不同性别2型糖尿病患者甲状腺功能与血脂关系分析

张梦媛，任安

（安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院内分泌科，合肥 230001）

不同性别2型糖尿病患者甲状腺功能与血脂关系分析

张梦媛，任安

（安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院内分泌科，合肥 230001）

目的探讨2型糖尿病患者不同性别及甲状腺功能状态下血脂的特点。方法收集279例2型糖尿病患者，依据性别、促甲状腺激素（TSH）水平分组后，比较各组血脂的差别，应用相关分析研究TSH与血脂的关系。结果（1）女性TSH、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和载脂蛋白A1（apoA1）高于男性（P＜0.05）。（2）亚临床甲状腺功能减退患者的血脂高于甲状腺功能正常者（P＜0.05）。（3）甲状腺功能正常的2型糖尿病患者，与TSH＜2.5 mU／L组相比，TSH为2.5～4.0 mU／L组男性HDL-C降低，女性TC升高（P＜0.01）。（4）2型糖尿病患者无论男女TSH均与TC、三酰甘油（TG）呈正相关（P＜0.05）。结论2型糖尿病患者甲状腺功能与血脂水平密切相关，对血脂异常应注意甲状腺功能监测。

糖尿病，2型；甲状腺；促甲状腺素；性别因素

流行病学调查结果显示，糖尿病人群较普通人群甲状腺功能异常和血脂异常的发生率均明显升高。大量研究认为甲状腺功能异常易引起血脂紊乱［1-2］，但目前对2型糖尿病患者甲状腺功能与血脂的关系报道较少。本研究通过对279例T2DM患者的临床资料进行分析，探讨不同性别及甲状腺功能状态与血脂异常的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2010年10月至2011年10月在安徽省立医院内分泌科住院的2型糖尿病患者279例，男151例，女128例，年龄17～84岁，平均（58.5±11.9）岁，糖尿病病程30 d～30年。所选患者诊断均符合1999年世界卫生组织标准，排除已明确诊断并正在治疗中的甲状腺疾病、服用调脂药物以及近期3个月内有急性心肌梗死、严重感染、营养不良、肿瘤、严重肝肾功能不全者。

1.2 方法

1.2.1 分组 根据患者甲状腺功能不同分为亚临床甲状腺功能减退组［亚甲减组，2.77 pmol／L≤FT3≤7.07 pmol／L，10.30 pmol／L≤FT4≤24.45 pmol／L，促甲状腺激素（TSH）＞4.0 mU／L）和甲状腺功能正常组（甲功正常组，2.77 pmol／L≤FT3≤7.07 pmol／L，10.3 pmol／L≤FT4≤24.45 pmol／L，0.4 mU／L≤TSH ≤4.0 mU／L）。根据TSH水平及性别将患者分为＜2.5 mU／L男性组、2.5～4.0 mU／L男性组和＜2.5 mU／L女性组、2.5～4.0 mU／L女性组。

1.2.2 相关检查 记录患者的年龄、性别、糖尿病病程、身高、体质量，计算出体质量指数（BMI）。空腹10 h后清晨采血，测定糖化血红蛋白（HbA1c）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、TSH、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和载脂蛋白A1（apoA1）和载脂蛋白B （apoB）。

1.3 统计学处理 应用SPSS19.0软件进行统计学分析，服从正态分布的计量资料用±s表示，非正态分布的计量资料用中位数±四分位数间距表示。正态分布的计量资料两两比较采用t检验，非正态分布的计量资料两两比较采用Mann-Whitney-U秩和检验。分类资料比较采用χ2检验。连续变量间相关性研究采用Spearman相关分析。

2 结果

2.1 不同性别间患者临床资料比较 不同性别间年龄、FT3、FT4、TG、apoB之间差异无统计学意义，女性患者糖尿病病程、TSH、TC、HDL-C、LDL-C和apoA1显著高于男性患者，而BMI、HbA1c显著低于男性患者，见表1。

2.2 2型糖尿病患者不同甲状腺功能资料比较亚甲减组和甲功正常组的糖尿病病程、BMI、FT3、FT4、HDL-C、apoA1之间差异无统计学意义（P＞0.05）。亚甲减组的年龄、TC、TG、LDL-C、apoB显著高于甲功正常组（P＜0.05），而HbA1c则显著低于甲功正常组（P＜0.05），见表2。

2.3 甲功正常人群不同TSH及性别分组患者血脂比较 在甲状腺功能正常人群中分别将男性组和女性组分为TSH＜2.5 mU／L组和2.5～4.0 mU／L组后比较，在男性组中，2.5～4.0 mU／L组HDL-C显著低于＜2.5 mU／L组（P＜0.01）；在女性组中，2.5 ～4.0 mU／L组TC显著高于＜2.5 mU／L组（P＜0.01），见表3。

