效果，结果显示，依达拉奉可改善急性脑梗死患者的神经功能，提高总体治疗效果。有关研究显示，进展型脑梗死存在一定程度的高凝状态，这是导致缺血性脑血管疾病发生、发展的主要环节[7]，这一理论为临床采用抗凝治疗进展型脑梗死提供了有利的理论依据。低分子肝素钙是一种抗凝、抗血栓形成药物，由抗血栓、抗凝的普通肝素解聚而成[8]。低分子肝素钙中抗凝血因子活性较高，在推荐使用剂量下不会延长出血时间，不影响血小板聚集及血小板与纤维蛋白原的结合[8]。低分子肝素钙应用于脑梗死的治疗，既可发挥较好的抗血栓作用，又不会引起出血，对预防血栓性血管栓塞有较佳疗效[9]。

由于依达拉奉和低分子肝素钙的治疗途径不同，两者单一用药并无可比性，但两者联用可从两个途径治疗进展型脑梗死。关坚红等[10]观察了依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展型脑梗死的临床效果，并与常规基础治疗进行对比分析，结果显示，治疗组治疗后神经功能缺损评分与对照组比较，差异有统计学意义；治疗组治疗后基本痊愈率和总有效率均显著高于对照组，提示依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展型脑梗死可提高治疗效果。本研究观察了依达拉奉联合低分子肝素钙与单一依达拉奉治疗进展型脑梗死的临床效果，结果显示，给予联合用药的观察组患者治疗后NIHSS评分明显低于对照组，观察组的基本治愈率及总有效率为36.62%、90.14%，均明显高于对照组的11.27%和69.01%，提示依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展型脑梗死的效果优于单一依达拉奉治疗。两组患者治疗后肝肾功能、凝血功能、血小板计数均未出现异常，提示依达拉奉联合低分子肝素钙安全性较好。笔者认为，依达拉奉和低分子肝素钙的作用机制不同，其治疗途径也不相同，两者联用有较好的协同作用，应用于进展型脑梗死患者中，可明显改善患者的神经功能缺损程度，且安全性较好。

综上所述，依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展型脑梗死具有效果好、神经功能改善明显等优点，且安全性较好，值得临床借鉴。

[参考文献]

[1] 陈波，李治纲.依达拉奉治疗大脑中动脉区大面积脑梗死的疗效观察[J].中国医学创新，2011，8（24）：62-63.

[2] 全国第四次脑血管病学术会议（1995）.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志，1996， 29（6）：381.

[3] 周晓羽.依达拉奉和疏血通联合治疗急性脑梗死疗效观察[J].中国社区医师·医学专业，2011，13（7）：26.

[4] 任榕.依达拉奉治疗急性脑梗死疗效观察[J].中国医学创新，2011，8（11）：153-154.

[5] 卜淑芳，尹帅领.依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展性卒中临床分析[J].中国实用神经疾病杂志，2008，11（9）：122-123.

[6] 徐祖才，雷显泽，徐平，等.依达拉奉联合低分子肝素治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国医学创新，2012，9（24）：132-133.

[7] 邢海波.李刚.依达拉奉多器官保护作用及其机制的研究新进展[J].中日友好医院学报，2006，20（5）：305.

[8] 齐连生.低分子肝素与依达拉奉联合治疗进展型脑梗死的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2010，13（5）：44-45.

[9] 吴桂英，师聪红.低分子肝素治疗脑梗死的疗效分析[J].中国医药导报，2011，8（27）：69-70.

[10] 关坚红，余仲苟，张琼仙，等.依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展性脑梗的临床疗效观察[J].中国医药导报，2013，10（2）：86-87.

（收稿日期：2014-01-06 本文编辑：许俊琴）