表1 不同性别患者临床资料比较（±s）

表1 不同性别患者临床资料比较（±s）

性别例数年龄（岁）病程（年）BMI （kg／m2）HbA1c （%）FT3（pmol／L）FT4（pmol／L）男151 57.3±12.4 6.5±5.2 24.91±3.37 9.2±2.0 4.57±0.80 16.43±2.55 女128 60.0±11.1 9.0±7.2 23.90±3.30 8.7±1.9 4.43±0.90 15.91±2.58 P值0.058 0.002 0.012 0.035 0.2 0.092性别例数TSH （mU／L）TC （mmol／L）TG（mmol／L）HDL-C （mmol／L）LDL-C （mmol／L）apoA1 （g／L）apoB （g／L）男151 2.27±1.51 4.34±0.76 1.59±0.71 1.01±0.26 2.74±0.70 1.26±0.28 0.93±0.25 女128 2.74±1.60 4.69±0.79 1.53±0.66 1.16±0.30 2.96±0.70 1.42±0.29 0.95±0.20 P值0.013 0.000 0.45 0.000 0.008 0.000 0.499

表2 2型糖尿病患者不同甲状腺功能人群临床资料比较（±s）

表2 2型糖尿病患者不同甲状腺功能人群临床资料比较（±s）

组别例数男／女年龄（岁）病程（年）BMI（kg／m2）HbA1c（%）FT3（pmol／L）甲功正常组239 136／103 57.83±11.90 6.0±10.0 24.45±3.28 9.1±2.0 4.51±0.86亚甲减组40 15／25 62.78±11.11 8.7±7.1 24.41±3.87 8.4±1.8 4.46±0.79 P值0.023 0.015 0.32 0.94 0.027 0.729组别例数FT4（pmol／L）TC（mmol／L）TG（mmol／L）HDL-C（mmol／L）LDL-C（mmol／L）apoA1（g／L）apoB（g／L）甲功正常组239 16.29±2.61 4.41±0.79 1.50±0.64 1.04±0.38 2.79±0.71 1.33±0.29 0.92±0.20亚甲减组40 15.60±2.27 5.02±0.63 1.95±0.82 1.00±0.26 3.14±0.68 1.33±0.30 1.05±0.31 P值0.117 0.000 0.000 0.084 0.004 0.996 0.015

表3 甲状腺功能正常人群不同TSH及性别分组患者血脂比较（±s）

表3 甲状腺功能正常人群不同TSH及性别分组患者血脂比较（±s）

参数男＜2.5（mU／L）2.5～4.0（mU／L）P值女＜2.5（mU／L）2.5～4.0（mU／L）P值例数106 30 64 39年龄（岁）56.4±12.7 58.5±11.7 0.423 58.9±11.3 59.4±10.7 0.816病程（年）6.7±5.1 6.4±6.0 0.798 9.0±7.2 7.9±7.1 0.487 BMI（kg／m2）24.70±3.30 25.49±3.07 0.242 23.64±3.17 24.31±3.37 0.318 HbA1c（%）9.4±2.0 8.9±2.0 0.195 8.9±2.0 8.7±1.9 0.784 FT3（pmol／L）4.55±0.84 4.65±0.74 0.565 4.29±0.90 4.67±0.90 0.042 FT4（pmol／L）16.62±2.65 16.01±2.17 0.251 15.94±2.91 16.20±2.27 0.643 TC（mmol／L）4.26±0.75 4.28±0.70 0.882 4.43±0.70 4.90±0.90 0.004 TG（mmol／L）1.49±0.69 1.72±0.59 0.107 1.41±0.64 1.51±0.52 0.427 HDL-C（mmol／L）1.05±0.28 0.92±0.17 0.001 1.18±0.30 1.17±0.32 0.827 LDL-C（mmol／L）2.71±0.70 2.67±0.65 0.752 2.89±0.72 2.93±0.70 0.792 apoA1（g／L）1.25±0.29 1.30±0.24 0.591 1.41±0.26 1.44±0.31 0.581 apoB（g／L）0.91±0.21 0.89±0.19 0.380 0.95±0.19 0.95±0.20 0.974

2.4 TSH与血脂的相关性分析 Spearman相关分析显示，在男性组，TSH与TC、TG呈正相关（r＝0.206、0.214，P＝0.011、0.008），与HDL-C呈负相关（r＝-0.283，P＝0.000）；在女性组，TSH与TC、TG呈正相关（r＝0.315、0.246，P＝0.000、0.005），无论男性组还是女性组，年龄和糖尿病病程与血脂各组分均无关。

3 讨论

2型糖尿病患者血脂异常的发生率较高，国内有报道这种趋势在女性中更加明显［3］。表1中，女性患者TC显著高于男性，与Gordon等［4］研究结果一致，同时女性患者LDL-C和HDL-C均显著高于男性，这点与Cook等［5］报道的女性患者LDL-C高于而HDL-C低于男性患者存在部分不一致。apoA1是HDL的主要结构蛋白，在一定程度上可以代表HDL的水平，故女性患者的apoA1含量也高于男性患者。本研究中，无论男性组还是女性组，年龄和糖尿病病程与血脂各组分均无关，女性TSH明显高于男性，提示2型糖尿病患者TSH升高为血脂异常的危险因素。

本研究发现2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退患者TC、TG、LDL-C和apoB均明显高于甲状腺功能正常患者，与国内报道［6］基本一致。TC和LDL-C的升高与动脉粥样硬化的发生、发展有密切关系，提示糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退患者发生心血管疾病的风险增加。亚临床甲状腺功能减退患者血糖较甲功正常者血糖控制较好，可能与体内甲状腺素相对不足，糖原合成增加，血糖水平降低有关。国内学者研究发现，甲功正常的2型糖尿病患者，随着TSH升高，TC、TG、LDL-C均显著升高［7］，本研究中仅发现在上述人群中，TSH水平在正常高值组与正常低值组相比，部分血脂成分有所差异。在男性组中，正常高值组的HDL-C显著低于正常低值组，有报道证实低HDL-C是冠心病的独立危险因素［8］；在女性组中，正常高值组的TC显著高于正常低值组，Lambrinoudaki等［9］认为绝经后女性TSH＞2.5 mU／L动脉僵硬程度高于TSH＜2.5 mU／L者。不同TSH水平对血脂不同成分的影响可能与HbA1c的高低有关。TSH影响胆固醇合成的机制可能包括：异常升高的TSH与肝细胞表面的TSH受体结合，引起肝细胞内cAMP浓度的升高，并与HMGCR启动子区内的cAMP反应元件结合而促进HMGCR的表达；TSH通过增加肝细胞内cAMP含量，激活蛋白激酶A信号通路，进而磷酸化cAMP反应元件结合蛋白，增加HMGCR基因转录，促进肝细胞HMGCR蛋白表达，从而增加机体胆固醇的合成。

本研究结果初步提示2型糖尿病患者的甲状腺功能与血脂水平密切相关，在糖代谢紊乱的基础上合并亚临床甲减和TSH正常高值时，更易出现血脂异常，监测患者TSH有利于血脂控制及并发症的预防。

［1］Takashima N，Niwa Y，Mannami T，et al.Characterizationof subclinical thyroid dysfunction from cardiovascular and metabolic viewpoints：the Suita study［J］.Circ J，2007，71 （2）：191-195.

［2］Asvold BO，Vatten LJ，Nilsen TI，et al.The association between TSH within the reference range and serum lipid concerntrations in a population-based study.The HUNT Study［J］.Eur J Endocrinol，2007，156（2）：181-186.

［3］敬华，许樟荣，陈兴明，等.糖尿病患者血脂异常与高血压和性别的关系［J］.中国实用内科杂志，2004，24 （7）：406-407.

［4］Gordon L，Ragoobirsingh D，Morrison EY，et al.Lipid profile of type 2 diabetic and hypertensive patients in the jamaican population［J］.J Lab Physicians，2010，2（1）：25-30.

［5］Cook CB，Erdman DM，Ryan GJ，et al.The pattern of dyslipidemia among urban African-Americans with type 2 diabetes［J］.Diabetes Care，2000，23（3）：319-324.

［6］潘洁敏，张磊，包玉倩，等.2型糖尿病患者血清甲状腺素与血脂水平的相关性［J］.中国新药与临床杂志，2011，30（6）：436-439.

［7］俞利红，朱麒钱.2型糖尿病患者糖脂代谢与血清甲状腺激素相关性分析［J］.中国糖尿病杂志，2012，20 （5）：363-366.

［8］姚武位，陈庆伟，柯大智.高密度脂蛋白胆固醇和冠心病的相关性研究［J］.重庆医科大学学报，2009，34 （11）：1510-1513.

［9］Lambrinoudaki I，Armeni E，Rizos D，et al.High normal thyroid-stimulating hormone is associated with arterial stiffness in healthy postmenopausal women［J］.J Hypertens，2012，30（3）：592-599.

Analysis of relationship between thyroid function and lipid level in patients with type 2 diabetes mellitus by gender

ZHANGMengyuan，REN An（Department of Endocrinology，Anhui Provincial Hospital Affiliated to Anhui Medical University，Hefei 230001，China）

REN An，Email：ren＿an＠163.com

ObjectiveTo explore the characteristics of lipid level at different thyroid function status in patients with type 2 diabetes mellitus（T2MD）by gender.Methods 279 patients with T2DMwere enrolled and divided into groups according to the thyroid stimulating hormone（TSH）and sex.The lipid level was measured and the correlation between TSH and lipid profile was analyzed.ResultsThe serum TSH，total cholesterol（TC），high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C）and apoA1 in female group were significantly higher than those of male group（P＜0.05）.Among euthyroid patients with T2MD，the male group with TSH 2.5～4.0 mU／L had a lower HDL-C while female group had a higher TC（P＜0.01）compared to TSH＜2.5 mU／L group.TSH was positively correlated with serum TC and triglyceride（TG），both in male and female patients withT2DM.Conclution The thyroid function is closely associated with lipid level in patients with T2DM.TSH Monitoringis is beneficial to lipid control and prevention of its complications.

Diabetes mellitus，type 2；Thyroid gland；Thyrotropin；Sex factors

R587.1

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.01.007

2013-03-20）

张梦媛，硕士在读，Email：502947637＠qq.com

任安，主任医师，教授，硕士生导师，Email：ren＿an ＠163.com